非stress／benestent疾病中冠状动脉支架的应用：SCANDSTENT试验

目的：SCANDSTENT试验旨在评价西罗莫司洗脱支架（SES）在复杂冠状动脉病变中的应用。背景：与裸金属支架（BMS）相比，在简单冠状动脉病变中使用SES能够改善造影和临．床的结果，但是，有关在复杂病变中使用SES的安全性和有效性的证据有限。方法：322例有症状的复杂冠状动脉疾病患者被随机分配接受SES或BMS治疗。病变形态分别为全闭（36％）、分叉（34％）、开口（22％）或成角（8％）改变。主要终点为支架置入6个月后血管最小管腔直径的差别。     

西罗莫司与未成熟树突状细胞延长小鼠皮肤移植存活时间的协同作用

目的 研究西罗莫司（SRL）对小鼠骨髓源树突状细胞（DC）分化及成熟的影响，观察西罗莫司与未成熟树突状细胞在延长小鼠皮肤移植存活时间中的协同作用。方法 （1）在诱导C57BL／6小鼠骨髓细胞定向分化为DC时加入SRL，通过流式细胞仪检测CD11c、CD86及MHCⅡ类分子表达情况，经脂多糖（LPS）刺激后，再检测各分子表达的变化。（2）通过单向混合淋巴细胞反应（MLR）观察经SRL处理的DC刺激同种异基因小鼠T细胞增殖情况。（3）以C57BL／6小鼠为供者，BALB／c小鼠为受者建立皮肤移植模型。观察皮肤移植前7d经尾静脉注射供者未成熟DC及经胃管连续灌注SRL7d的受者移植皮片存活情况及组织学变化。结果 （1）经SRL处理的DC表面CD11c表达仅有轻度降低，但CD86和MHCⅡ类分子表达明显减少。（2）MLR显示经SRL处理的DC刺激同种异基因小鼠T细胞增殖的能力降低。（3）受者皮肤移植术前联合应用供者未成熟DC和SRL，可减轻移植皮片炎症反应并延长其存活时间。结论 SRL对DC分化的影响不明显，但可抑制DC发育成熟。受者术前应用SRL和未成熟DC可延长皮肤移植的存活时间。     

外用他克莫司和吡美莫司的安全性

他克莫司和吡美莫司是新型钙调磷酸酶抑制剂药物,其外用制剂可用于治疗特应性皮炎。近年来,对这两种药物的安全性存有争议。现有的资料表明,外用他克莫司和吡美莫司安全性高,不引起皮肤萎缩,经皮吸收极少,无明显的系统免疫抑制作用,不会引起皮肤或系统的感染和肿瘤的发病率升高。     

加拿大警告含西罗莫司的治疗方案与肾脏移植患者急性排斥率升高相关

加拿大警告含西罗莫司的治疗方案与肾脏移植患者急性排斥率升高相关2006年8月18日,加拿大卫生部与惠氏制药公司共同发布信息称,在一项调查性临床研究中发现,de novo肾移植患者在接受西罗莫司(Sirolimus,商品名:雷帕鸣,RAPA) 麦考酚酯(Mycophenolate,MMF) 皮质激素(ST) 白介素-2受体单克隆抗体(IL2R Ab)治疗后产生排异反应的风险增高“(de novo”是指从肾脏移植开始采用该种疗法)。该信息来源于惠氏公司已经终止的一项调查性临床研究。对该研究中期结果的审查发现,使用巴利昔单抗(IL2R Ab) RAPA MMF ST的肾移植患者与对照组相比,…     

移植相关性Kaposi肉瘤的研究进展

器官移植后Kaposi肉瘤预后不良,已成为器官移植患者长期生存的严重威胁之一,本文对近年来器官移植后Kaposi肉瘤的研究进展作一综述.     

