药师参与CYP2C9突变基因携带者服用华法林致抗凝过量个体化方案的调整1例

患者,男,73岁,身高171 cm,体质量65 kg。因心脏瓣膜术后半个月余,凝血功能异常1 d于2019年1月26日入院。患者2019年1月3日在外院行“二尖瓣生物瓣膜置换术+三尖瓣成形术”,术后给予口服华法林钠片2.5 mg,每天1次,抗凝治疗,未规律监测凝血功能。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

血浆uPA、uPAR与鼻咽癌临床分期的相关性研究

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)的血浆浓度与鼻咽癌临床分期和恶性程度的相关性。方法收集86例鼻咽癌患者血液标本,35例健康人血液标本作对照。用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测uPA和uPAR的血浆浓度。结果与健康对照患者比较,鼻咽癌组血浆uPA浓度明显升高(P<0.05),且鼻咽癌组血浆uPA、uPAR在鼻咽癌各期之间均有显著性差异(P<0.05)。结论鼻咽癌的临床分期和恶性程度与血浆uPA浓度高度正相关,可作为鼻咽癌诊断和预后估计的指标及治疗的新靶点。     

皖南地区汉族人群华法林稳定剂量模型预测准确性的评价与建立

目的:比较并评价4种华法林稳定剂量预测模型的预测准确性并建立华法林剂量预测模型。方法:收集483名服用华法林患者的临床资料,检测患者CYP2C9*3和VKORC1基因型,以预测百分比和平均绝对误差分析4种华法林稳定剂量预测模型的准确性;将纳入影响华法林稳定剂量的相关因素进行多元线性回归分析,得到相应的剂量预测模型。结果:CYP2C9*3/*3型患者华法林稳定剂量为(0.83±0.19) mg·d^-1,显著低于*1/*1型和*1/*3型患者(P＜0.05),VKORC1 GG型患者华法林稳定剂量为(4.17±1.49) mg·d^-1,显著高于AA型和GA型患者(P＜0.05);4种华法林剂量预测模型的预测剂量与实际剂量差异均显著相关(P＜0.01),IWPC模型的相关性最好,r=0.519;MAE最低的是TAN模型,为(0.70±0.53) mg·d^-1,指南模型的MAE最高,为(0.86±0.60) mg·d^-1;华法林稳定剂量模型建立结果D(mg·d^-1)=2.826-0.018×年龄+0.544×BSA-0.322×CYP2C9+0.482×VKORC1-0.336×胺碘酮-0.801×心房颤动。结论:CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量存在一定影响,构建的华法林剂量预测模型可较为准确地预测稳定剂量,优化给药方案,为临床个体化用药提供指导。     

精神科1916例药品不良反应/事件分析

目的：探讨精神科常用药品不良反应/事件(ADR/ADE)发生的特点与规律,为临床合理用药提供依据。方法：对芜湖市第四人民医院2012～2016年收集并上报的ADR/ADE报告1916例,按照性别与年龄、药品种类、累及系统-器官及临床表现、合并用药和转归情况进行统计分析。结果：1916例ADR/ADE报告中,18～30岁青年人较多, 584例（占30.50%）;涉及药品29种,以抗精神病类药品引起ADR/ADE最多,报告1665例（占86.90%）,ADR/ADE报告中药品奥氮平最多,820例（占49.24%）;ADR/ADE累及系统为神经系统较多,701例（占35.67%）。结论：应继续加强精神科ADR/ADE的监测工作,通过对ADR/ADE的分析加强药品合理规范使用,为临床精神科医生用药提供参考。     

