从天然产物到药物——达托霉素的发展历程

达托霉素是微生物产生的环状脂肽抗生素，20世纪80年代末由美国礼来公司发现。1997年Cubist制药公司从礼来公司获得了达托霉素的全球独家开发、生产及销售权。经过6年的研发，2003年美国FDA相继批准了Cubicin。（达托霉素注射剂）用于治疗成年人由革兰阳性菌（包括耐甲氧西林金黄葡萄球菌与耐万古霉素肠球菌等）所致的复杂性皮肤和软组织感染（cSSSI），以及金葡菌引起的菌血症和右侧心内膜炎，目前尚未批准系统用药。本文总结了达托霉素的研发历程，包括其发现、抗菌活性、临床试验、结构修饰及合成方法等。  

抗菌肽的研究进展

抗菌肽是动植物体以及人类防御体系的1个重要组成部分,近30年的研究证明,抗菌肽具有相对分子质量小,热稳定性好,广谱抗细菌、真菌、病毒及癌细胞等特点。此文就抗菌肽的来源分类、抗菌机理及其应用前景做一综述。  

中国林蛙皮抗菌肽用响应面法优化提取条件

采用响应面法优化了中国林蛙皮抗菌肽的提取条件.结果表明,林蛙皮抗菌肽的最佳提取工艺条件为:浸提液pH 1.48,浸提时间3.61 h,液料比12.46:1(ml:g),抗菌肽抑菌圈直径预测值为24.8mm,验证值为24.9 mm,与理论预测值偏差为0.41%.  

多肽类抗菌剂研究进展

耐药菌的出现为抗生素的研发提出了严峻挑战，改造已知物以及发掘新型抗菌剂成为抗菌剂研发的两个主要途径。很多多肽类化合物都具有抗菌的活性，并且在针对耐药菌的新型抗菌剂的研发途径中有天然的优势。本文从生物合成的途径中核糖体的参与与否出发将多肽类抗菌剂分为非核糖体肽．多肽类抗生素和核糖体机制介导的抗菌肽两大类型，并对它们各自的代表药物，抗菌作用特点和研发现状作了综述。  

泥鳅中的生物活性分子及其药理作用

泥鳅具有重要的营养保健作用和临床药用价值 ,对多种疾病确有疗效。综述了泥鳅中生物活性分子及其药理作用的研究进展  

抗菌肽buforin Ⅱ衍生物抑制细菌核酸合成的机制研究

目的探究抗菌肽buforin Ⅱ的衍生物buforin Ⅱ-A(BF2-A)和buforin Ⅱ-B(BF2-B)对细菌的胞内抑菌作用机制。方法体外用原子力显微镜观察抗菌肽与基因组DNA的结合情况,荧光光谱分析肽与基因组DNA的结合方式。体内用透射电镜观察抗菌肽作用后金黄色葡萄球菌细胞膜超微结构的变化,流式细胞仪分析肽对金黄色葡萄球菌细胞周期的影响。最后通过凝胶阻滞实验推测肽与金黄色葡萄球菌DNA合成相关基因的结合引起了细胞周期的改变。结果肽与基因组DNA发生了结合,与溴化乙锭(EB)竞争性嵌入基因组DNA;BF2-A/BF2-B与金黄色葡萄球菌作用后几乎在不破坏细胞膜的情况下渗透进入胞内,与DNA合成相关基因发生了结合,特异性阻滞细胞周期中的DNA合成阶段;肽与DNA合成相关基因发生了结合。另外,所有的实验结果显示了BF2-B穿透细胞、与DNA结合的能力及对细胞周期的影响强于BF2-A。结论 BF2-A/BF2-B与DNA穿过金黄色葡萄球菌细胞膜后在细胞内通过与DNA结合,特异性的将细胞阻滞在了细胞周期的DNA合成期而发挥了抑菌作用,而且BF2-B的上述作用强于BF2-A。  

合成棕点湍蛙抗菌肽的抗菌活性评价

目的对合成棕点湍蛙抗菌肽的抗菌作用进行分析,探讨合成产物与天然产物的一致性以及临床应用价值。方法体外抗菌试验测定合成抗菌肽及与庆大霉素、青霉素和链霉素联合应用对金色葡萄球菌和大肠埃希菌的最小杀菌浓度(MBC)。结果合成抗菌肽对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有一定的杀菌作用,MBC值分别为200 mg.L-1和100 mg.L-1,但活性低于生物化学方法提取的天然产物。合成抗菌肽与青霉素、链霉素联合使用后抗菌作用有增强趋势,其中与青霉素联合使用的效果较明显,MBC值达到青霉素/合成肽为0.625 mg.L-1/25 mg.L-1。结论抗菌肽的联合应用可能有助于改善病原性细菌对传统抗生素的耐药性。  

人ⅡA型磷脂酶A_2衍生肽P26抗菌作用与结构修饰的研究

目的比较人ⅡA型磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)C末端衍生的多肽和经修饰后的环肽对不同细菌在体外的杀菌效应,了解其作用机制。方法根据人ⅡA型PLA2氨基酸顺序C末端26个氨基酸残基,合成直链肽P26,同时将其修饰为环肽P26。采用琼脂铺板计数法,将不同浓度的两种多肽分别与6种细菌在37℃孵育2 h,然后铺板并置于37℃恒温箱培养18～24 h,记录每一琼脂板上的菌落数(CFU),并计算多肽作用后的杀菌率。结果两种多肽对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和炭疽杆菌有较强的杀菌活性,环肽P26的作用比直链肽P26强4倍左右;对革兰阴性菌大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌的杀菌作用较弱,而环肽P26的作用更弱。结论衍生自人ⅡA型PLA2 C末端26个氨基酸残基的肽P26和修饰得到的环肽P26对G+菌有较强的杀菌活性,经修饰成环肽后作用更强,可能与环肽分子带的正电荷更集中有关。  

抗菌肽研究进展

文章归纳并讨论了抗菌肽的来源及分类、作用及其分子机制、应用领域、基因表达策略和应用前景等。  

抗菌肽分子结构对其活性的影响

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,是生物先天免疫的重要组成部分,具有广谱抗菌活性和抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫及免疫调节等生物活性,其区别于传统抗生素的独特作用机理,使其不易产生耐药性,是一类极具潜力的肽类抗生素.抗菌肽多样的分子结构是其产生生物活性的基础,研究表明抗菌肽的正电荷数、水脂两亲结构、保守序列、α-螺旋、二硫键、铰链结构和氨基酸构型对抗菌肽的活性至关重要.围绕以上几个方面对抗菌肽进行分子设计和改造,人们有望更加有效地提高抗菌肽的抗菌活性,获得到更加高效、低毒的抗菌肽产品.现就抗菌肽的分子结构以及结构对活性的影响等方而做一综述.