地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡能力的影响北大核心CSCD

目的:探究过表达IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡的影响与机制。方法:免疫组织化学染色(IHC)检测乳腺癌与癌旁正常乳腺组织CXCR4与其配体CXCL12表达,并分析其相关性;Western blot检测CXCR4在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453和MDA-MB-231中的表达;采用慢病毒稳转技术在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中过表达IL-24,免疫荧光显微镜、RT-PCR和ELISA检测感染效率;将细胞分为5组:LV-IL-24组(感染过表达IL-24慢病毒)、LV-NC组(感染阴性对照慢病毒)、AMD3100组(采用CXCR4/CXCL12轴阻滞剂AMD3100进行培养)、LV-IL-24+AMD3100组(采用AMD3100进行培养的感染过表达IL-24慢病毒的细胞)、阴性对照组(正常培养的MDAMB-231细胞);Transwell、划痕实验和Annexin V-FITC细胞凋亡实验检测上述各组细胞侵袭、迁移及凋亡;Western blot检测各组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平及凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达。结果:CXCR4与CXCL12在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常乳腺组织,且二者表达呈正相关;与MCF-10A细胞相比,CXCR4在乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453及MDA-MB-231中表达明显增加(P<0.05),以MDA-MB-231最为显著(P<0.01)。转染过表达IL-24的慢病毒后,MDA-MB-231细胞IL-24 mRNA与蛋白表达均显著增加(P<0.05);与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞侵袭、迁移能力均显著降低(P<0.05),而凋亡率明显提高(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),而凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达明显增加(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞中过表达IL-24可抑制CXCR4表达,通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力,促进其凋亡,联合使用CXCR4/CXCL12阻滞剂AMD3100可显著提高IL-24的上述抑癌效应。     

2018—2020年广州市某医疗机构普通放射诊断机房辐射防护工程监测分析

2018—2020年对广州市某医疗机构普通放射诊断机房进行连续动态监测。结果显示，同一位置周围剂量当量率超出本底值的泄漏辐射率管线洞口为20.7%、17.2%、10.3%，防护门为15.1%、11.3%，9.4%，四周墙体为6.4%、5.5%、4.6%；机房总关注监测点7.6%、6.1%、4.7%。提示该机房屏蔽状态稳定，但仍需采取合理的机房屏蔽最优化防护工程措施。     

Barrett食管伴滑动性食管裂孔疝腹腔镜治疗疗效观察

目的探究合并滑动性食管裂孔疝的Barrett食管患者经腹腔镜下治疗后生活质量和食管黏膜病变的改善情况。 方法回顾性收集首都医科大学宣武医院胃食管反流中心2016年1月至2020年12月诊断为Barrett食管伴滑动性食管裂孔疝患者23例，接受腹腔镜食管裂孔疝修补+胃底折叠术，于术前和术后12周时行胃镜、胃食管反流病自测量表（Gerd Q）评分、反流症状指数（RSI）评分、健康调查量表36（SF-36）调查问卷，评估患者术后生活质量和食管黏膜改善情况。 结果23例伴滑动性食管裂孔疝的Barrett患者术后12周随访显示3例患者黏膜病变部分消退。患者术后GerdQ、RSI相较术前均有明显改善（GerdQ：5.78±1.54 vs 11.65±1.50，P=0.00；RSI：9.70±1.92 vs 18.57±3.01，P=0.00），SF-36量表仅在生理功能方面改善不明显（85.87±4.16 vs 86.43±3.12，P=0.31），生理职能、情感职能、活力、精神健康、社会功能、躯体疼痛和总体健康方面均明显改善（生理职能：66.43±6.13 vs 35.48±2.86，P=0.00；情感职能：73.74±4.91 vs 65.22±2.58，P=0.00；活力：56.96±3.80 vs 50.30±4.56，P=0.00；精神健康：62.09±4.89 vs 53.26±2.07，P=0.00；社会功能：81.39±4.42 vs 74.00±3.59，P=0.00；躯体疼痛：80.00±6.84 vs 75.30±10.27，P=0.00；总体健康：69.17±5.68 vs 60.17±4.61，P=0.00）。 结论腹腔镜食管裂孔疝修补+胃底折叠术对伴滑动性食管裂孔疝的Barrett食管患者生活质量和黏膜病变均有一定改善。     

呼末二氧化碳监测用于间歇经口至食管管饲法判断置管位置的临床应用

目的 探讨呼末二氧化碳（EtCO₂）监测用于判断间歇经口至食管管饲法（IOE）置管位置的准确性。方法 选取脑卒中合并吞咽障碍患者，选用IOE管饲法提供营养支持，分别采用EtCO₂监测法和传统的气泡溢出法判断置管位置，后均行影像学检查（胸部CT）验证营养管的位置。结果 50例患者置管过程中监测EtCO₂数值<10 mmHg或EtCO₂波形低平，且患者无呛咳、呼吸困难、发绀等，10例患者置管过程中监护仪显示EtCO₂数值≥10 mmHg或有较高的EtCO₂波形，但患者无明显不适，监测患者生命体征平稳；54例患者置管后将营养管开口端置于水中无较多的气泡，6例患者有气泡；60例患者均行胸部CT检查证实，49例插管位置正确，11例误置到气管中；其中EtCO₂监测法灵敏度为100%,特异性为91%;气泡溢出法灵敏度为100%,特异性为55%;两种检测法经配对卡方检验进行比较，两种检测结果有统计学意义（P<0.05）。结论 EtCO     

