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1.
目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体;使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构;用Zetasizer测量Zeta电位;共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取;qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默;小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态;免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构;Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取,qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长(P<0.001),降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达(P<0.001),提升肿瘤浸润T细胞的数量(P<0.000 1),并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2(P<0.000 1)和IFN-γ(P<0.000 1)的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞,激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的生长,对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。 相似文献
2.
目的通过脂质体与温敏凝胶相结合,制备新型注射用关节腔给药系统,并研究其药物代谢动力学(简称药动学)。方法采用逆向蒸发法制备青藤碱脂质体,通过单因素考察、星点设计-效应面法优化处方。选取壳聚糖/β-甘油磷酸(CS/β-GP)为温敏凝胶制备体系,并采用透析袋法对青藤碱脂质体温敏凝胶的体外释放度进行测定。建立家兔关节腔给药模型,应用DAS 3.1.0软件进行数据处理进而研究其药动学。结果制备青藤碱脂质体最优处方为药脂比1∶6,大豆磷脂与胆固醇比6∶1,油水比1∶6。体外释放结果显示,青藤碱脂质体温敏凝胶缓释效果明显,至114 h还未释放完全。家兔体内药动学研究表明,青藤碱脂质体温敏凝胶的生物利用度约为青藤碱注射液的2.0倍(P0.01),达峰时间显著延长,约为青藤碱注射液的3.0倍(P0.01),血药峰浓度降低(P0.05),缓释效果优于青藤碱注射剂。结论青藤碱脂质体温敏凝胶性状稳定,缓释效果明显,注射于家兔关节腔后,经体液侵蚀后自行消解,可用于关节腔注射给药。 相似文献
3.
目的:采用大鼠佐剂型关节炎模型,比较载雷公藤甲素甘油醇质体新型经皮给药系统与雷公藤甲素凝胶贴膏剂对大鼠佐剂型关节炎的作用。 方法:采用注入法制备甘油醇质体,测定其粒径分布与包封率;采用聚丙烯酸钠交联法制备雷公藤甲素凝胶贴膏剂;建立大鼠佐剂型关节炎模型,比较雷公藤甲素甘油醇质体与凝胶贴膏对佐剂型关节炎改善作用的优劣。 结果:所制备的雷公藤甲素甘油醇质体平均粒径为(153.10±2.69)nm,电动电位为(-45.73±0.60)mV,包封率为(75.97±0.94)%。透射电镜下观察磷脂囊泡近圆形,表面光滑,分布均匀。局部用药后,与阳性药组(雷公藤多苷口服给药)相比,醇质体组对大鼠的体质量影响较小;醇质体组大鼠的关节炎指数、足跖容积,以及血浆中TNF-α、IL-6与IL-1β的水平均显著低于模型组(P<0.01);与凝胶贴膏组相比,醇质体组经皮给药对TNF-α、IL-6表达的抑制作用更强(P<0.05)。 结论:采用甘油醇质体作为经皮给药载体,可有效改善药物的经皮递送,从而增强雷公藤甲素改善大鼠佐剂型关节炎症状的作用。 相似文献
4.
目的 制备pH敏感释药的As2O3脂质体,并进行体外评价。方法 采用薄膜分散法制备含钙离子脂质体,然后用离子沉淀法孵育制备钙砷复合物脂质体(CaAs-LP)。测定CaAs-LP的粒径、Zeta电位及多分散系数(PDI);透射电子显微镜观察脂质体的形态;电感耦合等离子体发射光谱仪测定纳米药物的载药量与包封率;透析袋法考察其体外释药特性。噻唑蓝(MTT)法考察未载药脂质体及CaAs-LP对人源性乳腺癌MCF-7细胞、人源性脑胶质瘤U87细胞和人源性肝癌HepG2细胞的毒性;共聚焦显微镜考察U87细胞对CaAs-LP的摄取效率。结果 制备的CaAs-LP呈规整类球型,粒径约为(117.16±1.94)nm,包封率和载药量分别为(74.31±2.11)%、(8.31±0.13)%。体外释放研究表明,CaAs-LP具有明显的缓释以及pH响应释药特征。未载药的脂质体在MCF-7、U87、HepG2和L02细胞中的生物相容性良好;CaAs-LP抑制肿瘤细胞生长的作用较原药有所上升,半数抑制浓度(IC50)值分别为11.91、4.90、19.41、27.59 μmol/L。细胞摄取研究表明肝癌细胞对脂质体具有良好的摄取。结论 CaAs-LP具备显著的缓释以及pH响应释药的特性,在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。 相似文献
6.
