酶敏感多肽胶束的构建及其向T细胞递送药物的可行性研究

目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8⁺T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8⁺T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。     

螺内酯联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭的疗效观察

目的:探索螺内酯联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法:选取80例CHF患者,随机分为观察组40例和对照组40例。对照组给予卧床休息、限盐、利尿剂、β受体阻滞剂等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上,加用螺内酯20 mg/d,1次/d;曲美他嗪20 mg/d,3次/d,均连用3个月。比较两组的临床疗效以及心功能相关指标。结果:观察组的治疗总有效率、治疗后的左室射血分数(LVEF)和心输出量(CO)明显高于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)和心率(HR)明显低于对照组,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:螺内酯联合曲美他嗪治疗CHF临床疗效好,对患者心功能有明显改善作用,值得推广。     

神经丝蛋白轻链多肽在神经纤维瘤病变组织中的表达及意义

目的研究神经丝蛋白轻链多肽(NEFL)在I型神经纤维瘤病变(NF1)组织中的表达及意义。方法回顾性分析2017年1月～2019年6月本院收治的I型神经纤维瘤患者34例为研究对象,收集手术或病理活检切除的神经纤维瘤瘤变组织,另取因整容或其他皮肤疾病手术患者术中切除的正常皮肤组织34例为对照组,采用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测NF1及正常皮肤组织中NEFL mRNA、结缔组织生长因子(CTGF) mRNA及其下游效应分子转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA表达水平,采用免疫印迹(WB)检测NEFL、CTGF、TGF-β1蛋白表达水平,采用Pearson相关性分析NF1组织中NEFL蛋白水平与CTGF、TGF-β1蛋白的相关性。结果与正常皮肤组织比较,NF1瘤变组织中NEFL、CTGF、TGF-β1 mRNA及蛋白水平均显著增加(P <0. 05)。Pearon法分析结果显示,NF1瘤变组织中NEFL蛋白水平与CTGF、TGF-β1蛋白水平均正相关(r=0. 471、0. 610,P <0. 05)。结论 NEFL在I型神经纤维瘤组织中高表达,可能通过组织纤维化参与NF1发生发展。     

螺内酯联合血府逐瘀胶囊治疗难治性高血压心力衰竭ACEI/ARB治疗后醛固酮逃逸的疗效及对心率变异性、主要心血管事件的影响

目的观察螺内酯联合血府逐瘀胶囊治疗难治性高血压心力衰竭患者经ACEI/ARB治疗后醛固酮逃逸的疗效及对心率变异性、主要心血管事件(MACE)的影响。方法将100例难治性高血压心力衰竭经ACEI/ARB治疗后发生醛固酮逃逸的患者按照随机数字表法分为观察组51例和对照组49例,对照组给予螺内酯治疗(20 mg/次,2次/d),观察组在对照组治疗基础上给予血府逐瘀胶囊治疗(6粒/次,2次/d),2组疗程均为3个月。记录2组治疗前后临床症状积分、血清醛固酮(Ald)水平、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)、E/A、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)]、心功能分级、心率变异性指标(SDNN、SDANN、RMMSD、PNN50、HF、LF、LF/HF)、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分,随访2组治疗后6个月时MACE发生率。结果治疗后2组胸闷憋气、端坐呼吸、咳嗽咳痰、心悸、倦怠乏力、发绀积分和总积分均较治疗前显著降低(P均0.05),观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均0.05);2组治疗后血清Ald水平均显著降低(P均0.05),观察组治疗后血清Ald水平显著低于对照组(P0.05),且醛固酮逃逸治疗的有效率显著高于对照组(P0.05);2组治疗后LVEF、FS、E/A、LVEDD、LVESD及NYHA心功能分级、心率变异性指标均较治疗前显著改善(P均0.05),观察组LVEF、FS、E/A改善情况均优于对照组(P均0.05);观察组MACE发生率显著低于对照组(P0.05)。2组治疗后MLHFQ量表中体力限制领域、症状领域、情绪领域、社会功能领域评分和总评分均显著降低(P均0.05),观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均0.05)。结论螺内酯联合血府逐瘀胶囊可显著改善难治性高血压心力衰竭患者经ACEI/ARB治疗后醛固酮逃逸现象,不仅可缓解临床症状,改善心功能,还能改善自主神经功能,提高生存质量,降低MACE发生率。     

