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1.
泛素-蛋白酶体系统是细胞内非常重要的蛋白质降解调节系统。蛋白质泛素化和去泛素化调节的动态平衡,影响或者调节细胞的生长发育、信号转导、神经病变或者肿瘤等许多细胞生理病理过程。目前研究证实,细胞内广泛存在多种去泛素化酶,通过选择性地降解或稳定癌基因、抑癌基因以及其他与细胞生物学相关的底物蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文对去泛素化酶的分类、结构、作用机制、活性调节及其在肿瘤发生中的作用作一综述,拟为研究肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,并有助于我们开发以及应用针对去泛素化酶的分子靶向药物。 相似文献
2.
众多信号转导通路功能稳定是保持正常认知的生物学基础,其中,泛素蛋白酶体通路
(UPP)功能障碍会导致蛋白质降解出现障碍,神经元稳定性遭到破坏,出现神经元变性坏死。现通过介
绍突触可塑性中起关键作用的分子与UPP的相互关系,阐述认知功能障碍中UPP的作用机制。 相似文献
3.
泛素结合酶UbcH10(Ubiquitin—conjugating enzymes,UbcH10)又称周期蛋白选择性泛素载体蛋白E2-C,属于泛素结合酶E2家族的成员,是肿瘤相关的泛素结合酶。在泛素介导的蛋白质降解途径中,E2蛋白的作用将来自E1活化酶的泛素转至具有E3连接酶活性的特异的底物蛋白的赖氨酸残基,泛素化的靶蛋白被26s蛋白酶体识别而降解”0。该泛素蛋白酶体系统(ubiquifin—proteasome system,UP—S)对调控蛋白质的动态平衡起关键作用而且对调控细胞进展(不论正常细胞还是肿瘤细胞)起决定性作用。特异性干涉UP—S的某一环节已被认为是一种很有前途的创新性抗肿瘤治疗方法。 相似文献
4.
细胞内所有的蛋白质都在不断的被降解,并被新合成的蛋白质所取代。真核细胞内主要有两条蛋白降解途径,分别为泛素一蛋白酶体系统途径和白噬途径,两条途径都在维持细胞内稳态方面起着重要的作用。泛素-蛋白酶体系统是由泛素介导的一种高度复杂的蛋白降解机制,它通过一种特定的方式降解并再循环利用细胞内的蛋白,而自噬是一种自我降解过程,它通过溶酶体介导的方式降解蛋白。被降解的蛋白可以被提呈至MHCⅡ类分子或MHCⅠ类分子,从而激发有效的T细胞反应。此文就这两个途径参与蛋白降解及抗原提呈的相关研究进展进行综述。 相似文献
5.
泛素-蛋白酶体通路(UPP)是真核生物细胞质和细胞核内依赖于ATP、非溶酶体途径的蛋白质降解通路。UPP通路不仅能降解变性、异常或起短暂作用的蛋白质,而且能降解植物色素、转录因子、内膜蛋白和细胞周期蛋白等天然蛋白质,因而在转录水平调节、蛋白质降解、蛋白质稳定状态调节、程序性细胞死亡、 相似文献
6.
7.
人体皮肤以结缔组织为主,随着自然老化和光老化的进程,结缔组织的蛋白质降解后,皮肤的细胞膜受损,皮肤松懈,就产生皱纹。眼周皱纹的产生除了与其他部位皮肤产生皱纹的原因相同外,眨眼因素更是眼周产生皱纹的首要原因。25岁以后,人的衰老进入了加速阶段,抗皱应从25岁开始。干性皮肤比油性和混合性皮肤人群更易产生皱纹。 相似文献
8.
靶向蛋白质降解技术是近十年来迅速发展起来的一项干扰蛋白质功能的重要技术。目前该领域发展最为成熟的是基于泛素化-蛋白酶体系统的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)技术。随着降解机制和降解对象的拓展,近几年相继涌现出各类新型靶向蛋白质降解技术,包括溶酶体靶向嵌合体(lysosometargeting chimera, LYTAC)技术、自噬靶向嵌合体(autophagy-targeting chimera, AUTAC)技术、自噬小体绑定化合物(autophagosome-tethering compound, ATTEC)技术以及分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)嵌合体技术。新兴的靶向蛋白质降解技术探索真核细胞内的另一重要蛋白质降解体系——溶酶体降解系统,如内吞-溶酶体途径和自噬-溶酶体途径。本综述从各类蛋白质降解系统出发,总结各类蛋白质降解技术的作用机制和特点,重点介绍几类新兴技术的研究现状、优势和存在的问题。 相似文献
9.
泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关。抑制泛素-蛋白酶体系统的过度表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段。 相似文献
10.
严重烫伤大鼠骨骼肌蛋白降解途径及泛素作用的研究 总被引:8,自引:0,他引:8
阐明严重烧伤后蛋白质降解的主要途径,以期为伤后代谢调理和防治提供理论依据。方法以包括一侧后肢37%体表皮肤全层严重烫伤大鼠为模分别抑制不同蛋白质解途径, 相似文献