聚乳酸羟基乙酸载全氟溴辛烷-四氧化三铁包金纳米粒子双模态成像与光热治疗的体外研究

目的制备具有表面金壳以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体包载全氟溴辛烷(PFOB)和四氧化三铁(SPIOs)的纳米粒子,用于探究其体外超声显像和磁共振成像能力和光热杀伤肿瘤细胞效果。方法采用单乳化水包油(O/W)溶剂挥发法制备PFOB-SPIOs@PLGA纳米粒子,金种子生长法形成纳米粒子表面金壳制备;对其进行表征;通过CCK-8法评估纳米粒子的细胞毒性情况;采用超声和磁共振成像仪器观察纳米粒子的体外成像效果;近红外激光照射纳米粒子溶液观测升温效果;AM单染在激光共聚焦下观察光热杀伤肿瘤细胞效果。结果成功制备了PFOB-SPIOs@PLGA@Au纳米粒子,纳米粒子平均粒径(347±65.8)nm,粒径均一,分散性好;磁共振测得r2值为(465.23±30.39)mM-1s-1,具有体外磁共振T2成像效果;具有体外超声成像效果;近红外激光照射纳米粒子溶液10min最高温度可达45.2℃;CCK-8法检测纳米粒子对各组细胞存活率无明显影响。结论成功制备了粒径均一的PFOB-SPIOs@PLGA@Au纳米粒子,该纳米粒子具有较好的超声和磁共振T2体外成像效果和体外升温效果,且无明显细胞毒性。     

顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中遗传毒性杂质

目的：建立顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯3种遗传毒性杂质含量的方法。方法：采用顶空气相色谱-质谱法，以甲磺酸丁酯为内标，按内标标准曲线法进行甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的含量测定。色谱条件：DB-WAX毛细管色谱柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）；程序升温，初始柱温为40℃，维持3 min，升温速率为30℃·min^-1，终止温度150℃，保持2 min；进样口温度为110℃；载气（He）流速为0.6 mL·min^-1；进样量为1 mL；进样方式为分流进样，分流比为20：1。质谱条件：电子轰击离子源（EI），扫描方式为选择性离子检测；离子源温度为200℃；接口温度为150℃；电子能量为70 eV；溶剂延迟1 min。结果：3种杂质成分之间的分离度均大于2.0；甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯检测质量浓度线性范围均为0.025~3.0 μg·mL^-1（r ≥ 0.998 5）；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<5%；加样回收率分别为93.40%~101.40%（RSD为3.2%，n=9）、92.80%~99.70%（RSD为2.5%，n=9）和96.30%~100.75%（RSD为1.6%，n=9）。结论：该方法简便、准确、灵敏、迅速，可用于布南色林原料药中3种遗传毒性杂质的测定。     

星点设计-效应面法优化丁香苦苷聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备工艺

目的优化丁香苦苷聚乳酸(Syr)-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Syr-NPs)的处方。方法采用纳米沉淀法制备Syr-NPs,以包封率、载药量、平均粒径以及总评"归一值"为评价指标,采用星点设计-效应面法考察PLGA质量浓度(A)、丁香苦苷质量浓度(B)、水相与有机相比例(C)3因素考察对包封率、载药量、平均粒径以及总评归一值的影响,以星点设计-效应面法选取最佳处方条件进行预测分析。结果最优处方工艺为PLGA质量浓度为9.63 mg/mL,Syr质量浓度为12.88 mg/mL,有机相与水相的比例为1∶9.46,制得的Syr-NPs的包封率、载药量、平均粒径分别为(27.86±0.87)%、(7.02±0.15)%、(110.0±1.20)nm。结论该方法稳定可行,可用于优化包载Syr的PLGA纳米粒处方与制备工艺。     

