小檗碱对正常小鼠血糖调节的影响

本文探讨了小檗碱降低正常小鼠血糖的作用机制。实验表明,小檗碱未影响胰岛素的分泌与释放,也未影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力,小檗碱的作用可能为受体后效应。实验观察到小檗碱可以对抗注射葡萄糖引起的血糖升高,可以抑制以丙氨酸为底物的糖原异生,以及小檗碱的降血糖作用与血乳酸的升高密切相关,因而小檗碱可能通过抑制糖原异生和/或促进糖酵解产生降血糖作用。  

小檗碱及其衍生物的研究进展

小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。近十年来，已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表明小檗碱生理功能广泛，潜在的结构改造和开发应用价值很大，但还未见系统的回顾和综述。本文对这些文献进行了系统地分析整理，主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展，旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息。  

小檗碱对人胃癌MGC-803细胞生长抑制及诱导凋亡的作用

目的　研究小檗碱对胃癌细胞株生长抑制、诱导凋亡作用 ,及其作用浓度、时间与细胞数目、凋亡程度的关系。方法　苔盼蓝细胞计数 ,MTT染色 ,甲基绿 派诺宁染色观察凋亡特征及计数 ,流式细胞仪技术 ,琼脂糖电泳技术分析药物对DNA作用。结果　小檗碱能抑制胃癌细胞MGC 80 3的生长。 8mg·L-1、4mg·L-1、2mg·L-1、1mg·L-1小檗碱 72h的抑制率分别为 10 0 %、80 4%、5 1 5 %、8 5 %。小檗碱作用细胞后 ,细胞表现出较为典型的细胞凋亡形态 :细胞核固缩 ,染色质凝集断裂 ,颗粒含量增加等 ;72h死亡的细胞中抗拒苔盼蓝染色者 ,仍高达 6 0 %～ 82 % ,胞膜完整 ;流式细胞仪DNA直方图上出现典型亚二倍体峰 ;琼脂糖凝胶电泳分析表明 :小檗碱可使染色质断裂 ,且发生于细胞膜结构被破坏之前 ,DNA形成大片段 ,但不形成小片段。结论　小檗碱体外能抑制胃癌MGC 80 3细胞增殖和诱导细胞凋亡 ,其细胞毒性 (致细胞坏死作用 )较弱  

小檗碱对培养大鼠神经细胞“缺血”性损伤的保护作用

目的观察小檗碱（Ｂｅｒ）对缺氧／缺糖培养引起的大鼠脑皮层神经元“缺血”性损伤的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法体外培养大鼠胎鼠脑皮层神经元，以缺氧加缺糖培养作为细胞“缺血”性损伤模型，观察Ｂｅｒ对神经元“缺血”性损伤的保护作用。结果Ｂｅｒ５，２５μｍｏｌ·Ｌ－１能显著降低神经细胞“缺血”性损伤时的细胞死亡率，减少乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的漏出，改善细胞形态，对缺氧／缺糖诱导的神经细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的升高有明显的抑制作用，并能减少脂质过氧化物生成，提高谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结论Ｂｅｒ对培养大鼠脑皮层神经元“缺血”性损伤具有保护作用，其机制可能与Ｂｅｒ抑制“缺血”性损伤诱导的［Ｃａ２＋］ｉ异常升高，减少脂质过氧化物生成，增加抗氧化物质的含量有关。  

细菌耐药性的诱导与消除

目的　比较传代前后细菌对抗生素和中药耐受性的变化 ,探讨细菌的耐药性机制。方法　分别在含有新霉素和中药的培养基中对大肠杆菌进行连续传代培养 ,然后在空白LB中再次传代 ,最后测定其最低抑菌浓度 (MIC)。结果　在含新霉素培养条件下很容易筛选出对自身和其他几种抗生素耐受性明显提高的细胞 (多重抗性 ) ,而相同条件下中药培养菌则没有表现出对自身和新霉素等抗生素耐受性的提高。在新霉素选择压力下获得的耐药性细菌群体 ,在去除选择压力后 ,对新霉素的敏感性可基本恢复到出发水平。结论　细菌群体对抗生素耐受性的提高是不稳定的 ,抗生素的间歇或轮换使用有助于减缓细菌耐药性产生  

