美金刚用于痴呆症治疗研究进展及有关建议

美金刚是1982年即已上市的老药，原主要用作帕金森氏病治疗药物等。然近10数年来，随着发现它能阻滞N—甲基—D—门冬氨酸盐受体，后者在某些神经病学患者中过度激活，遂致研究者们开始探讨其对痴呆症等的作用，并于1989年起在德国率先获准用于治疗痴呆综合症。更为可喜的是，且前各类研究、包括欧美诸国大规模临床试验已经证实，美金刚对中至重度阿尔茨海默氏病和血管型痴呆症有效，且已在欧盟和美国相继提出了相关新药申请，而此类患者迄今尚无任何有效治疗药物。美金刚临床地位重要，市场前景深厚，并还有并用胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病的潜力。本文概述美金刚的基本信息，并着重介绍它用于痴呆症、尤是中至重度阿尔茨海默氏病治疗的研究进展。建议国内医药界仿制该药，同时给出了—条其适合工业化生产的制备路线。     

养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病临床研究

目的：观察养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病的临床疗效。方法：采用随 机数字表法将 110 例老年阿尔茨海默病患者分为治疗组与对照组各 55 例。对照组给予盐酸美金刚口服液治 疗,治疗组给予盐酸美金刚口服液联合养生益智汤治疗。比较 2 组治疗前后简易智力状态检查量 表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）、中医证候评分及血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量,并评估 2 组 临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗期间,脱落 5 例,共 105 例完成研究,其中治疗组 52 例,对照组 53 例。治疗组总有效率 84.62%,高于对照组 66.04%（P＜0.05）。2 组治疗后 ADL、MMSE 评分较治疗前升 高（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于治疗前（P＜0.05）;治疗组治疗后 ADL、MMSE 评分高于对 照组（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于对照组（P＜0.05）。2 组不良反应发生率比较,差异无统 计学意义（P＞0.05）。结论：养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病疗效确切,能够有效改 善患者认知功能与日常生活能力,安全性较高。     

世界药物新闻(六十八)

Anika治疗学和Ortho生物技术公司开发的Orthovisc(通用名：透明质酸注射液)最终经美国FDA批准上市。Orthovisc用于治疗膝关节炎引起的疼痛。     

盐酸美金刚对急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能的疗效

目的 探讨盐酸美金刚对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)认知功能改善的临床疗效.方法 本研究为前瞻性,对2013年1月至2017年1月确诊为DEACMP的53例患者,按照随机数字表法分为治疗组(26例)和对照组(27例).治疗组在常规治疗基础上加用盐酸美金刚治疗;对照组仅给予常规治疗.采用t检验分析治疗前和治疗...     

盐酸美金刚联合奥氮平治疗>90岁阿尔茨海默病伴精神行为症状患者效果及安全性分析

目的：观察分析盐酸美金刚联合奥氮平治疗>90岁阿尔茨海默病(AD)伴精神行为症状(BPSD)患者的效果及安全性。方法：选取2016年1月-2020年12月辽宁省金秋医院收治的>90岁AD伴BPSD患者120例作为研究对象,采取随机数字表法,将其分为观察组及对照组,每组60例。观察组给予盐酸美金刚联合奥氮平治疗,对照组仅给予盐酸美金刚治疗,比较两组的简易精神状态量表(MMSE)、AD病理行为评分量表(BEHAVE-AD)及日常生活能力量表(ADL)评分、治疗BPSD的效果及不良反应。结果：重复测量方差分析结果显示,不同组别及不同时间点MMSE、BEHAVE-AD及ADL评分等指标差异有统计学意义(P<0.05),组别因素与时间效应的交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗4周时BEHAVE-AD评分低于对照组,治疗12、24周时BEHAVE-AD、ADL评分低于对照组,MMSE评分高于对照组,观察组治疗精神行为症状疗效高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组嗜睡发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对>...     