宁波市北仑区年糕中防腐剂监测结果分析

目的通过对北仑区生产和销售的年糕中防腐剂的采样检测,分析年糕中可能存在的食品安全风险隐患。方法根据2017年国家食品安全风险监测计划要求,对本地产年糕中脱氢乙酸、山梨酸和苯甲酸进行监测。结果共采集95份年糕样品,年糕中脱氢乙酸不合格率为26.32%(25/95),1月份年糕中山梨酸和苯甲酸合格率为100.00%,7月份未检测山梨酸和苯甲酸。分析发现,1月份采样年糕中脱氢乙酸不合格率比七月份高(χ~2=6.80,P=0.009),1月份采样中脱氢乙酸不各格率为36.36%(20/55),7月份采样中脱氢乙酸不合格率为12.50%(5/40)。不同生产销售环节的年糕中脱氢乙酸不合格率有差异(χ~2=19.0,P 0.001),生产企业年糕中脱氢乙酸不合格率为46.51%(20/43),超市中年糕脱氢乙酸检测全部合格,菜场年糕中脱氢乙酸不合格率为19.23%(5/26);不同包装类型的年糕中脱氢乙酸不合格率差异有统计学意义(χ~2=4.66,P=0.031),散装年糕中脱氢乙酸不合格率为16.67%(8/48),定型包装年糕中脱氢乙酸不合格率为36.17%(17/47)。结论年糕食品中存在可能发生的食品安全风险隐患,建议加强安全监督,控制年糕中食品添加剂的使用。     

局部麻醉药经聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释给药的研究

背景 临床常用局部麻醉药物的体内生物半衰期短,且局部组织的高药物浓度极易产生中枢神经和心血管毒性反应. 目的 综述局部麻醉药聚乳酸羟基乙酸共聚物[poly (lactic-co-glycolic acid),PLGA]缓释给药系统的研究进展. 内容 阐述PLGA相关研究,局部麻醉药PLGA微粒的类型与制备工艺,PLGA在不同动物实验模型的研究结果,临床研究进展及存在的缺陷和改进等四方面的相关内容. 趋向 局部麻醉药缓释系统的研究能够为临床提供更好的镇痛药物和麻醉方式,但是在载药量、生产工艺等方面还有待改进.     

复合三联抗结核药聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的制备及体外释药特性

目的 :制备复合异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)的聚乳酸-羟基乙酸(HRZ/PLGA)缓释微球,观察其理化性质和体外缓释特性。方法:以PLGA(450mg)为载体,避光条件下称取H(40mg)、R(60mg)、Z(125mg),采用复乳-溶剂挥发法制备HRZ/PLGA缓释微球,应用扫描电镜观察微球的形态特征;应用高效液相色谱法(HPLC)测定其载药量、包封率;采用溶出法、HPLC于3h、6h、12h、1d、2d、3d、6d、9d、12d、15d、20d、25d、30d、40d、50d测定H、R、Z三种药物的浓度,观察其是否均大于10倍最低抑菌浓度(MIC),计算其日均释药率、累计释药率。结果:HRZ/PLGA微球在电镜下观察呈圆球形,平均粒径为10.3±4.7μm;H、R、Z三种药物的载药量分别为(18.02±0.36)%、(22.46±0.24)%、(21.68±0.37)%,包封率分别为(54.79±1.13)%、(72.35±0.39)%、(67.21±0.68)%;体外缓释试验显示微球缓释前12d左右,三种药物的累计缓释度均超过了50%,日均释药率分别为5.05%、4.89%、6.86%;第12天后三药的缓释基本趋于稳定,日均释药率分别为0.17%、0.26%、0.16%;三种药物缓释到50d时均大于10倍MIC。结论:HRZ/PLGA微球具有优良的载药及药物缓释效果,是一种理想的复合抗结核药物缓释系统。     

五倍子对口内菌斑生物膜活性影响的体外研究

目的应用口内菌斑生物膜模型观察五倍子水提取物对菌斑生物膜活性的影响。方法将牙釉质磨片粘结于两侧下颌第一恒磨牙颊侧获得24h口内菌斑生物膜模型,实验组和对照组分别用6mg/ml五倍子水提取物和生理盐水处理3min,应用溴化乙锭/荧光素双乙酸盐(ethidium bromide/fluorescein diacetate,EB/FDA)染色技术和激光共聚焦显微镜(confocal laser scan microscope,CLSM)观察五倍子水提取物对生物膜活性的影响。结果CLSM观察可见所有样本釉质表面均有细菌的定植,有早期的生物膜形成。对照组菌斑生物膜中细菌的活性明显高于实验组,两者相比具有显著差异(P<0.05)。结论五倍子水提取物在较短的时间内就能对生物膜中的细菌产生一定的杀伤效应,使其活性下降。     

