首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   2918篇
  免费   285篇
  国内免费   234篇
耳鼻咽喉   14篇
儿科学   35篇
妇产科学   29篇
基础医学   213篇
口腔科学   15篇
临床医学   477篇
内科学   465篇
皮肤病学   14篇
神经病学   60篇
特种医学   90篇
外国民族医学   3篇
外科学   158篇
综合类   883篇
预防医学   139篇
眼科学   26篇
药学   432篇
  1篇
中国医学   149篇
肿瘤学   234篇
  2024年   9篇
  2023年   126篇
  2022年   156篇
  2021年   105篇
  2020年   102篇
  2019年   90篇
  2018年   38篇
  2017年   64篇
  2016年   59篇
  2015年   57篇
  2014年   84篇
  2013年   99篇
  2012年   123篇
  2011年   117篇
  2010年   119篇
  2009年   130篇
  2008年   147篇
  2007年   130篇
  2006年   140篇
  2005年   169篇
  2004年   166篇
  2003年   136篇
  2002年   113篇
  2001年   114篇
  2000年   77篇
  1999年   101篇
  1998年   110篇
  1997年   92篇
  1996年   81篇
  1995年   98篇
  1994年   66篇
  1993年   47篇
  1992年   33篇
  1991年   27篇
  1990年   26篇
  1989年   26篇
  1988年   15篇
  1987年   16篇
  1986年   14篇
  1985年   13篇
  1984年   2篇
排序方式: 共有3437条查询结果,搜索用时 46 毫秒
1.
目的 探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-182、细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM)-1 在特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患儿中的表达及其预后预测价值。方法 选取2016 年6 月~ 2020 年12 月就诊于承德市妇幼保健院肺动脉高压中心的76 例IPAH 患儿为研究对象(观察组),另选取同期在医院进行体检的健康儿童30 例作为对照组,比较二组血清miR-182,ICAM-1 水平。收集IPAH 患儿常规实验室检查、心脏超声检查及心导管检查等资料,并进行随访,随访的终点事件定义为死亡或行肺移植治疗,根据患儿预后情况将其分为存活组和死亡组。采用Logistic 回归分析筛选影响IPAH 患儿预后的危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清miR-182,ICAM-1 单独及联合检测对IPAH 患儿预后的预测价值。结果 观察组血清miR-182(1.91±0.20),ICAM-1(305.67±32.46 ng/ml)水平均高于对照组(0.15±0.02,203.22±21.51 ng/ml),差异具有统计学意义(t=-73.624,-33.698,均P < 0.05)。72 例患儿获得随访,其中死亡21 例(29.17%),存活51 例(70.83%)。死亡组NYHA 心功能分级(III ~ IV 级)占比、脑钠肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、总胆红素(total bilirubin,TB)、红细胞分布宽度(red cell volume distribution width,RDW)、肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,sPAP)、全肺阻力(total pulmonary resistance,TPR)、miR-182 和ICAM-1 水平均高于存活组,差异具有统计学意义(χ2=4.138,t’=-75.584,t=7.231,6.197,2.464,3.930,t’=6.782,3.328,均P < 0.05)。NYHA 心功能分级(高级)(OR=1.681,95%CI=1.370 ~ 5.128),RDW(OR=2.112,95%CI=1.212 ~ 5.135),sPAP(OR=2.597,95%CI=1.052 ~ 6.1425),miR-182(OR=3.587,95%CI=1.249 ~ 6.125)和ICAM-1(OR=3.634,95%CI=1.135 ~ 5.153)是影响IPAH 患儿预后的危险因素(均P < 0.05)。血清miR-182 和ICAM-1 预测IPAH 患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.761,0.770,联合预测的AUC 为0.883,优于各指标单独预测(Z= -3.236,-3.211,均P < 0.05)。结论 血清miR-182 和ICAM-1 在IPAH 患儿中呈现异常高表达,二者与患儿预后存在一定关系,在一定程度上可作为有效预测指标。  相似文献   
2.
尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CARmRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。  相似文献   
3.
周凌燕  苏钰  姚国丽  孙宁  祝晓萍 《江苏医药》2022,(6):582-585+589
目的 探讨肺结核患者血清微小RNA-192(miR-192)和外周血单个核细胞(PBMC)中核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)mRNA表达及其临床意义。方法 实时荧光定量PCR检测肺结核患者(A组,120例)和健康体检者(C组,120例)血清miR-192和PBMC中NOD2 mRNA表达水平,分析A组两者在不同临床病理指标下表达情况。采用免疫比浊法、免疫化学发光法和ELISA法检测两组血清CRP、降钙素原(PCT)和IL-6水平。分析血清miR-192和PBMC中NOD2 mRNA表达与炎症因子的相关性,绘制ROC曲线分析血清miR-192和NOD2 mRNA表达对肺结核的诊断价值。结果 A组血清miR-192表达降低,而PBMC中NOD2 mRNA表达升高(P<0.01)。A组血清miR-192和PBMC中NOD2 mRNA表达在不同年龄以及有无吸烟史、糖尿病史、HIV感染史和不同感染程度方面比较均有统计学差异(P<0.05)。A组血清CRP、PCT和IL-6水平较C组升高(P<0.01)。血清miR-192表达与血清CRP、PCT和IL-6水平呈负相关(P...  相似文献   
4.
