柴胡疏肝散调节大鼠额叶环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路发挥抗抑郁作用研究

目的基于环磷酸腺苷 /环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 /脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号转导通路信号通路探讨柴胡疏肝散抗抑郁的可能机制。方法 2017年 1月至 2018年 10月,采用随机数字表法将实验大鼠分为空白组、模型组、艾司西酞普兰组和柴胡疏肝散组,除空白组外,其他各组采用慢性不可预知温和应激制定抑郁症模型。用蔗糖偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验实验评价柴胡疏肝散抗抑郁的作用。用尼氏染色观察大鼠前额叶皮层区病理形态变化。用 Real time?PCR和蛋白质印迹法检测大鼠前额叶皮层中 cAMP、CREB、BDNF的基因和蛋白表达水平。结果给药后,与模型组比较,柴胡疏肝散大鼠糖水偏好率有所增加［(60.75±15.63)%比( 77.39±18.39)%,P＝0.031］而大鼠强迫游泳不动时间［(64.39±10.62)s比( 47.93±18.71)s,P＝0.012］均差异有统计学意义( P＜0.05)。柴胡疏肝散组运动距离［( 400.29±40.24)cm比大鼠,(502.59±36.13)cm］和穿越中央区 域次数［( 11.56±4.92)比( 15.68±3.56)］增加( P＝0.000,P＝0.011),静止时间［( 83.55±13.87)s比( 66.75±16.15)s,P＝0.028］均差异有统计学意义。尼氏染色显示柴胡疏肝散组大鼠皮层尼氏体固缩和深染减轻,树突减少情况好转。柴胡疏肝散组鼠 PFC中 cAMP、CREB、BDNF mRNA(0.53±0.16、0.79±0.15、0.64±0.26)表达水平升高大,(0.37±0.16、0.43±0.18、0.40±0.13)(P＝0.024,P＝0.000,P＝0.000)均差异有统计学意义。柴胡疏肝散组大鼠 PFC中 cAMP、 CREB、BDNF蛋白( 0.47±0.27、0.59±0.11、0.58±0.15)表达水平升高(0.28±0.13、0.41±0.15、0.43±0.11)(P＝0.000,P＝0.027,P＝0.022)。结论柴胡疏肝散具有抗抑郁的作用,其机制可能与其上调 cAMP/CREB/BDNF信号通路有关。