组织工程化口腔黏膜载体材料聚乳酸羟基乙酸膜的制作及物理特性

目的 制作组织工程化口腔黏膜载体材料,研究其物理特性。方法 不同比例的聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PLG)按常规成膜技术制备聚乳酸羟基乙酸(PLGA)。测定其孔隙率,倒置相差显微镜和电子扫描显微镜(SEM)观察其物理特性。结果 PIGAⅠ、Ⅱ、Ⅲ为平滑透明膜,孔隙率10.56％、18.24％、8.64％,SEM观察呈现数目不等微孔和纤维交织样结构;PIGAⅠV及改性膜不透明,较脆,孔隙率为56.39％左右,SEM观察为泡孔网海绵状。结论 PLGA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ具较好的透明度及孔隙率,可被用作组织工程化口腔黏膜载体材料。     

定量缓释基因重组碱性成纤维细胞生长因子／聚乳酸-聚羟基乙酸植入片的制备及体外释药研究

目的制备基因重组碱性成纤维细胞生长因子／聚乳酸-聚羟基乙酸（rbFGF／PLGA）定量缓释植入片，观察其一般性质、体外释药特性和rbFGF生物活性维持情况。方法溶剂挥发法制备rbFGF／PLGA植入片，用ELISA双抗体夹心法测定植入片中rbFGF含量，进行体外释药试验，检测rbFGF释放速度和含量，并将植入片植入兔下颌牵张成骨区局部缓慢释放观察rbFGF活性。结果rbFGF／PLGA植入片表面光滑平整，质地均匀，rbFGF含量为3.613μg／片。标准曲线方程为C=1280，54A-99.21（n=7，r^2=0.9952），线性范围15.6，1000pg／ml。植入片体外第1天释放rbFGF 10.70％，第9天累积释放51％，第20天释放达到80％以上。兔下颌牵张成骨实验结果显示植入组新骨形成速度和质量均优于对照组。结论rbFGF／PLGA植入片制备工艺良好，植入片中rbFGF生物活性保存良好，具有定量缓释作用并能促进牵张成骨中新骨形成的速度和质量。     

负载羟基磷灰石的PLGA支架材料在骨缺损修复中的研究

目的:通过检测大鼠骨髓干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)在负载羟基磷灰石的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolicacid,PLGA)支架上的生物学行为,为进一步制备骨修复材料提供实验依据.方法:体外仿生矿化形成不同浓度羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)PLGA支架材料PLGA-HAP(0 mmol/L、4.2 mmol/L、25 mmol/L).大鼠BMSCs分别接种其中,检测各组材料对细胞黏附、增殖及成骨分化的影响.结果:在细胞增殖实验中,对照组在1 d、4 d、7 d的光密度值分别为0.361 ±0.009、0.408± 0.005和0.430± 0.006,PLGA-HAP(0 mmol/L)支架在1 d、4 d、7 d 的光密度值分别为0.203±0.003、0.477 ±0.006和0.606± 0.007,PLGA-HAP(4.2 mmol/L)复合支架在1 d、4 d、7 d 的光密度值分别为0.262± 0.006、0.527 ±0.005和0.635 ± 0.003,PLGA-HAP(25 mmol/L)复合支架在1 d、4 d、7 d 的光密度值分别为0.270± 0.002、0.575 ±0.004和0.667±0.005,时间因素的F值为10 632.000,HAP浓度因素的F值为678.000,HAP浓度与时间因素交互的F值为732.600,P值均为0.000,数据有统计学差异,说明时间相对较长、矿化程度较高的支架更利于细胞的黏附、生长增殖,时间因素的影响相对积极;在碱性磷酸酶活性值测试中,3 d时复合支架PLGA-HAP(0 mmol/L)、PLGA-HAP(4.2 mmol/L)、PLGA-HAP(25 mmol/L)的活性值分别为0.088±0.015、0.122 ±0.016和0.125±0.008,7 d时复合支架PLGA-HAP(0 mmol/L)、PLGA-HAP(4.2 mmol/L)、PLGA-HAP(25 mmol/L)的活性值分别为0.146±0.004、0.469±0.024和0.573± 0.013,时间因素的F值为1 653.000,HAP浓度因素的F值为400.900,HAP浓度与时间因素交互的F值为280.500,P值均为0.000,数据有统计学差异,说明在相对的一段时间内,不同矿化程度的支架材料均能促进骨缺损修复,随着时间的推移,HAP浓度即矿化程度越高的支架越利于细胞的成骨分化,其中,时间因素的影响相对积极.结论:负载羟基磷灰石的PLGA复合支架材料能够显著促进细胞黏附、增殖及成骨分化的能力,本研究是进一步研制相关生物活性骨修复材料的重要实验依据和基础.