瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱 串联质谱（HPLC MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0 12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1;AUC0 12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1;AUC0 ∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0 12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg•L－1;AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1;AUC0 12 h为（3 731±775） μg•h•L－1;AUC0 ∞为（3 757±785） μg•h•L－1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L•h－1,Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1;Cav为（450.9±91.2） μg•L－1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象。     

多药耐药基因多态性对泮托拉唑药动学的影响

目的探讨健康志愿者的多药耐药基因(MDR1)C3435T基因多态性对泮托拉唑药动学的影响。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法对32例健康受试者进行MDR1基因分型,使用高效液相色谱-串联质谱法测定健康受试者单次空腹口服泮托拉唑肠溶片40 mg后不同时间点的泮托拉唑血浆浓度,计算药动学参数并比较3种不同基因型药动学参数间的差异。结果 MDR1C3435T C/C型、C/T型和T/T型基因型的分布频率分别为43.8%、40.6%和15.6%,主要的药动学参数ρmax分别为(3.06±0.87)、(2.80±0.83)和(3.52±1.07)μg·m L~(-1),tmax分别为(3.33±1.14)、(2.97±0.75)和(2.13±0.65)h,t_(1/2)分别为(2.38±2.37)、(1.46±0.26)和(2.87±3.25)h,AUC_(0-15)分别为(9.37±7.88)、(6.33±2.20)和(11.01±11.32)μg·h·m L~(-1),AUC0-∞分别为(11.24±12.42)、(6.36±2.21)和(14.21±18.35)μg·h·m L~(-1)。C/C型和C/T型比较各参数间无显著差异(P>0.05),C/C型和T/T型比较t_(max)、AUC_(0-max)差异显著(P<0.05),C/T型和T/T型比较t_(max)差异显著(P<0.05),其余药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论 MDR1基因多态性对泮托拉唑吸收速度和达峰前吸收程度有显著影响,但对总暴露量没有影响。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度分析

目的 对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法 用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、提取回收率、基质效应、仪器等进行分析评定,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果 血浆中低(0.100 2 mg·L-1)、中(2.004 mg·L-1)、高(30.06 mg·L-1)左乙拉西坦浓度测定的合成不确定度为0.010 50、0.123 3、1.958 0 mg·L-1,扩展不确定度分别为0.021 00、0.246 6、3.916 0 mg·L-1。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度主要由标准曲线拟合(低浓度) 、仪器误差、标准溶液的配制和含药血浆的配制引入。     

液-质联用法初步研究健康人血浆内源性还原型谷胱甘肽的昼夜差异及饮食影响

目的:初步研究时辰及饮食对健康中国人血浆中内源性还原型谷胱甘肽(GSH)的影响。方法:16名男性健康受试者分别在不同时辰、餐前及餐后采集静脉血2mL,以已建立的HPLC-MS/MS快速测定法测定血浆中内源性GSH的浓度,数据使用SPSS软件统计分析,比较不同时辰以及餐前餐后血浆中内源性GSH浓度差异有无显著性。结果:全部测定在一批内完成,16名男性健康受试者早晨空腹、早晨餐后和晚上空腹的血浆GSH浓度分别为(0.18±0.06),(0.23±0.11),(0.12±0.04)mg.L-1。3组数据两两配对t检验结果P值均小于0.05,具有显著性差异。结论:初步研究显示时辰和饮食对血浆中内源性GSH浓度影响均有显著性。     

高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响

目的:研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征。方法:60名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg。采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C_max分别为(1 440±2 397)ng·L^-1和(4 155±2 117)ng·L^-1,AUC_0-36分别为(2 268±3 887)ng·L^-1·h和(8 691±3 628)ng·L^-1·h,AUC_0-∞分别为(2 324±3 899)ng·L^-1·h和(8 816±3 668)ng·L^-1·h,t_1/2分别为(5.7±4.7)h和(8.8±3.8)h,t_max分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h, V_d分别为(520 115±471 187)L和(118 826±59 077)L,CL分别为(82 365±70 072)L·h^-1和(9 949±4 017)L·h^-1,MRT_0-36分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征有显著影响,氯吡格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。     

高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbazepine,MHD)的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液(23∶77,v/v),流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法(high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV)测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L(r=0.998)线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为<15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。     

LC-MS/MS快速测定人血浆中氯沙坦浓度及其生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。     

LC-MS法同时测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中2组分的血药浓度及其生物等效性研究

目的:建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度的方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法:以L--替11醋22米酸.9沙。铵坦对缓为1冲8内液名标(健氨,康血水受浆调试样节者品pH随经值机沉至双淀9周法.0)期处=交理3叉后5∶单,6采5剂;用用量液于口-定质服量联相分用同析法剂的进量离行的子测受对定试厄,制色贝剂谱沙或柱坦参为m比/Wz制-at剂e4r2s厄7X.3贝T→e沙r-ra坦1R9氢P31.氯08,,噻氢流嗪氯动片噻相以嗪为考m乙/察z腈-其∶12生m96m物.0o→等l·效性。结果:厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度分别在2.00～5000μg·L-(1r=0.9984)和2.00～200μg·L-(1r=0.9988)范围内线性关系良好,最低定量限均为2.00μg·L-1,提取回收率均>90%,日内、日间RSD均<10%,厄贝沙坦、氢氯噻嗪方法回收率分别为96.3%～108.0%、98.2%～100.5%。2种制剂的cmax、AUC0～t、AUC0～∞制剂间和周期间均无显著性差异(P>0.05),对tmax进行非参数检验显示亦无显著性差异(P>0.05)。结论:本法特异性强、快速、准确,所需样本少且前处理简单,能同时对厄贝沙坦和氢氯噻嗪的血药浓度进行定量;2种制剂生物等效。     

HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度分析

目的探讨高效液相色谱串联质谱（HPLC—MS／MS）法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定方法。方法用HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度,通过对测试方法过程进行分析,确定不确定度来源,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果血浆中瑞巴派特浓度测定的合成不确定度为4．83％,扩展不确定度为9．66％。结论本评定方法适用于HPLC—MS／MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定,确立不确定度的评定方法对于血药浓度的测定具有重要意义。