美金刚用于痴呆症治疗研究进展及有关建议

美金刚是1982年即已上市的老药，原主要用作帕金森氏病治疗药物等。然近10数年来，随着发现它能阻滞N—甲基—D—门冬氨酸盐受体，后者在某些神经病学患者中过度激活，遂致研究者们开始探讨其对痴呆症等的作用，并于1989年起在德国率先获准用于治疗痴呆综合症。更为可喜的是，且前各类研究、包括欧美诸国大规模临床试验已经证实，美金刚对中至重度阿尔茨海默氏病和血管型痴呆症有效，且已在欧盟和美国相继提出了相关新药申请，而此类患者迄今尚无任何有效治疗药物。美金刚临床地位重要，市场前景深厚，并还有并用胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病的潜力。本文概述美金刚的基本信息，并着重介绍它用于痴呆症、尤是中至重度阿尔茨海默氏病治疗的研究进展。建议国内医药界仿制该药，同时给出了—条其适合工业化生产的制备路线。     

养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病临床研究

目的：观察养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病的临床疗效。方法：采用随 机数字表法将 110 例老年阿尔茨海默病患者分为治疗组与对照组各 55 例。对照组给予盐酸美金刚口服液治 疗,治疗组给予盐酸美金刚口服液联合养生益智汤治疗。比较 2 组治疗前后简易智力状态检查量 表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）、中医证候评分及血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量,并评估 2 组 临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗期间,脱落 5 例,共 105 例完成研究,其中治疗组 52 例,对照组 53 例。治疗组总有效率 84.62%,高于对照组 66.04%（P＜0.05）。2 组治疗后 ADL、MMSE 评分较治疗前升 高（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于治疗前（P＜0.05）;治疗组治疗后 ADL、MMSE 评分高于对 照组（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于对照组（P＜0.05）。2 组不良反应发生率比较,差异无统 计学意义（P＞0.05）。结论：养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病疗效确切,能够有效改 善患者认知功能与日常生活能力,安全性较高。     

金刚烷类药物的研究进展

对具有饱和三环癸烷结构的金刚烷胺类药物的抗病毒、抗帕金森氏综合征、抗丙型肝炎等临床药理作用及部分药物的合成路线作一综述。     

世界药物新闻(六十八)

Anika治疗学和Ortho生物技术公司开发的Orthovisc(通用名：透明质酸注射液)最终经美国FDA批准上市。Orthovisc用于治疗膝关节炎引起的疼痛。     

三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较

目的 :观察并比较 3种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响 ,为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据。方法 :采用体外培养皮层神经元细胞的方法 ,解剖分离 15d胚胎小鼠皮层神经细胞 ,接种于 96孔板 ,4 8h后加药并培养72h ,相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察 ,并以MTT法观察 3种药物对小鼠皮层神经元活性的影响。结果 :盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性 ,并呈现出一定的量效关系 ;美曲磷酯 10pmol·L-1,0 .1,1,10nmol·L-1剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响 ,而美曲磷酯 0 .1,1μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性 ;0 .1nmol·L-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性 ,而白藜芦醇 0 .1,1,10 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性。结论 :盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高 ,故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的。     

美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响

【摘要】 目的 研究分析美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响。方法 选取本院收治的89例行帕金森痴呆患者进行研究,将所选患者按照治疗方法的不同随机分为研究组49例与对照组40例。对照组患者给予多奈哌齐进行治疗,研究组在对照组基础上联合美金刚进行治疗。回顾性分析两组患者的临床资料,对比分析两组患者临床疗效、认知功能以及日常生活能力的具体情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组总有效率为7750%,研究组总有效率为9592%,研究组总有效率高于对照组（P＜005）;治疗12周后,两组患者UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较前明显改善。研究组UPDRS总评分低于对照组,MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;治疗12周后,两组患者血清CRP、PARK7、NT 3水平均较前明显改善。研究组血清CRP、PARK7水平低于对照组,NT 3水平高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;对照组患者治疗后的不良反应发生率（1250%）高于研究组患者（1224%）,但两组比较无明显差异（P＞005）。结论 美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者具有良好的临床疗效,可以有效改善帕金森痴呆患者行为功能以及认知功能,并明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高了NT 3水平,且安全性较高,可作为帕金森痴呆患者首选的治疗方案。     

美金刚联合小牛血去蛋白提取物治疗老年性痴呆的临床观察

目的探讨联合应用美金刚(易倍申)和小牛血去蛋白提取物(鸿源)对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用。方法 92例老年性痴呆患者随机分为两组,治疗组46例采用美金刚与小牛血去蛋白提取物治疗,对照组46例仅采用美金刚治疗。治疗前与治疗12周后评价简易智能精神状态评估量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)、长谷川痴呆量表(HDS)、韦氏记忆量表(WMS)。结果治疗组治疗后MMSE、ADL、HDS、WMS评分较对照组均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗前后评分亦有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美金刚和小牛血去蛋白提取物联合治疗对老年性痴呆患者认知、行为能力等均有显著改善作用。     

盐酸美金刚对重性抑郁症患者血清脑源性神经营养因子及临床疗效的影响

目的:探讨盐酸美金刚对重性抑郁症患者血清中脑源性神经营养因子(BDNF)及临床疗效的影响。方法:利用随机数字表法将105例重性抑郁症患者随机分为研究组(n=52)与对照组(n=53)。两组给予舍曲林治疗,在此基础上研究组加用20 mg/d盐酸美金刚,对照组加用安慰剂,治疗6周。比较两组治疗2、4、6周时BDNF水平、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分。采用治疗中出现的症状量表(TESS)评估不良反应。结果:两组HAMD、HAMA评分均随着治疗时间增长而减少,研究组HAMD、HAMA评分下降幅度与对照组比较差别有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组BDNF水平均随着治疗时间增长而增高,研究组增高幅度与对照组比较差别有统计学意义(P0.05)。研究组血清BDNF增加率与HAMD减分率呈正相关(r=0.296,P0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:盐酸美金刚联合舍曲林在治疗6周内较单用舍曲林能更迅速、更有效降低重性抑郁症患者的临床症状,其原因可能是升高了患者体内的BDNF水平。