疟疾患者体内原虫密度与治疗措施调查

随机抽检2019年28个省(直辖市、自治区)疟疾患者的血涂片，在粗略估测患者体内原虫密度的基础上，以原虫密度高于4 000虫/μl和/或有并发症作为患者病情严重标准，结合寄生虫病防治信息管理系统中患者的诊疗信息，分析我国疟疾患者临床病情严重程度与患者治疗方式(住院治疗或门诊治疗)和用药方案(针剂注射或口服用药)间的符合性。结果显示，共收集272例患者的血涂片和相关信息，病情较重患者共163例(占59.93%)，其中原虫高密度感染者160例，低密度有并发症者3例；当原虫密度较高时，患者倾向于出现并发症(P<0.05)。在县、地市和省级医疗机构首诊和治疗的疟疾患者数分别占83.82%(228/272)和96.32%(262/272)，且均以在地市级医疗机构的数量最多(40.81%,111/272;48.90%,133/272)。患者住院比例为77.94%(212/272)，针剂注射治疗比例为57.93%(157/271)。患者接受治疗的总体趋势为给予病情较重者住院治疗(92.02%,150/163)，给予病情较轻者门诊治疗(7.98%,13/163)(P<0.05)；县、地市和...     

关于加强消除疟疾规范管理与督导检查工作的通知

国卫办疾控发[2018]7号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生计生委:《中国消除疟疾行动计划(2010-2020年)》实施以来,消除疟疾工作取得重要进展,2017年全国首次实现无本地感染病例报告,全年报告境外输入性病例2672例和3例经输血感染病例,其中死亡7例。我委组织人员对2017年报告病例开展季度审核及现...     

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-1非红内期疟原虫所必需

恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipains是抗疟化学药物的新靶标之一。Falcipains由红内期疟原虫表达，包括falcipain-1，falcipain-2和falcipain-3。对falcipain-2和falcipain-3的功能研究表明，二者均是食物泡血红蛋白酶，参与降解恶性疟原虫滋养体的血红蛋白。由于缺乏合适的表达系统，falcipain-1的功能尚未研究清楚。Puran等应用基因敲除技术获得falcipain-1基因敲除恶性疟原虫，通过比较观察falcipain-1的抑制剂YA29（据报道能特异地阻止裂殖子的红细胞入侵）和其他蛋白酶抑制剂对野生型疟原虫（WT）和falcipain-1基因敲除疟原虫的抑制作用，来评价半胱氨酸蛋白酶falcipain-1的基因功能。     

恶性疟原虫对青蒿酯钠抗性的体外培育

恶性疟原虫FCR_3在体外采用剂量递增间隔接触方法在青篙酯钠的作用下产生了对该药的抗药性。在接触药物前,青蒿酯钠对该虫株裂殖体成熟抑制的半数抑制浓度(IC_(50))为1.6ng/ml(4.1nmol/L),经过130d间隔接触药物后,虫株对青蒿酯钠的敏感性下降,其IC_(50)值增高至约为亲代系的3倍,即4.7ng/ml(12.2nmol/L)。抗性系在去除药物作用后,其抗性水平很快下降。     

抗疟药的联合应用

自1959年首次在拉丁美洲发现抗氯喹恶性疟以来,抗药性疟原虫在世界各地相继报道,并且恶性疟原虫对其它抗疟药如乙胺嘧啶和法西达(fansidar)也有抗药性发生,为此,世界卫生组织和专家学者曾多次倡导联合使用抗疟药。现有的动物实验及临床研究     

诱发和加重银屑病的药物研究进展

药物摄入可能是诱发或加重银屑病的重要原因,某些药物可能会直接导致易感个体发生银屑病,也可能引起原有银屑病病情复发或加重.药物和银屑病的相关性可分为:明确可诱发和加重银屑病的药物(如锂制剂等);可能与银屑病发生和加重的相关药物(如干扰素等).关于药物诱发和加重银屑病的临床和组织学数据分析有助于银屑病发病机制的研究,这些可能与银屑病诱发或加重的相关药物尚需进一步的研究,对易感个体的预防有重要的意义.     

常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性

目的:研究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法:采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价(灌胃给药,每天1次,连续4 d),动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量(50%effective dose,ED50)。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量(50%diarrhea dose,DD50)和半数致死剂量(50%lethal dose,LD50),苏木精-伊红(HE)染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果:鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg~(-1),95%置信区间为0.5~0.7 mg·kg~(-1)。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg~(-1),95%置信区间为6.3~10.0 mg·kg~(-1),LD50为10.8 mg·kg~(-1),95%置信区间为8.5~13.8 mg·kg~(-1);大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数(therapeutic index,TI)分别为13.17,18.00。结论:DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。     

恶性疟原虫药物抗性相关的分子标记及其在药物抗性监测中的应用

疟疾仍是全球的一个重要公共卫生问题。在很多地区，由于恶性疟原虫对常用的抗疟药物产生了抗性，使得恶性疟治疗和预防措施的有效性受到限制。抗性问题已对疟疾流行国家的疟疾控制产生重要的影响。50多年前，在泰缅边境和哥伦比亚出现了氯喹抗性。目前，氯喹的抗性几乎遍布恶性疟流行区。恶性疟原虫虫株几乎对所有常用的抗疟药都产生了抗性。     

体外微量法测定恶性疟原虫对抗疟药敏感性的影响因素

目的探讨体外微量法测定恶性疟原虫对抗疟药敏感性的影响因素。方法采用现场测试用的培养基和抗疟药涂药板为材料,用实验室连续培养多年的恶性疟原虫FCC-1/HN株及恶性疟现症病人含虫血进行测定,观察其各种影响因素。结果4℃保存,安瓿封装液体培养基和冰冻干燥培养基分别在2个月和1年内效果不变,超过上述时间,培养基支持疟原虫生长发育的能力将下降。氯喹板2年内、哌喹板6个月内效果稳定,咯萘啶板和青蒿琥酯板保存期超过3个月,效果将会变化。密封涂药板的胶带纸只可1次启封使用,否则会影响测定结果。制作涂药板的塑料应选择对疟原虫生长发育无影响的原材料。4℃保存的药液超过2wk其浓度会发生变化。用于测定的疟原虫应为同步环状体阶段疟原虫,密度以1000～80000个/μl血为宜,含虫血室温保存不超过1h,4℃保存不超过48h。操作技术需熟练,应严格按照操作规范进行,否则会影响测定结果的准确性。结论涂药板、培养基、密封胶带纸、疟原虫及操作技术等均可影响体外微量法测定结果。为体外微量法所用材料及操作技术的标准化和规范化提供参考。     

抗疟药物的心脏毒性

虽然长期应用抗疟药物诱发心脏毒性者罕见,但后果严重。临床主要表现为心脏传导阻滞、充血性心力衰竭、心律失常及心肌病。确诊需行心肌心内膜活检。光学显微镜下组织病理学改变为心肌细胞内大量空泡形成,电子显微镜下见髓样体及特征性的曲线体。抗疟药物被溶酶体选择性摄取后使溶酶体pH值升高,从而干扰溶酶体中酶类活性,导致糖原及磷脂积聚。