解热药YL2000中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学比较

目的　探讨解热药YL2 0 0 0中小檗碱在正常和发热大鼠体内的药物动力学。方法　采用高效液相技术分别测定正常大鼠和干酵母致发热大鼠血浆中小檗碱的含量 ,使用3P87软件处理小檗碱的时量数据 ,计算各药代动力学参数。结果　在正常和发热大鼠体内 ,小檗碱的达峰时间分别为(3 4± 0 3)h和 (0 3± 2 1)h(P <0 0 5 ) ,峰值血药浓度分别达 (0 15 4± 0 0 2 3)mg·L-1和 (0 2± 0 6 )mg·L-1,T1/ 2(ke)分别长达 (6± 3)h和 (6± 5 )h ,T1/ 2 (ka)分别为 (1 2±0 4 )h和 (0 1± 2 8)h ,CL/F(s)值分别为 (4 0± 1 9)mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1)和 (6± 6 )mg·kg-1·h-1/ (mg·L-1) ,AUC( 0～T) 值分别为 (1 8± 0 3)mg·L-1·h-1和 (0 7± 0 5 )mg·L-1·h-1(P <0 0 5 )。结论　发热降低小檗碱在体内的AUC( 0～T) 。  

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的研究盐酸小檗碱与环孢素A长期联合应用增加肾移植受者环抱素A血浓度的作用。方法52名服用环抱素A+盐酸小檗碱患者为试验组，52名单服环抱素A患者为对照组，以环抱素A全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果合用盐酸小檗碱患者环抱素A全血浓度与合用前比较增幅达75%，与对照组比较有显著性提高（P<0.001）。盐酸小檗碱与环抱素A合用对肝、肾功能无明显影响。结论盐酸小檗碱能明显升高肾移植受者环抱素A血浓度。在升高环抱素A血浓度的同时，盐酸小檗碱并不增加环抱素A的毒性反应。盐酸小檗碱与环抱素A合用可减少环抱素A用药量，节省环抱素A费用。  

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降，大大改善戒断时的行为表现，减轻腹泻和流涎，症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系，但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状，可能具有临床应用价值。  

解热复方YL2000的药代动力学研究

目的　探讨中药复方药代动力学的研究方法。方法　以本研究室研制的解热新药YL2 0 0 0为研究对象 ,使用高效液相技术检测了该药中黄芩苷和小檗碱在发热大鼠体内的药代动力学 ;同时以解热为指标 ,研究该药的效应动力学。然后 ,采用医学统计学原理对黄芩苷和小檗碱的时量曲线及解热作用的时效曲线作相关分析。结果　YL2 0 0 0解热作用的时效曲线和黄芩苷在发热大鼠体内的时量曲线之间呈负相关 (r =- 0 8312 ,P <0 0 5 ) ,而与小檗碱无关 (r =0 0 136 8,P >0 5 )。结论　黄芩苷可以作为YL2 0 0 0解热作用的指示性成分 ;如果将YL2 0 0 0用于解热 ,可以选择黄芩苷的药动学表示YL2 0 0 0的药动学。  

HPLC法测定静灵口服液中盐酸小檗碱的含量

ＨＰＬＣ法测定静灵口服液中盐酸小檗碱的含量辽宁本溪第三制药厂１１７０１９王春明辽宁本溪中药厂许丽杰，黄庆柏静灵口服液是主治儿童多动症的中成药物。黄柏是其主药组分之一，其中的主要有效成分为盐酸小檗碱。它的含量测定方法很多，ＨＰＬＣ法测定中成药复方制剂中...