目的 探讨血清微小核糖核酸( micro RNA, miR)-206及 miR-451水平在老年脓毒症中的表达及其与严重程度和预后的关系。方法 选取 2018年 1月~ 2020年 12月儋州市人民医院收治的老年脓毒症患者 158例,其中脓毒症非休克组 94例和脓毒症休克组 64例,另根据患者 28天的生存情况,将其分为存活组( n=115)和死亡组( n=43)。比较各组第 1,3和 7天血清 miR-206及 miR-451表达水平变化。应用受试者工作特征( ROC)曲线分析血清 miR-206及 miR-451表达水平预测老年脓毒症患者死亡的价值。结果 脓毒症休克组第 1,3和 7天血清 miR- 206(4.28±1.60, 5.63±2.19, 6.05±2.58)及 miR- 451(3.08±1.42,4.27±1.53 ,4.93±1.80)表达水平均明显高于脓毒症非休克组 (2.62±1.05, 3.15±1.40, 2.96±1.27;1.93±0.86, 2.46±1.02, 2.30±0.95),差异有统计学意义( t=10.417~ 19.630,均 P< 0.01)。死亡组第 1,3和 7天血清 miR-206(4.45±1.66,6.12±2.64,6.37±2.71)及 miR-451(3.35±1.48 ,4.70±1.72 ,5.37±1.80)表达水平均明显高于存活组( 2.50±0.97,2.90±1.35,2.83±1.31;1.80±0.81,2.17±0.92,2.05±0.86),差异有统计学意义( t =12.506~ 22.814,均 P< 0.01)。ROC曲线显示,第 3天 miR-206及 miR-451两项联合预测老年脓毒症患者死亡的曲线下面积( 0.936,95%CI:0.877~ 0.994)最大,其敏感度和特异度分别为 97.2%和 86.0%。结论 血清 miR-206及 miR-451表达水平升高与老年脓毒症患者的严重程度及预后有关,第 3天两项联合预测老年脓毒症患者死亡具有较好的价值。  相似文献   
5.
目的 探讨人胶质母细胞瘤(GBM)组织微小核糖核酸-4516(miR-4516)的表达情况及其与病人预后的关系。方法选取 2015年 1月~2019年 5月手术切除的 GBM组织 89例和颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织 35例为对照组,采用 qRT-PCR检测 miR-4516的表达水平,根据 miR-4516表达水平的中位数分为高表达和低表达。GBM病人术后随访 2年,记录生存情况。结果 GBM组织 miR-4516表达水平([ 5.32±1.75)]明显高于对照组([ 1.13±0.45);P<0.01]。术后 2年随访,42例(47.19%)生存,47例 47(52.81%)死亡。多因素 Cox回归分析显示,miR-4516高表达是 GBM生存预后病例的独立危险因素(P<0.05)。生存曲线分析显示 miR-4516高表达组 2年累积生存率(27.45%)明显低于低表达组(73.68%;P<0.001)。结论 GBM组织 miR-4516表达增高,其高表达是病人预后不良的危险因素。  相似文献   
6.
目的:探讨鼻咽癌患者血清中miR-141-3p及miR-155-3p的表达水平及临床意义。方法:选取2017年01月至2020年09月我院收治的95例鼻咽癌患者和45例健康对照组作为研究对象,采用实时荧光定量PCR法检测miR-141-3p及miR-155-3p表达水平。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清中miR-141-3p及miR-155-3p表达水平对鼻咽癌的诊断价值。Pearson相关分析分析鼻咽癌患者血清中miR-141-3p与miR-155-3p表达水平的相关性。结果:鼻咽癌组血清中miR-141-3p(3.25±1.28 vs 0.64±0.17)及miR-155-3p(1.47±0.83 vs 0.35±0.08)表达水平均明显高于对照组(P均<0.001)。鼻咽癌患者血清中miR-141-3p及miR-155-3p表达水平升高与临床分期高、分化程度低、淋巴结转移及远处转移相关(P均<0.001)。ROC曲线显示,血清中miR-141-3p及miR-155-3p表达水平诊断鼻咽癌的最佳截断值分别为2.18、0.97,两项联合诊断鼻咽癌的曲线下面积(0.940,95%CI:0.877~0.998)最大,其敏感度和特异度为97.0%和86.2%。相关分析显示,鼻咽癌患者血清中miR-141-3p与miR-155-3p表达水平呈正相关(r=0.853,P<0.001)。结论:鼻咽癌患者血清中miR-141-3p及miR-155-3p表达水平明显升高,有望作为鼻咽癌诊断的潜在标志物。  相似文献   
7.
8.
