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1.
探讨非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的脱氧寡核苷酸(oligodeoxynucleotide, ODN)联合肿瘤抗原致敏树突状细胞(DC)治疗和预防黑色素瘤的作用。首先从小鼠骨髓中分离得到骨髓来源的树突状细胞(BMDC),并将小鼠黑色素瘤B16细胞来源的全抗原与DC共孵育,采用全硫代修饰的CpG ODN作DC免疫刺激剂,制备DC疫苗。通过测定T淋巴细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对靶细胞B16的杀伤作用来评价该疫苗的体外免疫活性。将疫苗经小鼠腹腔注射,观察其治疗和预防小鼠黑色素瘤的效果。所有动物实验均在中国科学院上海药物研究所实验动物管理委员会(IACUC)的指导和标准下进行。结果显示, CpG ODN和肿瘤抗原联用致敏的DC疫苗能够促进T淋巴细胞增殖,并提高活化的T淋巴细胞对靶细胞B16的杀伤活性。体内实验表明,无论是治疗实验还是预防实验, DC疫苗组的平均瘤重和瘤体积均低于PBS对照组。实验结果证明基于CpG ODN和黑色素瘤肿瘤抗原制备的DC疫苗对肿瘤具有较好的抑制作用,为恶性黑色素瘤治疗提供了一个潜在的方案。 相似文献
2.
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体5(NLRC5)和半胱天冬梅-1(Caspase-1)在胎膜早破(PROM)合并组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)患者中的表达及临床意义。方法:选取2021年8月至2022年1月徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的PROM患者和同期足月正常剖宫产孕妇作为研究对象。根据是否诊断PROM、胎膜破裂时间、胎膜组织病理检查结果分为5组:未足月胎膜早破(PPROM)合并HCA组(PPROM+HCA组,(印)n(正)=30)、足月胎膜早破(TPROM)合并HCA组(TPROM+HCA组,(印)n(正)=32)、PPROM未合并HCA组(PPROM组,(印)n(正)=30)、TPROM未合并HCA(TPROM组,(印)n(正)=28)、足月正常剖宫产孕妇(对照组,(印)n(正)=30)。收集入院时孕妇的血清样本以及分娩时新鲜胎膜组织标本,用酶联免疫吸附(ELISA)法、免疫组化法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测NLRC5及Caspase-1表达水平和定位,用线性相关分析NLRC5和Caspase-1之间的相关性。结果:PPROM+HCA组、TPROM+HCA组孕妇血清和胎膜组织中NLRC5、Caspase-1的含量较其他3组显著增加((印)P(正)<0.05);其他3组之间比较差异无统计学意义((印)P(正)>0.05)。PPROM+HCA组、TPROM+HCA组胎膜组织中NLRC5和Caspase-1的蛋白及mRNA的表达较其他3组显著增加((印)P(正)<0.05);其他3组比较差异无统计学意义((印)P(正)>0.05)。PPROM+HCA组、TPROM+HCA组孕妇血清NLRC5、Caspase-1水平与胎膜组织中NLRC5 mRNA、Caspase-1 mRNA相对表达量呈正相关(r>0,(印)P(正)<0.05)。结论:血清中NLRC5与Caspase-1的浓度及胎膜组织中两者的mRNA表达呈一致性变化,NLRC5和Caspase-1参与了PROM合并HCA的发生。 相似文献
3.
