双环[1.1.1]戊烷衍生物的合成研究进展

双环[1.1.1]戊烷（BCP）是一种具有三维立体结构的桥环骨架，其作为苯环、叔丁基和炔烃的生物电子等排体，已经在药物化学领域得到广泛的应用。随着BCP应用范围的扩大，BCP及其衍生物的合成日益成为研究的热点。本文对BCP衍生物的主要合成策略和方法进行总结，旨在为新药研发人员提供参考。     

国产来那度胺胶囊的人体生物等效性临床研究

目的:评价国产来那度胺胶囊在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究。方法:采用开放、随机、两交叉、两周期试验设计,30例健康男性受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂25mg,0～24h间隔采集血样。以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆来那度胺浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在1～1 000ng·mL~(-1)浓度范围内的线性关系良好,最低定量下限为1ng·mL~(-1),批间及批内精密度(RSD)均小于15%。空腹口服受试和参比制剂后,血浆中来那度胺的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为0.75[0.5,3]和0.75[0.5,2]h,C_(max)分别为(529.20±150.24)和(492.10±157.45)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.31±0.59)和(3.24±0.56)h,AUC_(0-24h)分别为(1 471.94±290.21)和(1 446.96±289.91)h·ng·mL~(-1)。餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为3[0.5,4]和3[1.25,4]h,C_(max)分别为(248.77±65.71)和(241.57±55.40)ng·mL~(-1),t_1/_2分别为(3.57±0.45)和(3.62±0.42)h,AUC_(0-24h)分别为(1 227.55±285.04)和(1 201.47±258.62)h·ng·mL~(-1)。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,国产来那度胺胶囊和参比制剂瑞复美具有人体生物等效性。     

中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)属于多发性、难治性老年疾病,严重危害着老年人的健康.中医治疗阿尔茨海默病有其独特的优势.本文通过整理、归纳近10年来AD的病因病机、辨证方法和实验研究三方面的研究成果,以期为中医药防治阿尔茨海默病提供临床依据.     

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用

目的探讨壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用效果。方法通过对有关壳聚糖及其衍生物相关的文章进行搜索和检查,对其制备方式和在药物制剂中的应用加以准确的分析和探讨,对其有关参考文献结果和结论进行准确分析,进一步总结,从而做出准确的分析结果。结果壳聚糖具有很好的生物相容性,能够达到较强的生物降解性,同时无不良反应,并且容易成膜,在医学研究领域,壳聚糖具有较强的应用作用,能够用于缓释和控释的药物制剂,通过对其物理化学特性进行详细的分析探讨,能够促进多肽类、蛋白质药物的很好吸收。结论壳聚糖及其衍生物在应用过程中所发挥的缓释和控释的作用非常明显,能够有效的缓释和均衡药物速率,减少药物在使用过程中可能会对人体产生的毒害作用,值得在临床上推广应用。     

N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸的合成*

N-（ 三氘代甲氧羰基)-L-缬氨酸（1）是氘代达卡他韦的关键中间体。以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸（3）为起始物料,4步合成目标产物（1）,总收率58%（以氘代甲醇计,收率26%）。以L-缬氨酸甲酯（5’）为起始物料,2步合成化合物（1）,总收率68%（以氘代甲醇计,收率30%）。该路线成本降低了约40%,同时大大降低了对环境的污染,适合工业化生产。     

右兰索拉唑缓释胶囊健康人体生物等效性及安全性评价

目的:评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计,空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂(Dexilant^■)后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度。采用平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价生物等效性,应用Phoenix Win Nonlin(Pharsight Corporation,Version 6.4),采用混合效应模型,以置信区间法评价生物等效性。试验全程对受试者不良事件进行监测。结果:空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验,空腹试验受试者平均年龄(38.90±10.31)岁,男女比例为1∶1.31,C_max,AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比值分别为102.44%,103.20%和103.09%,90%置信区间分别为93.92~111.74%,98.57%~108.03%和98.32%~108.09%;餐后试验受试者平均年龄(41.30±11.12)岁,男女比例为1∶1.50,C_max,AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比值分别为101.04%,101.83%和101.49%;90%置信区间分别为95.76%~106.60%,98.43%~105.35%和97.90%~105.22%。试验中最常见(≥2%)的不良事件为腹泻、腹痛、恶心,与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平(4,6.67%)、尿酮体升高(1,1.67%)、心动过速(1,1.67%)。所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常,无严重不良事件。结论:2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效,健康人体中安全性良好。     

浅谈中药膏方及我院2015年临床膏方的典型处方

本文浅谈了中药膏方的定义、正确使用、不良反应,并对我院2015年临床膏方的典型处方举例分析,对我院今后膏方的发展提出建议.     

鸭乙型肝炎动物模型在药学领域的应用进展

鸭乙型肝炎病毒的基因组、复制方式和发病机制与人乙型肝炎病毒相似,且鸭乙肝病毒的天然宿主容易获得、价格低廉、感染成功率高,因此鸭乙型肝炎动物模型已被广泛应用于药物筛选、药理学和病理学研究。在应用于药物筛选时,该模型容易获得,感染成功率高且具有良好的稳定性。在药理学研究中,该模型能够持续维持高水平的病毒DNA复制,并且能够出现明显的肝脏损伤表型,可以反映不同机制药物的药理药效作用。而在病理机制研究中,该模型则具有完整的病毒生命周期,且在感染动物肝脏细胞中可检测到cccDNA,可以帮助科研人员更好的研究人乙型肝炎病毒致病机制。本文对鸭乙型肝炎动物模型在药物筛选、药理和病理研究中的应用进行综述,并对其应用前景进行展望。     

富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的随机阳性药平行对照多中心临床研究

目的以奥克斯TM都保作为对照,评价国产富马酸福莫特罗粉雾剂治疗支气管哮喘的有效性和安全性。方法确诊的支气管哮喘患者236例,按随机双盲阳性药平行对照设计,分为两组,福莫特罗粉雾剂组,专用吸入器,12μg bid;奥克斯TM都保组,9μg bid,疗程4周。结果治疗4周后哮喘控制测评(ACT)的控制率试验组为13.79%,对照组为13.68%;有效率试验组为73.28%,对照组为69.23%,非劣效性检验,试验组非劣于对照组。4周FEV1好转率试验组为49.14%,对照组为44.44%,差异无统计学意义(P0.05)。不良事件发生率试验组为9.48%,对照组为9.40%,差异均无统计学意义(P0.05)。结论国产富马酸福莫特罗粉雾剂与进口福莫特罗粉雾剂在治疗支气管哮喘的有效性和安全性差异无统计学意义(P0.05)。