目的研究利用基因芯片技术筛选长链非编码RNA(lncRNA)和信使RNA(mRNA)在口腔扁平苔藓(OLP)唾液外泌体中的异常表达,分析和探讨lncRNA和mRNA在OLP发生、发展中可能的分子机制。 方法收集9例OLP患者和3名健康对照者的唾液样本,分离得到样本中的外泌体。对外泌体进行纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测、透射电子显微镜检测和外泌体特异性生物标志物的蛋白免疫印迹法(Western blot)鉴定。使用lncRNA基因表达芯片技术比较糜烂型OLP患者(EOLP组)和网纹型OLP患者(ROLP组)与健康对照者唾液外泌体中lncRNA和mRNA的表达谱,筛选得到差异表达基因并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。 结果NTA、透射电子显微镜和Western blot检测均证实分离得到外泌体。唾液外泌体lncRNA基因表达芯片结果显示,与对照组相比,EOLP组中有267个差异表达的lncRNA,其中上调99个、下调168个;有122个差异表达的mRNA,其中上调38个、下调84个;ROLP组中有201个差异表达的lncRNA,其中上调83个、下调118个;有86个差异表达的mRNA,其中上调32个、下调54个。两组有50个相同的差异表达mRNA和128个相同的差异表达lncRNA。GO和KEGG分析显示,差异表达基因涉及到基因转录、蛋白翻译和免疫反应等多个生物学过程。 结论本研究确定了OLP患者唾液外泌体中lncRNA和mRNA的表达谱,筛选出了与OLP相关的差异表达lncRNA和mRNA,可作为诊断和阐明OLP发病机制的重要候选者。  相似文献   
9.
目的 探讨微小核糖核酸-198(miR-198)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织细胞中的表达及其对癌细胞增殖、迁移的影响及其相关机制。方法 采用qRT-PCR 检测miR-198 在HCC 组织及细胞(HepG2,Hep3G,MHCC97H,Huh7) 中的表达情况;采用脂质体2000 向Huh7 细胞中单独转染miR-198 mimics,共转染miR-198 mimics 和pcDNA3.1-ZEB2;生物信息学网站预测miR-198 的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验进行验证;采用Western blot 检测E 盒结合锌指蛋白2(E-box binding zinc finger protein 2, ZEB2)及上皮-间质转化(epithelialmesenchymaltransformation, EMT)相关蛋白表达;CCK-8 法和细胞划痕实验检测Huh7 细胞增殖和迁移能力。结果 20 例HCC 组织中miR-198相对表达量(0.354±0.022)明显低于邻近正常组织(4.762±1.135),差异有统计学意义(t=17.365,P< 0.001)。HCC细胞系HepG2(0.589±0.103),Hep3G(0.495±0.086),MHCC97H(0.558±0.056)和Huh7(0.362±0.045)中miR-198 相对表达量较正常肝细胞LO2(1.823±0.125)显著降低(t=17.159,18.466,17.590,20.315,均P < 0.05)。miR-198 mimics 组细胞增殖(0.398±0.146 vs 0.691±0.213)和迁移能力(20.012±2.103 vs 84.032±6.512)较对照组明显降低(t=1.965,52.459,均P < 0.001)。miR-198 mimics 组细胞中E-cadherin 表达较对照组明显升高,N-cadherin和Vimentin 表达较对照组明显降低(t=18.478,17.550,19.706,均P < 0.01)。ZEB2 是miR-198 的靶基因,miR-198负调控ZEB2。20 例HCC 组织中ZEB2 相对表达量(3.621±1.143)明显高于邻近正常组织( 0.736±0.030),差异有统计学意义(t=11.284,P < 0.001),与miR-198 表达呈负相关(r=-0.702,P < 0.05)。共转染过表达ZEB2 逆转了miR-198 mimics 对HCC 细胞增殖、迁移和EMT 的抑制作用。结论 miR-198 在HCC 组织和细胞中表达下调,miR-198 通过靶向负调控ZEB2 的表达抑制Huh7 细胞的增殖和迁移。  相似文献   
10.
目的:观察血清同型半胱氨酸(Hcy)、神经元烯醇化酶(NSE)、微小核糖核酸-146a(miR-146a)与脑 梗死继发癫痫的关系。方法:纳入脑梗死继发癫痫患者90例为继发癫痫组,纳入同时期内收治的脑梗死 未继发癫痫患者90例为无继发癫痫组,记录并对比2组患者的临床资料及血清Hcy、NSE、miR-146a水平, 并分析其与脑梗死继发性癫痫的关系。结果:与无继发癫痫组相比,继发癫痫组的血清Hcy、NSE水平较 高,血清miR-146a表达较低(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清Hcy、NSE、miR-146a与脑梗死患 者继发癫痫密切相关,其中血清Hcy、NSE水平增加,miR-146a表达降低可能是影响脑梗死患者继发癫痫 的风险因子(OR>1,P<0.05)。ROC曲线图显示,入院时血清Hcy、NSE、miR-146a水平单独及联合预测 脑梗死患者继发癫痫的AUC分别为0.915、0.913、0.928、0.954,当三者的cut-off值分别取21.267(μmol/L)、 18.573(μg/L)、0.780时,可获得最佳预测价值。结论:脑梗死患者入院时血清Hcy、NSE、miR-146a水平与 患者是否继发癫痫可能有一定的关系。  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号