《中华医院感染学杂志》2022,(5)
目的 探讨免疫增强型肠内营养治疗脓毒性休克合并急性胃肠损伤(AGI)的临床疗效。方法 选择南通市妇幼保健院重症医学科2019年12月-2020年12月脓毒性休克患者64例为研究对象,随机分为研究组和对照组各32例。研究组使用免疫增强型肠内营养制剂给予肠内营养,对照组使用普通型肠内营养制剂给予肠内营养。比较两组治疗7 d后AGI改善情况、统计重症监护室(ICU)住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间。抽取外周血并分离血清,检测治疗前后肠屏障功能指标[D-乳酸和内毒素(ET)]以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路因子[NLRP3、Casepase-1和白细胞介素-1B(IL-1B)]水平。结果 研究组AGI总有效率高于对照组(P<0.05);研究组患者ICU住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间短于对照组(P<0.05),但两组28 d死亡例数比较,无统计学差异;治疗前两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平比较,无统计学差异;治疗后两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平均较治疗前降低(P<0.05);治疗后研究组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平低于对照组(P<0.05)。结论 免疫增强型肠内营养可显著改善脓毒性休克的AGI状态,在一定程度上恢复肠黏膜屏障功能,并降低NLRP3/Casepase-1/IL-1B介导的过度炎症损伤。 相似文献
4.
目的:探究理筋手法联合消瘀膏辅助治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:选取2019年7月至2021年2月间在黑龙江中医药大学附属二院推拿科治疗的膝骨关节炎患者70例作为研究对象,按照数字表法分为观察组和对照组,每组35例,对照组患者实施临床常规西医治疗,观察组患者在西医治疗基础上增加中医理筋手法联合消瘀膏治疗。对比分析2组患者临床疗效、膝关节功能和炎症水平、软骨代谢水平情况。结果:观察组疗效显著优于对照组(P<005)。治疗前,2组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表(WOMAC)各维度评分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平比较差异均无统计学意义(P>005),治疗后,2组患者WOMAC各项评分、TNF-α、IL-1水平均下降,且观察组显著低于对照组(P<005)。治疗前,2组患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)、硫酸角质素(KS)水平比较差异均无统计学意义(P>005),治疗后,2组患者COMP、CTX-Ⅱ、KS水平均下降,且观察组显著低于对照组(P<005)。结论:理筋手法联合消瘀膏治疗能显著提升膝骨关节炎患者临床疗效,改善膝关节功能,下调炎症反应,改善软骨代谢异常。 相似文献
6.
目的:探讨膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者关节滑液中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)水平与疾病严重程度的相关性。方法:选取2018年2月至2020年5月收治的59例KOA患者作为KOA组,其中男25例,女34例;年龄60~75(65.57±1.56)岁;体质量指数(body mass index,BMI)21.4~30.7(26.12±1.54) kg/m2。采用Kellgren-Lawrence(K-L)分级对X线结果进行评估,其中Ⅱ级(K-L2组)14例,Ⅲ级(K-L3组)27例,Ⅳ级(K-L4组)18例。另选取18例因韧带或半月板疾病进行关节镜检查且无软骨损伤患者作为对照组,男7例,女11例;年龄61~78(64.88±1.60)岁;BMI 22.8~29.9(25.89±1.49) kg/m2。治疗前采集研究对象关节滑液样本,采用酶联免疫吸附试验检测关节滑液OPN、COMP水平,比较KOA组与对照组关节滑液OPN、COMP水平。比较不同K-L分级KOA患者性别、年龄、BMI等临床资料,采用酶联免疫试验检测其关节滑液中白细胞介素-1β(interleukin -1β,IL-1β),OPN,COMP,基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase -3,MMP-3)水平,比较不同K-L分级KOA患者临床资料和生化指标,采用Logistic回归分析影响KOA患者K-L分级的因素,采用ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)预测KOA疾病严重程度。结果:59例KOA患者获得随访,时间8~27(15.75±3.27)个月。KOA组关节滑液OPN、COMP水平高于对照组(P<0.001)。K-L2组、K-L3组、K-L4组IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平比较差异有统计学意义(P<0.001);与K-L2组比较,K-L3、K-L4关节滑液关节滑液IL-1β、OPN、COMP、MMP-3 水平均升高(P<0.05);与K-L3组比较,K-L4关节滑IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平均升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:关节滑液OPN、COMP、MMP-3水平是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素(OR=6.653, 4.229,1.579,P<0.001)。关节滑液OPN预测K-L4级KOA的AUC为0.720[95%CI(0.588-0.851)],灵敏度为94.4%,特异度为65.9%;关节滑液COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.731[95%CI(0.592-0.870)],灵敏度为88.9%,特异度为63.4%;关节滑液OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.839[95%CI(0.724-0.953)],灵敏度为94.4%,特异度为51.2%;OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC大于单独OPN、COMP的AUC(Z=4.037,3.540,P<0.05)。结论:KOA患者关节滑液OPN、COMP水平升高,并随着K-L分级增加而升高。关节滑液OPN、COMP是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素,二者预测K-L4级KOA 的AUC、灵敏度、特异度高,可用于评估KOA疾病进展。 相似文献
8.
