CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型与急性缺血性脑卒中再发脑卒中的关系

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因分型与氯吡格雷治疗的急性缺血性脑卒中患者再发脑卒中的关系。方法选取2018年5月—2018年12月常州市第一人民医院收治接受氯吡格雷治疗的159例急性缺血性脑卒中患者,检测患者入院后空腹外周血中CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型。对患者进行随访,随访截至2020年2月,观察再发脑卒中的情况,并分析CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型与再发脑卒中关系。结果随访时间14~22个月,平均随访时间为(18.2±1.5)个月,共7例患者失访,共20例(13.2%)患者复发缺血性脑卒中。再发脑卒中患者中CYP2C19*2 GG型及CYP2C19*3 GG型均低于无复发患者(P<0.05),CYP2C19*2 GA型,CYP2C19*2 AA型CYP2C19*3 GA型,CYP2C19*3AA型均高于无复发患者(P<0.05)。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,CYP2C19*2 GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank=6.759,P=0.034)。CYP2C19*3GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank x2=8.660,P=0.013)。多因素Cox分析结果显示,糖尿病、氯吡格雷抵抗,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型是再发脑卒中影响因素(P<0.05)。结论在接受氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2及CYP2C19*3突变型再发脑卒中的风险明显增高。     

替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚ACS患者有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价替格瑞洛对比氯吡格雷治疗东亚急性冠状动脉综合征(ACS)患者的有效性和安全性,旨在为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等,收集替格瑞洛(试验组)对比氯吡格雷(对照组)治疗东亚ACS患者的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取数据后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT,共计4511例患者。Meta分析结果显示,两组患者主要心血管不良事件发生率[OR=0.85,95%CI(0.68,1.04),P=0.12]、心血管原因死亡率[OR=0.76,95%CI(0.57,1.03),P=0.08]、脑卒中发生率[OR=0.77,95%CI(0.48,1.24),P=0.28]比较,差异均无统计学意义;试验组患者主要出血事件发生率[OR=1.54,95%CI(1.19,1.99),P=0.001]、次要出血事件发生率[OR=1.80,95%CI(1.40,2.32),P<0.00001]均显著高于对照组。结论:替格瑞洛在降低东亚ACS患者的主要心血管不良事件、心血管原因死亡以及脑卒中的发生风险等方面的作用与氯吡格雷相当,但该药会增加患者主要出血、次要出血事件的发生风险。     

益母草制剂的开发与应用

益母草制剂在临床中应用广泛,主要用于多种妇产科疾病的治疗,且效果显著。其中,益母草注射剂、益母草颗粒、益母草片是临床上最常见的益母草剂型,其有效性和安全性在长期的临床实践中得到认可。本论文结合项目组对益母草制剂的二次开发研究思路,对上述具有代表性的益母草制剂的制剂工艺、质量控制和临床应用进行介绍,以期为益母草制剂的现代研究和临床安全应用提供一定的参考。     

通心络胶囊联合阿托伐他汀及氯吡格雷治疗冠心病心绞痛临床研究

目的:观察通心络胶囊联合阿托伐他汀、氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:选取84例冠心病心绞痛患者,按随机数字表法分为观察组与对照组,对照组40例给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗,观察组44例在对照组基础上给予通心络胶囊治疗,3个月后比较2组临床疗效。结果:观察组总有效率(93.18%)显著高于对照组(70.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组心绞痛的持续时间、心绞痛发作次数、心功能指标、血管内皮功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组心绞痛持续时间、心绞痛发作次数较治疗前明显降低,观察组心绞痛持续时间、心绞痛发作次数显著低于对照组(P<0.05);2组心功能指标包括心输出量(CO)、心博出量(SV)、心脏指数(CI)及射血分数(EF)均较治疗前明显上升,且观察组各项心功能指标明显高于对照组(P<0.05);2组内皮功能指标内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)水平较治疗前明显降低,一氧化氮(NO)水平较治疗前明显上升(P<0.05),观察组ET、TXB2水平明显低于对照组,NO水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:对冠心病心绞痛患者给予通心络胶囊联合阿托伐他汀、氯吡格雷治疗疗效显著,可有效降低心绞痛持续时间和发作次数,改善患者心功能和内皮功能,值得临床推广应用。     

当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘的临床研究

目的探讨当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘的临床疗效。方法选取2018年5月-2019年5月在北京市肛肠医院治疗的慢性功能性便秘患者122例,根据用药的差别分为对照组(61例)和治疗组(61例)。对照组口服琥珀酸普芦卡必利片,2mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服当归龙荟片,4片/次,2次/d。两组患者均经4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状评分、PAC-QOL积分、结肠传输试验积分、Bristol和SF-36评分,及血清5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)和一氧化氮(NO)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.33%和96.72%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组症状积分均明显降低(P<0.05),且治疗组比对照组降低更明显(P<0.05)。经治疗,两组患者PAC-QOL积分和结肠传输试验积分明显降低(P<0.05),而Bristol和SF-36评分明显升高(P<0.05),且治疗组患者明显好于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者血清SP、5-HT水平均显著升高(P<0.05),而VIP和NO水平均明显降低(P<0.05),且治疗组患者SP、5-HT、VIP和NO水平明显优于对照组(P<0.05)。结论当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘可有效改善患者临床症状,促进患者生活质量改善,具有一定的临床推广应用价值。     