大鼠移植心脏组织中血小板衍生生长因子A mRNA表达及雷帕霉素的干预效应

目的:血小板衍生生长因子在平滑肌细胞的表型转化过程中起重要作用。观察大鼠移植心脏组织中血小板衍生生长因子AmRNA表达的变化及雷帕霉素的干预效应。方法:实验于2005-10/2006-01在中南大学湘雅二医院胸心外科实验室完成。将60只SD大鼠、24只Wistar大鼠按随机数字表法分为3组:①同系移植组:供、受体各12只,均为SD大鼠。②异系移植组:供体为Wistar大鼠(n=24),受体为SD大鼠(n=24),受体大鼠随机分为雷帕霉素组(n=12)和环孢霉素组(n=12),术后分别给予雷帕霉素1.25mg/(kg·d)灌胃及环孢霉素A10mg/(kg·d)皮下注射,给药60d,给药结束后留取移植心脏待检。③另12只SD大鼠直接取心脏组织作为正常对照组。指标检测:①对移植心脏组织行VanGieson染色后采用Miassystem4.1医学图像分析管理系统分析血管狭窄程度。②应用反转录-聚合酶链反应检测血小板衍生生长因子AmRNA在移植心脏组织中的表达情况。结果:36只受体SD大鼠及12只正常SD大鼠全部进入结果分析,无脱失。①同系移植组、环孢霉素组及雷帕霉素组大鼠的冠状动脉狭窄指数均显著高于正常对照组[(13.12±0.72)%,(62.45±8.12)%,(28.91±3.24)%,(0.09±0.02)%(P<0.01)],环孢霉素组及雷帕霉素组高于同系移植组(P<0.05),环孢霉素组高于雷帕霉素组(P<0.01)。②正常对照组、同系移植组、环孢霉素组及雷帕霉素组大鼠的血小板衍生生长因子AmRNA相对含量分别为0.19±0.06,0.21±0.08,1.12±0.22及0.47±0.11,环孢霉素组、雷帕霉素组显著高于同系移植组(P<0.01),环孢霉素组高于雷帕霉素组(P<0.05)。结论:血小板衍生生长因子AmRNA的高表达与移植心脏的血管硬化有关;雷帕霉素具有预防大鼠心脏移植物血管病变的作用,其作用可能与抑制心脏组织中血小板衍生生长因子AmRNA的表达有关。     

3L自动发酵罐中西罗莫司的发酵研究

采用美国NBS公司生产的BIOFLO3000型3L发酵罐进行西罗莫司发酵代谢过程的考察和代谢参数的累积,建立了较为适应的西罗莫司发酵条件,罐上发酵水平与摇瓶发酵水平相当.     

雷帕霉素洗脱支架置入动物体内后的支架内皮化进程

目的研究雷帕霉素洗脱支架(CypherTM)对血管内皮再生的影响。方法杂种犬6只,经麻醉后行血管造影,选择动脉血管直径为2.25 mm的直血管段在远端及近端分别置入直径为2.25 mm的CypherTM支架及Bx son ic支架。术后仍继续给予抗血小板治疗,分别在术后1月、3月时行再次血管造影后取标本行扫描电镜检查。结果术后1月、3月血管造影CypherTM支架及Bx son ic支架均无管腔丢失。1月时扫描电镜显示CypherTM支架内皮覆盖不完整,有一定的血小板黏附、聚集;Bx son ic支架内皮覆盖完整,未见血小板黏附聚集。3月时CypherTM支架及Bx son ic支架内皮覆盖均较完整,无血小板黏附、聚集。结论CypherTM支架内皮再生较裸金属支架缓慢,有一定的血小板激活。3个月时才能完全实现内皮化。置入CypherTM支架的患者应进行更为严格的抗血小板治疗。     

微粒子酶联免疫吸附法测定西罗莫司血药浓度的方法学评价

目的:通过西罗莫司(S irolimous)试剂盒的化学性能测定,评价微粒子酶联免疫吸附法测定的可靠性。方法:用本方法在雅培IMX分析仪上对西罗莫司血药浓度的精密度、回收率、线性、相关性等指标进行评价。结果:本方法的评价表明,批内变异系数分别为2.4%,6.5%,1.8%,批间变异系数分别为8%,10.33%,11.9%,在1.5~30 ng/m l范围内,线性良好。与高效液相色谱法测定相关性良好(r=0.9361)。结论:该方法操作简便、快速、准确,适用于临床上对肾移植患者西罗莫司药谷浓度的监测。