LC-MS/MS法测定人血浆中米拉贝隆及其 中国健康人体药动学研究

目的：建立人血浆中米拉贝隆浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价其在中国健康受试者体内的药动学特征。方法：在冰浴条件下,经蛋白沉淀法进行血浆样品前处理,采用ACE Excel 3 AQ（2.1 mm × 100 mm）色谱柱,流动相为5.00 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）及5.00 mmol·L-1醋酸铵-90%乙腈水溶液（含0.1%甲酸）,流速为0.400 mL·min-1;多反应监测正离子模式,米拉贝隆和米拉贝隆-d5的检测反应离子对分别为m/z 397.2→260.0和m/z 402.2→260.0。入选20名中国健康受试者,空腹单次口服米拉贝隆缓释片50 mg,于不同采血时间点将全血采集至含氟化钠的肝素钠采血管中,分离得到血浆样品进行LC-MS/MS检测。结果：血浆中米拉贝隆的线性范围为0.160~85.0 ng·mL-1, 20名受试者单次口服米拉贝隆缓释片50 mg后的药代动力学参数：AUC0-t为(304 ± 136) h·ng·mL-1,AUC0-∞为（342 ± 153）h·ng·mL-1,t1/2为（34.1 ± 6.58）h,tmax为（4.16 ± 1.10）h,Cmax为（35.3 ± 21.7）ng·mL-1。结论：本研究建立了人血浆中米拉贝隆的LC-MS/MS测定方法,该方法快速、灵敏、准确、专属性强,可应用于该药的中国健康受试者人体药代动力学研究。