金水宝片联合依诺肝素对维持性血液透析患者血脂代谢的影响

目的：探究金水宝片联合依诺肝素对维持性血液透析患者血脂代谢的影响。方法：选取2018年12月至2019年3月马鞍山十七冶医院血液净化中心进行透析的患者154例作为研究对象，根据用药不同分为对照组和观察组,每组77例。对照组常规应用依诺肝素抗凝，观察组在对照组抗凝基础上加用金水宝片，各组均干预3个月，比较2组患者血脂变化及持续血液透析并发症发生情况。结果：治疗后，观察组患者三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平下降，高密度脂蛋白胆固醇升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总并发症发生率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）；2组患者维持性血液透析不良反应发生率均较低，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：金水宝片联合依诺肝素有助于改善维持性血液透析患者血脂代谢水平，降低维持性血液透析相关并发症，值得临床推广应用。     

HPLC法同时测定杜仲平压片中6种成分

目的建立HPLC法同时测定杜仲平压片(杜仲叶)中京尼平苷酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、芦丁的含有量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用Thermo Hypersil Gold C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温35℃;检测波长238、324、354 nm。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 8),平均加样回收率98.07%~100.34%,RSD 1.03%~1.96%。结论该方法准确可靠,重复性好,可用于杜仲平压片的质量控制。     

Carboxylesterase catalyzed 18O-labeling of carboxylic acid and its potential application in LC-MS/MS based quantification of drug metabolites

LC-MS quantification of drug metabolites is sometimes impeded by the availability of internal standards that often requires customized synthesis and/or extensive purification. Although isotopically labeled internal standards are considered ideal for LC-MS/MS based quantification, de novo synthesis using costly isotope-enriched starting materials makes it impractical for early stage of drug discovery. Therefore, quick access to these isotope-enriched compounds without chemical derivatization and purification will greatly facilitate LC-MS/MS based quantification. Herein, we report a novel ¹⁸O-labeling technique using metabolizing enzyme carboxylesterase (CES) and its potential application in metabolites quantification study. Substrates of CES typically undergo a two-step oxygen exchange with H₂¹⁸O in the presence of the enzyme, generating singly- and doubly-¹⁸O-labeled carboxylic acids; however, unexpected hydrolytic behavior was observed for three of the test compounds – indomethacin, piperacillin and clopidogrel. These unusual observations led to the discovery of several novel hydrolytic mechanisms. Finally, when used as internal standard for LC-MS/MS based quantification, these in situ labeled compounds generated accurate quantitation comparable to the conventional standard curve method. The preliminary results suggest that this method has potential to eliminate laborious chemical synthesis of isotope-labeled internal standards for carboxylic acid-containing compounds, and can be developed to facilitate quantitative analysis in early-stage drug discovery.     

健脾生血片治疗慢性心力衰竭伴贫血的临床效果

目的:探索健脾生血片治疗慢性心力衰竭伴贫血的疗效、安全性和作用机制。方法:选取2016年5月至2017年2月同济医院收治的慢性心力衰竭贫血患者144例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组72例。观察组给予健脾生血片治疗,3片/次,3次/d,疗程3个月;对照组给予生血宝合剂治疗,15 m L/次,3次/d,3个月为1个疗程。比较2组患者治疗前与治疗后血红蛋白、红细胞计数、网织红细胞、血清铁、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白、血清铁调素(Hepcidin)、血清IL-1β、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清C反应蛋白(CRP)、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离、明尼苏达心力衰竭生命质量量表(MLHFQ)和不良事件。并随访2组心血管事件次数,住院次数与全因死亡率。结果:观察组72例患者完成了前3个月的治疗,随访期间脱失2例;对照组治疗期间1例患者退出研究,随访期间脱失4例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P 0. 05),具有可比性。观察组贫血有效率98. 6%,对照组有效率11. 3%,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗后观察组红细胞计数和网织红细胞、均显著高于对照组(P 0. 05)。观察组血清铁、转铁蛋白饱和度水平均高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05),但血清铁调素水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05),血清铁蛋白水平2组差异无统计学意义(P 0. 05)。观察组IL-1β、血清TNF-α、血清CRP均显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组LVEF、6 min步行距离、明尼苏达心力衰竭生命质量量表(MLHFQ)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。2组不良事件总发生率比较,差异无统计学意义(P 0. 05),但对照组4例患者出现血清肌酐、尿素氮水平异常,发生率高于观察组,差异有统计学意义(P 0. 05)。经1年随访,观察组心血管事件人均发生次数显著少于对照组(P 0. 05),但2组住院次数和全因死亡率比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:健脾生血片可有效治疗心力衰竭伴贫血,减少心血管发生次数,并且安全性良好,其作用机制与提供准确足量铁元素、抑制铁调素表达,抑制慢性炎性反应有关。