目的探讨尼莫地平联合多奈哌齐对老年血管性痴呆(VD)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影响。方法将124例老年VD患者随机分为联合组和尼莫地平组,每组62例。尼莫地平组给予尼莫地平治疗,联合组在尼莫地平组基础上加用多奈哌齐。比较2组简易智能状态检查量表(MMSE)评分、神经功能缺损评分、长谷川痴呆量表(HDS)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分;比较2组巴氏指数(BI)和日常生活能力量表(ADL)评分;比较2组治疗前后血流动力学指标及血清IGF-1、Lp-PLA2、NLRP3的变化。结果 2组患者治疗后MMSE、HDS、MoCA、ADL、BI评分及血清IGF-1水平均升高,神经功能缺损评分、全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原、Lp-PLA2及NLRP3相对表达量水平均降低,差异有统计学意义(P 0.05)。联合组上述指标变化幅度大于尼莫地平组,差异有统计学意义(P 0.05)。结论尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年VD患者疗效确切,能有效改善患者痴呆状态、日常生活质量、认知功能和血管功能。 相似文献
9.
脑出血好发于中老年人,对中老年人健康威胁极大。我国脑出血发病率仅次于脑梗死,是第二大脑卒中类型,且脑出血患者在脑卒中患者中所占比例远高于西方发达国家,这对已步入老龄化的中国社会及患者家庭造成了沉重的负担。目前,临床尚缺乏确切有效的脑出血治疗手段。作为大脑组织的主要吞噬细胞,小胶质细胞在脑出血后脑损伤过程中发挥着重要作用,如通过自噬及调节炎症发挥中枢神经系统保护作用、减轻脑损伤等。本文综述了小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血的调控机制,旨在为脑出血的诊疗、新治疗靶点的发现及预后改善等提供参考。 相似文献
10.
目的 探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的可行性。 方法 常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只荷瘤鼠随机分为对照组、顺铂组、siRNA组、siRNA联合顺铂组,每组6只,分组给药。观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白表达。 结果 对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组平均肿瘤体积分别为(358.28±46.40)、(261.38±52.49)、(261.65±31.97)、(189.37±41.67)mm3,单药作用后肿瘤体积差异有统计学意义(FsiRNA-RRM2=22.399,PsiRNA-RRM2<0.001;F顺铂=22.254,P顺铂<0.001);两药间无交互作用(F=0.474,P=0.499)。对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组肿瘤生长抑制率分别为0、36.39%、41.10%、64.33%。siRNA-RRM2与顺铂单药各自均能降低RRM2 mRNA表达水平(FsiRNA-RRM2=9.37,PsiRNA-RRM2=0.006;F顺铂=11.90,P顺铂=0.003)和蛋白表达水平(FsiRNA-RRM2=8.71,PsiRNA-RRM2=0.008;F顺铂=13.01,P顺铂=0.002);两药间无交互作用(FRRM2 mRNA=3.93,PRRM2 mRNA=0.061;FRRM2蛋白=1.72,PRRM2蛋白=0.204)。 结论 单用siRNA或联用顺铂均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤瘤体的生长,可能与其沉默RRM2基因表达有关,特异性沉默RRM2或可成为卵巢癌治疗的一个新思路。 相似文献