脾脏ARFI弹性联合血小板计数预测乙肝肝硬化食管静脉曲张的价值

目的 本研究应用声辐射力脉冲成像(Acoustic Radiation Force Impulse ARFI)技术对慢性乙型肝炎肝硬化患者进行脾脏弹性检测和分析,探讨和对比脾脏ARFI弹性及脾脏ARFI弹性联合血小板计数(Platelet Count PC)在预测乙肝肝硬化食道静脉曲张的临床应用价值。方法 对232例慢性乙型肝炎肝硬化患者应用ARFI技术检测脾脏实时超声弹性,并测量PC,所有患者均于检测前后一周内行胃镜检查明确食管静脉曲张情况,以胃镜结果为金标准,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线比较脾脏ARFI弹性、PC、及脾ARFI弹性联合PC诊断肝硬化食管静脉曲张的临床价值。结果 食道静脉曲张组脾脏ARFI弹性和PC分别为3.52(3.16-3.87)m/s 和62(41-88.25),无食道静脉曲张组脾脏ARFI弹性和PC分别为2.91(2.35-3.35)m/s和129.5(87.25-196.25)。脾脏ARFI弹性和PC在两组间比较的差异均具有统计学意义(P＜0.001 )。单独脾脏ARFI弹性及脾脏ARFI弹性联合PC的ROC曲线下面积分别为0.76和0.83,差异具有统计学意义(P = 0.0021)。结论 脾脏ARFI弹性测值联合PC较单纯脾脏ARFI弹性能更准确的无创预测慢性乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张的存在,具有良好的临床应用前景。     

刘沈林从郁论治胃食管反流病之经验

胃食管反流病为临床常见病，刘沈林教授认为本病的基本病机为脾胃升降失常，胃气挟酸上逆，损伤食管，并指出其病机演变的基础为郁，开创性地提出“以郁为先、以郁为本、以郁为治”的辨治思路。刘教授临证以开郁为先，辨证施治，灵活运用疏肝和胃、清宣化浊、化痰降逆、清泻肝胃、化瘀和络等治法，配合饮食、情绪调摄，临床收效较好。附验案1则以佐证。     

2型糖尿病患者扫描式葡萄糖监测系统指标与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究

背景 随着血糖监测技术的发展，近些年来人们开始使用扫描式葡萄糖监测系统（FGMS）"全景式"地观察2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，明确FGMS指标与T2DM并发症之间的关系有助于提高其临床应用价值，但目前相关研究较少。 目的 探究佩戴FGMS的T2DM患者葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等指标与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相关性。 方法 选取2019年1月至2021年10月于北京大学人民医院老年科就诊并佩戴FGMS的T2DM患者79例，以尿液检查中UACR是否<30 mg/g将患者分为无白蛋白尿组（n=50）和白蛋白尿组（n=29）。比较两组患者的临床特征、实验室检查指标及FGMS指标等。采用Pearson相关、Spearman秩相关分析探讨TIR、高血糖时间（TAR）与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。分别采用Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析探讨FGMS指标与lnUACR的相关性。使用多因素Logistic回归分析探究T2DM患者发生白蛋白尿的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估TIR对白蛋白尿的预测价值。 结果 白蛋白尿组T2DM病程长于无白蛋白尿组，三酰甘油（TG）、HbA1c、平均血糖（MBG）、TAR、平均血糖标准差（SDBG）、最大葡萄糖波动幅度（LAGE）、平均葡萄糖波动幅度（MAGE）、连续每隔2 h血糖净作用（CONGA2）高于无白蛋白尿组，TIR低于无白蛋白尿组（P<0.05）。Pearson相关、Spearman秩相关分析结果显示，TIR与HbA1c呈负相关（P<0.001），TAR与HbA1c呈正相关（P<0.001）。Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析结果均表明，TIR与lnUACR呈负相关（P<0.001），MBG、TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2与lnUACR呈正相关（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，TIR>70%〔OR=0.038，95%CI（0.003，0.467）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素（P<0.05），TAR升高〔OR=1.046，95%CI（1.000，1.094）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素（P<0.05）。TIR预测T2DM患者出现白蛋白尿的ROC曲线下面积（AUC）为0.784〔95%CI（0.674，0.894）〕（P=0.003），灵敏度为78%，特异度为83%，最佳切点为69.71%。 结论 在FGMS指标中，TIR>70%是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素，TAR升高是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素。同时，SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2等多种反映血糖波动的指标也与UACR密切相关。对TIR水平较低及TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2水平较高的T2DM患者进行FGMS筛查有助于早期识别及预防白蛋白尿的发生、发展。