磷霉素钙分散片人体生物等效性研究

目的观察健康男性志愿者分别单剂量口服辽宁绿丹药业有限公司研制的磷霉素钙分散片后的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数;以市售的磷霉素钙片为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,并进行等效性检验,阐明受试制剂与参比制剂在吸收方面的等效性,为临床用药提供参考。方法20名健康受试者按体重两两配对,随机分为2组,采用两周期双交叉设计（Two—periodCrossoverDesign）服用受试制剂1g和参比制剂1g,清洗期为5d。用LC—MS／MS测定血浆中药物浓度,将所测得的磷霉素血浆浓度一时间数据用DAS2,1软件进行分析（Cmax、Tmax取实测值,AUC采用梯形法求算Cmax、AUC0-24、AUC0-∞在进行对数转换后,进行双交叉试验设计的方差分析,双向单侧t检验并计算90％可信区间,Tmax采用非参数检验）。结果受试制剂（A）、参此制剂（R）的Cmax分别为（12．02±3．55）g／mL、（12．92±3．00）g／mL;Tmax分别为（2．42±0．87）h、（2．21±0．69）h;t1／2分别为（6．25±2．54）h、（5．26±1．56）h;AUC0—24分别为（82．00±23．13）g／（h·mL）、（82．95±23．06）g/（h·mL）;AUC0-∞分别为（87．72±24．41）g／（h·mL）、（86．68±24．65）g／（h·mL）。受试制剂（T）的相对生物利用度为（101．00±21．70）％。AUC和Cmax经自然对数转换后方差分析,表明周期间、制剂间差异无显著意义,个体间差异有显著意义。双单侧t检验及90％的可信区间表明受试制剂和参比制剂生物等效。结论本法准确、灵敏和无杂质干扰,受试制剂磷霉素钙分散片和参比制剂磷霉素钙片口服后所得的健康志愿者体内磷霉素药动学参数相似,经生物等效性检验生物等效。     

翻译起始因子与肿瘤翻译调控异常研究进展

蛋白合成是维持细胞稳态和细胞增殖的关键步骤。翻译过程的调控多发生在蛋白合成起始过程,多种翻译起始因子（eIFs）参与此过程。在细胞恶性表型转化过程中,常伴随这些因子的磷酸化、过表达及降解过程异常。如帽结合蛋白eIF4E高表达,甲硫氨酸一tRNA结合蛋白eIF2过度活跃,eIF3的活性增高等现象。eIFs在蛋白合成及细胞增殖过程中的重要地位使得其成为抗肿瘤研究的热点及潜在的治疗靶点。本文对eIFs及肿瘤翻译调控的研究进展及研究方法进行综述。     

大黄治疗慢性肾功能衰竭的系统评价

目的评价中药大黄及其方剂治疗慢性肾功能衰竭的有效性及安全性,为临床合理使用该类药物提供依据。方法通过检索Pubmed,中国知网全文数据库,Cochrane图书馆临床对照试验资料库,重庆维普数据库收录期刊,选择含中药大黄的方剂治疗慢性肾功能衰竭的随机对照研究或临床对照研究。评价纳入研究的文献质量,并进行Meta分析。结果共纳入23篇随机对照研究或临床对照研究,1916例患者符合纳入标准,文献方法学质量均较低。与对照组相比,大黄方剂能显著减少肾功能进展至ESRD(End Stage Renal Disease)患者例数。大黄与非中药治疗相比,对于慢性肾功能衰竭失代偿期的患者的在改善症状和体征以及肾功能,贫血、营养状况、脂质代谢紊乱是有一定疗效的;在血透患者中,大黄疗效尚不能肯定。结论大黄对治疗慢性衰竭可能有效,但对结果的解释需慎重,运用循证医学评价中医药疗效的方法学问题值得思考和研究。     

UGT2B17拷贝数变异的研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-g1ucuronosyltransferase,UGT）是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,UDP-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸为其主要的糖基供体。UGT为多基因编码并且含有大量同工酶的超基因家族,包括UGT1和UGT2两个亚家族。UGT2B17是UGT2B家族的一员,越来越多的研究发现UGT2B17基因存在普遍遗传缺失现象,其造成的遗传差异对疾病的影响已引起了众多关注。UGT2B17基因拷贝数变异（Copy Number Variants,CNV）源自4号染色体上一段约120 kb的DNA序列缺失和插入,CNV发生频率高,种族差异明显,与器官移植、骨质疏松、肿瘤发生,乃至兴奋剂检测密切相关。UGT2B17的CNV研究及功能意义具有重大遗传药理学及药物基因组学意义。我们将从UGT2B17的基因拷贝数变异与种族差异、移植排斥反应与肿瘤发生发展等几个方面进行探讨。     

细辛脑治疗小儿喘息性支气管炎临床疗效的Meta分析

目的：评价细辛脑注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性。方法：检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、维普期刊资源整合服务平台、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed,收集有关细辛脑注射液用于小儿喘息性支气管炎治疗的临床研究进行Meta分析。结果：纳入文献19篇,Meta分析结果显示,细辛脑组总有效率高于对照组,OR合并=4.3,95%CI为[3.05,6.08],合并效应量的检验Z=8.3,P＜0.00001。其他次要结局指标如止咳天数、平喘天数、哮鸣音消失时间、胸片X线恢复正常时间、住院天数等均优于对照组,差异有统计学意义。安全性由于资料有限无法准确评价。结论：细辛脑注射液能有效治疗小儿喘息性支气管炎,且效果优于对照组。