目的:研究肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)脂质体对大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡、周期的影响及其相关分子机制。方法:HSCs分为空白对照组和CPhGs脂质体低、中、高浓度(分别为7.36、14.72、29.45 μg/mL)处理组。采用MTT法检测CPhGs脂质体对大鼠肝星状细胞增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡状况,PI染色法检测大鼠肝星状细胞的周期变化;Western blot检测caspase-3、p27蛋白的表达变化。结果:与空白对照组比较,低、中、高3个剂量的CPhGs脂质体作用于HSCs后,均可抑制细胞的增殖(P < 0.05);3个剂量的CPhGs脂质体均可促使大鼠肝星状细胞发生凋亡,使细胞阻滞在G0/G1期,上调caspase-3及p27蛋白的表达(P < 0.05)。结论:CPhGs脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。其机制可能与CPhGs脂质体上调caspase-3和p27蛋白表达有关。 相似文献
7.
《中国民康医学》2019,(2)
目的:比较白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇脂质体联合奈达铂化疗对复发性卵巢癌的效果。方法:选取82例复发性卵巢癌患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分成观察组及对照组各41例。观察组给予白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗,对照组给予紫杉醇脂质体与奈达铂治疗,比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组完全缓解率43.9%,高于对照组的17.1%;观察组生命质量(KPS)评分为(75.48±2.13)分,高于对照组的(68.46±2.21)分;观察组不良反应发生率为26.84%(11/41),低于对照组的56.09%(23/41);组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的效果优于紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗。 相似文献
8.
《中国药房》2019,(20):2752-2757
目的:制备一种包载盐酸阿霉素(DOX)的磁性热敏脂质体(MTSL),考察其理化性质、磁效应和光热效应,为肿瘤的化疗及光热/光动力治疗提供基础。方法:以DOX为模型药物,以纳米二氧化钛-纳米四氧化三铁复合材料(TiO_2@Fe_3O_4)作为光敏剂和磁性材料,采用薄膜分散法制备DOX-TiO_2@Fe_3O_4-MTSL。观察该脂质体的形态和分散性、粒径及Zeta电位,采用超滤-离心法结合高效液相色谱法考察其包封率;采用磁强针考察其顺磁性。与DOX溶液比较,采用透析法考察该脂质体的体外释放行为,并比较在不同温度(37、43℃)下的释放曲线。采用808 nm近红外激光照射,考察该脂质体的光热转换效应以及对人乳腺癌MCF-7细胞中活性氧(ROS)产生的影响。结果:制备的DOX-TiO_2@Fe_3O_4-MTSL为棕黑色,水分散性好;电镜下呈类圆球形,大小较均匀;平均粒径为250.6 nm,多分散性指数为0.107,Zeta电位为(-7.76±3.41)mV;包封率为(92.3±3.2)%;在外加磁场下可定向移动,具有明显的顺磁性。与DOX溶液比较,该脂质体释药速度较慢,具有明显的缓释特性;与37℃条件比较,该脂质体在43℃条件下的释药速度明显加快。随激光(808 nm)照射时间的增加,该脂质体的温度持续升高,具有明显的光热转换效应,并可使MCF-7细胞中ROS的产生明显增加。结论:成功制备了DOX-TiO_2@Fe_3O_4-MTSL,其外观形态均匀、理化性质良好;具有明显的顺磁性、缓释作用和光热转换性能,能在808 nm近红外激光照射下增加MCF-7细胞中ROS的含量。 相似文献
9.