NMDA对老年性痴呆大鼠βAPP及BACE1表达的影响

目的 探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂(盐酸美金刚)对老年性痴呆(AD)大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)及β分泌酶(BACE1)表达的影响。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,治疗组(盐酸美金刚组);除假手术组外,其余两组大鼠海马注射10 μg β淀粉样蛋白(Aβ)1-40构建AD大鼠模型,治疗组大鼠腹腔注射10 mg/(kg.d)盐酸美金刚,其余两组给予等量生理盐水,连续给药14 d,处死大鼠取血及海马组织。ELSIA法检测血清及海马组织中Aβ含量,western blot及RT-PCR法检测海马组织中APP和BACE1蛋白及mRNA表达量。结果 与假手术组比较,模型组中Aβ含量显著提高,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著提高;与模型组比较,治疗组中Aβ含量显著降低,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著下降。结论 盐酸美金刚能通过阻断APP裂解,从而抑制AD大鼠海马组织中Aβ沉积。     

3种药物联用方式治疗阿尔茨海默氏症的临床疗效观察

目的:对3种不同的药物联用组合治疗阿尔茨海默氏症的疗效进行观察和比较。方法:将138例阿尔茨海默氏症患者随机分为3组,依次给予"美金刚+多奈哌齐"、"奥拉西坦+胞磷胆碱或长春西汀"3种不同的药物联用治疗方式,疗程21周。分别于治疗前后用简易精神状态量表(MMSE)和阿尔茨海默氏症评价量表-认知分量表(ADAS-cog)进行疗效评价。结果:各组治疗前后的MMSE和ADAS-cog评分差异均存在统计学意义(P<0.05),疗程结束后"美金刚+多奈哌齐"联合治疗组的ADAS-cog评分明显小于另外2组(P<0.05)。结论:3种药物联用模式对于改善阿尔茨海默氏症患者的精神状态和认知功能均有一定的作用,其中"美金刚+多奈哌齐"的治疗效果最为显著。     

美金刚对阿尔茨海默病伴精神障碍患者治疗的研究

目的研究美金刚治疗阿尔茨海默病(AD)伴精神障碍患者的认知改善和精神症状减轻的疗效。方法采用开放性对照研究,诊断入组标准采用美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的"很可能AD"诊断标准。共纳入60例AD患者,按就诊或住院顺序分为美金刚组及传统治疗组(服用吡拉西坦),连续服药12周。应用简易智力状态检查(MMSE)和神经精神症状问卷(NPI)和护理者苦恼分级评分评价疗效。结果 58例患者完成实验。美金刚组治疗后12周患者认知功能显著改善,MMSE评分显著增高,NPI评分显著降低,护理者苦恼分级评分显著降低。与传统治疗组比较,美金刚组MMSE评分变化、NPI评分变化以及护理者苦恼分级评分变化显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸美金刚可改善中、重度AD患者的认知功能,尤其明显改善患者精神症状,并减轻照料者负担。     

美金刚对β淀粉样蛋白25～35神经毒性的拮抗作用

目的 研究兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚(MEM)对β淀粉样蛋白25～35(Aβ25～35)神经毒性的影响及其可能机制.方法 用系列浓度的Aβ25～35和(或)MEM作用PC12细胞,MTT检测其对细胞活力的影响;倒置显微镜下观察细胞形态的变化;Western blotting检测半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase 3)和磷酸化的蛋白激酶C(P-PKC)的表达;检测MEM对Aβ25～35诱导的一氧化氮(NO)产生和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果 Aβ25～35能剂量依赖性地降低PC12细胞活力,MEM可以部分拮抗Aβ25～35的此种作用,并在细胞形态学观察中得到证明.MEM可以拮抗Aβ25～35诱导的easpase 3的活化,也可以部分抑制Aβ25～35诱导的P-PKC表达降低.Aβ25～35使NO含量升高,SOD活性下降,预先加入MEM可使NO含量和SOD的活性得到部分恢复.结论 MEM可以拮抗Aβ25～35的神经毒性作用,这可能是其治疗中重度阿尔茨海默病的机制之一.