中医真实世界研究的特征探析

近年来，随着医疗信息技术快速从大型医疗机构向社区与健康管理机构的迅速渗透，临床诊疗现实环境下的真实世界数据日益丰富，医学研究方法学的内在需求与信息技术相碰撞，资源开始向应用转化，真实世界数据开始向临床研究证据转化，为中医真实世界研究的发展提供了客观条件。本文分析讨论了中医真 实世界研究的主要特征，为深化中医真实世界研究的认识及方法学探讨提供参考。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目概述

摘 要近年来，利用真实世界数据（real world data, RWD）通过恰当的设计和分析产生真实世界证据（real world evidence, RWE），已经成为学术界、工业界和监管机构共同关注的话题。但RWE能否代替来自严格受控的随机对照试验（RCT）产生的证据仍不确定。为此，2018年美国启动了RCT DUPLICATE项目，旨在利用真实世界证据，通过非随机的观察性研究来重复RCT的结果。本文回顾了RCT DUPLICATE产生的背景，重点介绍了该项目的研究团队、研究目的、研究内容及项目意义，以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

关于真实世界证据支持药物研发的法律风险与规制研究

在大数据时代背景下，通过分析真实世界证据的产生及发展背景，针对国家药品监督管理局发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的意见通知，探讨应用真实世界证据评价药物的有效性和安全性并以此支持药物研发的过程中存在的风险隐患，结合中国对个人信息的保护规范以及知情同意规则的应用，思考真实世界证据支持药物研发过程中个人健康信息难保障、真实世界证据真实性难保证以及药企赠药活动的法律关系难厘清的相关法律风险。并提供在应用与监管方面应当平衡个人信息保护与数据利用之间的利益冲突、严格审查并建立虚假真实世界证据惩罚机制以及明确真实世界证据应用中赠药行为规制的建议，以期真实世界证据能够合理规范的应用于药物研发，更好地保障受试者权益以及公共利益。     

美国应用真实世界证据辅助医药产品监管决策的研究

目的：回顾美国FDA真实世界数据(RWD)与真实世界证据(RWE)的发展过程，总结出促进 RWE应用所具有的关键要素，阐述RWE在医药产品监管决策中的机遇与挑战，为推动RWE在我国监管决策中的应用提出合理建议。方法：采用国内外文献研究，回顾美国FDA将RWE引入监管决策的相关立法及指南进程，分析在监管决策中引入RWE需考虑的关键问题。结果与结论：真实世界研究应当建立监管层面的通用数据标准，开发建设中国可以实际应用的患者登记系统、大型医疗数据共享系统等数据基础设施，遵循最佳方法标准进行研究设计。在医疗实践中结合以电子形式捕捉源数据、移动技术和远程医疗等先进技术，提高RWE在药品和器械审评、监管以及医保支付等决策中的应用。     

不同类型研究设计在卫生决策中的应用情况

传统上，卫生监管部门和卫生技术评估（HTA）组织将随机对照试验（RCT）视为证明疗效和安全性的黄金标准，但不同类型的研究设计根据自身特点适用于不同的研究目的和研究类型，本文对各国卫生技术评估中提交证据研究设计类型的要求进行总结，并以CADTH为例具体分析其应用情况，发现RCT仍是目前提交的主要证据类型，但越来越多的Ⅰ/Ⅱ期试验和包括真实世界证据在内的非RCT证据正逐渐参与到卫生决策中来，在慢病和癌症领域尤为明显。随着非RCT证据在数据整合、偏倚控制等方面的完善，相信其将会和高质量的RCT证据一同在卫生评估中发挥更重要的作用。     

推进真实世界研究的透明化

真实世界研究近几年在临床需求及相关政策的引导下快速发展,成为医药行业广泛关注的焦点。目前,对真实世界研究的证据强度、偏倚控制及研究价值等关键内容还缺乏深入的探讨。临床研究透明化是实现研究规范性、结果真实性和结论可靠性的重要保障。本文介绍提高真实世界研究透明化的必要性,从真实世界研究方案预注册、统计分析计划的发布、数据清洗方案的制定、结果报告规范和数据共享等方面阐述促进真实世界研究透明化的措施,以期更好控制混杂和偏倚,产出可用于临床相关决策的高质量证据,减少研究浪费。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（二）

随着医疗大数据的推广与应用，监管机构开始使用非随机化的真实世界证据（RWE）来评估医疗产品的有效性。本文简要介绍了哈佛大学研究团队于2018年发起RCT DUPLICATE项目的最新进展与研究成果，并结合我国医疗服务特点总结了相关研究经验，为国内学者今后开展相关RWE研究提供借鉴。     

对医用耗材进行真实世界研究的思考

近年国内加大医用耗材管理力度。真实世界研究作为真实环境下评估治疗措施的有效方法,为耗材的有效管理和评价提供了客观条件。笔者通过讨论真实世界的相关概念、国内外真实世界研究的应用现状,提出了国内医用耗材真实世界研究的几点思考。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（一）

近些年，医疗产品监管机构开始重新审视真实世界证据（RWE）对监管决策的潜在价值。RWE能否代替金标准随机对照试验（RCT）产生的证据尚不确定。哈佛大学研究团队于2018年发起了RCT DUPLICATE项目，旨在利用医疗索赔数据库模拟30个RCT，以探索效力-效果差距的量化方法并解释其潜在来源，增强RWE的可信度。本文回顾了RCT DUPLICATE项目的产生背景，重点介绍RCT DUPLICATE项目的研究目的、研究设计和实施流程，以期帮助国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

医疗器械临床研究的方法学进展与挑战

摘要：真实世界研究（real world study, RWS）应用于医疗器械的临床评价日益广泛。医疗器械与药物存在较多特征差异,医疗器械相关的临床研究方法不如药物完善。近几年,国内外的监管机构、研究组织陆续发布了一系列RWS相关文件,以指导和规范医疗器械的临床研究或临床评价工作;同时,学术研究机构也不断深入探讨医疗器械相关临床研究的方法学问题并给出了一些推荐意见。本文旨在综述医疗器械领域原始研究及循证评价的方法学研究、指导意见等,为评价医疗器械的安全性和有效性提供参考依据,为药监部门提供决策支持。