《中国肿瘤临床与康复》2019,(1)
目的探讨妇科肿瘤患者紫杉醇脂质体3周方案给药后关键药代动力学参数Tc> 0. 05(血药浓度0. 05μmol/L以上时间)与不良反应的相关性。方法选取2017月3月至2018年3月间苏州大学附属常州肿瘤医院收治的76例妇科肿瘤患者,采用纳米增强免疫比浊法检测紫杉醇脂质体化疗后18~30h的血药浓度,应用群体药物动力学模型计算Tc> 0. 05值,观察患者化疗后的不良反应。结果 76例患者共进行152次化疗,有效周期152次(Tc> 0. 05)。共发生不良反应76例次,包括骨髓抑制、胃肠道反应和乏力等,无因不良反应中断治疗者。Fisher精确检验结果:紫杉醇脂质体给药后Tc> 0. 05值<38h和Tc> 0. 05值≥38h两组患者的不良反应发生率中,乏力、恶心呕吐和便秘发生率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低和血小板降低发生率比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论通过计算紫杉醇脂质体Tc> 0. 05值可了解紫杉醇脂质体在患者体内的暴露情况,判断骨髓抑制的发生风险。 相似文献
10.
目的 探讨载芬维A铵脂质体(4-HPR-L)对裸鼠皮下人恶性黑素瘤的抑制作用。方法 采用薄膜-超声分散法制备4-HPR-L。通过皮下接种黑素瘤A375细胞至BALB/c裸鼠右侧腋窝建立黑素瘤荷瘤裸鼠模型。取10只荷瘤裸鼠模型,随机等分为两组,分别给予尾静脉注射同浓度细胞膜近红外荧光探针(DiR)溶液和DiR脂质体(DiR-L),应用小动物活体成像仪观察给药后6、12、24 h药物在体内分布情况。取30只荷瘤裸鼠,随机等分为3组,即对照组、4-HPR组和4-HPR-L组,分别经尾静脉每次注射5%(质量分数)葡萄糖溶液0.2 ml、25 mg/kg 4-HPR和4-HPR-L溶液,于接种A375细胞后第8、10、12、14、16、18、20、22天给药,动态监测给药后各组裸鼠的体重和肿瘤体积,观察生存情况。于末次给药后第2天处死裸鼠,取心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织,HE染色和免疫组化染色观察黑素瘤体内转移情况,并用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡情况。计量资料采用单因素方差分析和独立样本t检验进行分析。结果 小动物活体成像仪显示,DiR-L能较长时间滞留于肿瘤组织,给药24 h后在肿瘤部位仍可观察到较强荧光;定量分析显示,肿瘤组织中DiR-L荧光强度(22.85 ± 1.66)显著高于DiR(8.45 ± 0.97,t = 12.957,P < 0.01)。与对照组和4-HPR组相比,4-HPR-L组末次给药后第2天离体瘤重明显降低(F = 27.055,t值分别为4.768、6.640,均P < 0.05)。HE染色显示,4-HPR-L组2只裸鼠发生肝脏转移,而对照组、4-HPR组全部裸鼠发生肝脏转移。荷瘤鼠的生存期观察显示,4-HPR-L组裸鼠于接种后76 d内全部死亡,对照组和4-HPR组分别于接种后56 d和59 d内全部死亡。对照组凋亡指数为(12.14 ± 1.33)‰,4-HPR组为(67.17 ± 15.18)‰,4-HPR-L组为(152.73 ± 11.27)‰,3组间差异有统计学意义(F = 167.588,P < 0.05),4-HPR-L组与对照组和4-HPR组相比,t值分别为18.162、11.075,均P < 0.05。结论 4-HPR-L能够有效抑制裸鼠皮下黑素瘤体积增长和黑素瘤细胞转移,并延长裸鼠生存期。 相似文献