鹿瓜多肽注射液辅助治疗颈椎病的疗效及作用机制探究

目的:探讨鹿瓜多肽注射液辅助治疗颈椎病的疗效及作用机制探究。方法:选取2016年1月～2018年1月在医院就诊的颈椎病患者90例,按随机数表法分为对照组及观察组。两组患者均进行常规康复治疗,观察组在此基础上静脉注射鹿瓜多肽注射液,持续治疗10d,测量两组患者治疗前后颈椎活动度、数字疼痛分级(NPRS)评分、颈部残障指数(NDI)评分,并统计两组患者不良反应发生率。结果:观察组治疗后颈椎活动度均高于对照组(P0.05);观察组治疗后NPRS、NDI评分均低于对照组(P0.05);两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论:鹿瓜多肽注射液辅助治疗颈椎病可提高颈椎活动度。     

多肽药物专家共识

中国生化制药工业协会多肽分会日前召开多肽药物专家共识研讨会,专家们就中国多肽药物发展现状,发展重点方向及对相关部门的建议达成共识。     

胶类药材质量问题变化情况及标准研究对策

胶类药材是常用传统动物药之一。目前商品胶类药材掺伪、造假情况多见,严重影响了该类药品的安全性和有效性。和大多数动物药一样,长期以来,由于其化学成分特殊性及缺乏专属性的检测方法及相应的质量标准,难以进行质量评价。无法控制企业生产胶类药材(鹿角胶、龟甲胶、阿胶)时违法掺入其他价廉异类胶原的行为,进而导致市场上此类产品真伪难辨、质量参差不齐,严重影响了胶类药材的流通和使用。针对上述质量问题,根据不同动物的同类型胶原蛋白的氨基酸序列必然存在差异这一原理,采用蛋白酶切技术对胶类药材及常见的杂皮胶进行酶切,以超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)进行肽图分析,以数学统计学对所有胶类液质联用(LC-MS)数据进行处理,找出各种胶类的特征肽;在此基础上,根据特征肽二级质谱进行测序并进行化学合成;建立以单体特征肽为对照,建立专属性的定性、定量方法,形成质量标准,应用于胶类药材的质量控制和监管。     

气象因素对钉螺密度变化的影响分析

目的 研究自然条件下气象因素对钉螺密度变化的影响,为控制血吸虫病及其钉螺扩散提供科学依据。方法 收集1990－2014年湖北省潜江市春季查螺资料及地面气象观测数据,采用一阶自回归分析方法对实际钉螺密度进行趋势拟合与分解,利用相关分析法对钉螺密度变化率与不同时段、不同气象要素进行相关性分析。结果 对钉螺密度影响最大的气象因子是温度,其次为降水;其中1月平均最低气温和冬季平均最低气温分别是钉螺密度变化率、活螺框变化率影响最大的温度因子;1月平均最低温度升高(或降低)1 ℃,将会导致钉螺密度上升(或下降) 5.080%～6.710%;冬季平均最低温度升高(或降低)1 ℃,活螺框变化率上升(或下降)15.521%～15.928%。降水对钉螺密度影响最大的时段是上年11月至当年4月,该时段内降水偏少20%以上,有利于降低钉螺密度。9－11月日照与钉螺密度变化率、活螺框变化率存在一定相关性。在相关分析基础上分别建立了钉螺密度变化率、活螺框变化率与气象因子的统计回归模型。结论 在12月到来之前清除有螺区杂草有利于降低地表温度和土壤水分含量,能取得一定的灭螺效果。伴随全球气候变化湖北省冬季温度升高趋势明显,可能引发钉螺密度升高。     

螺内酯对心力衰竭伴心房颤动患者心功能的影响分析

目的探讨螺内酯对心力衰竭伴心房颤动患者心功能的影响。方法选取2015年1月～2018年8月本院收治的HF伴AF患者100例,根据随机数字表法分为A组和B组,每组50例,B组给予常规药物治疗,A组在此基础上给予螺内酯治疗,比较两组心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、治疗疗效及不良反应。结果 A组和B组治疗后LVEF明显高于治疗前,A组治疗后LVEF明显高于B组,A组和B组治疗后LVEDV、LVESD明显低于治疗前,A组治疗后LVEDV、LVESD明显低于B组(P 0.05);A组治疗有效率明显高于B组(P 0.05);A组和B组不良反应率比较(P 0.05)。结论螺内酯可有效改善心力衰竭伴心房颤动患者心功能,有利于提高治疗疗效,且安全性好,值得临床推广。