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1.
小檗碱及其衍生物的研究进展   总被引:29,自引:0,他引:29  
李波  朱维良  陈凯先 《药学学报》2008,43(8):773-787
小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。近十年来,已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表明小檗碱生理功能广泛,潜在的结构改造和开发应用价值很大,但还未见系统的回顾和综述。本文对这些文献进行了系统地分析整理,主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展,旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息。  相似文献
2.
抗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂研究进展   总被引:3,自引:0,他引:3  
方立  陈瑶  张奕华 《药学进展》2009,33(7):289-296
目前抗阿尔茨海默病的新策略之一是设计具有多靶向的药物。综述抗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂研究的新进展,分类介绍乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂、可抑制B-淀粉样蛋白聚集的胆碱酯酶抑制剂、具有抗氧化作用的胆碱酯酶抑制剂、可拮抗H,受体的胆碱酯酶抑制剂以及NO供体型胆碱酯酶抑制剂等多靶向药物,并讨论了各类药物的设计和优化。  相似文献
3.
李建康  和凡  毕惠嫦  左中  刘柏东  罗海彬  黄民 《药学学报》2008,43(12):1198-1204
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型, 测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性, 并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948), 且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630), 同时使用“留五法”证实模型的稳定性和可靠性。结果表明, 相对于黄酮, α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图, 在α-萘黄酮基础上, 6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。  相似文献
4.
药物设计和研发中的定量构动关系研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
概述定量构动关系研究的内容和方法。综述定量构动关系研究中对药动学特性的预测,包括对药物吸收、分布、代谢和排泄特征的预测,以及定量构动关系研究对药物设计和研发的指导意义。  相似文献
5.
汤湧  张大永  吴晓明 《药学学报》2008,43(7):669-677
细胞的凋亡是维持机体平衡的重要因素。细胞凋亡由一系列细胞因子调控。Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡的关键性调节因子。Bcl-2家族分为抗凋亡和促凋亡两个亚族,他们的相互作用对细胞凋亡信号传导起调控作用。很多肿瘤细胞高表达Bcl-2抗凋亡亚族成员Bcl-2/Bcl-xL。近年来,随着Bcl-2家族各成员的晶体结构相继阐明,人们开始寻找作用于Bcl-2家族抗凋亡亚族蛋白的小分子抑制剂。本文从药物设计角度对该方面的进展作一综述。  相似文献
6.
选择性的激酶ATP竞争性抑制剂设计研究进展   总被引:2,自引:1,他引:1  
邓小强  向明礼  贾若  杨胜勇 《药学学报》2007,42(12):1232-1236
激酶在细胞的生命过程中起着至关重要的作用,其功能异常会导致包括肿瘤在内的许多重大疾病的发生。针对疾病相关的激酶靶标,研发ATP竞争性的小分子激酶抑制剂成为当前的热点。但激酶催化域的结构和序列高度保守,使得许多激酶抑制剂的选择性都比较低。近年来,随着结构生物学和计算机辅助药物分子设计技术的进步,选择性的ATP竞争性激酶抑制剂的研发取得了很大的进展,本文拟就近年来选择性的激酶抑制剂设计研究进展作一综述。  相似文献
7.
药物设计包括药物分子设计和药物合成设计,它是新药研究的中心环节。药物分子设计是人工预建可与机体重要功能分子(蛋白质、核酸、酶、离子通道等)发生作用的化学物质的过程。近年来,生命科学和计算机科学的进展,使药物设计趋于定向化和合理化。1计算机辅助药物分子设计药物分子设计是依据生物化学、酶学、分子生物学及遗传学等生命科学的研究成果,针对这些基础研究中所揭示的药物作用靶位,再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征设计合理的药物分子〔1〕。基于配体与受体间相互作用原理的不断完善,出现了开发新药的新方法——计算机辅…  相似文献
8.
合理药物设计研究   总被引:1,自引:1,他引:5  
陈凯先  嵇汝运 《药学进展》1994,18(4):193-198
合理药物设计是药物设计向前发展的新阶段。本文对合理药物设计的最新进展,即三维结构搜寻和全新药物设计方法进行了较系统的综述。这两种方法不仅可可进行先导化合物的优化,更重要的是能进行先导化合物的人工设计,从而为药物设计提供了崭新的工具。  相似文献
9.
CCK受体多态性与受体相关性药物的开发   总被引:1,自引:1,他引:0  
CCK受体属于G蛋白偶联受体。CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病。随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注。研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律。该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略。  相似文献
10.
国家1类新药艾瑞昔布的研制   总被引:1,自引:0,他引:1  
基于药效团的分子设计是模拟创新药物研究的重要方法。基于已有COX-2抑制剂的结构构建了药效团,并根据药效团特征及其分布,设计了以不饱和吡咯烷酮为骨架的COX-2抑制剂,体外评价了化合物对COX-2和COX-1的抑制活性。为了避免COX-2高选择性抑制剂引起心血管事件的风险,提出了对COX酶适度抑制的策略,在抑制引起炎症的COX-2酶的前提下,不对其过分抑制,以保持COX-2和COX-1在体内功能上的平衡,以此作为优化和选择候选化合物的原则,进而通过动物抗炎模型试验、耐受性试验和大鼠的药代动力学试验,综合评价两个候选化合物的药效学、药代动力学、物化性质和制备成本等因素,选定艾瑞昔布为进入开发阶段的候选药物,经临床前的药学和生物学的全面试验,进行了临床Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期试验研究,证明是治疗人骨关节炎的安全有效的药物,遂于2011年5月获得SFDA的批准。  相似文献
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