醛缩酶家族在恶性肿瘤中作用的研究进展

醛缩酶家族是糖酵解过程中的第4种酶，其家族成员ALDOA、ALDOB和ALDOC被发现在消化、呼吸、泌尿等系统的恶性肿瘤中差异表达，与肿瘤患者预后密切相关，有望成为的独立的预后标志物。醛缩酶家族成员可通过影响细胞代谢促进肿瘤细胞增殖，也可通过非酶功能促进肿瘤细胞侵袭转移，还可通过多种机制介导肿瘤耐药。由于醛缩酶家族在肿瘤发生发展中的重要作用，其不仅可以作为肿瘤诊断及监测预后的标志物，还有望成为肿瘤治疗的新靶点，可为肿瘤的预测、诊断及治疗提供临床应用价值。     

原发灶姑息放疗对未接受原发灶手术的局部晚期或远处转移性胃癌患者远期生存影响的多中心、回顾性研究

目的 探讨原发灶姑息放疗对未接受原发灶手术的局部晚期或远处转移性胃癌患者远期生存的影响.方法 选取126例未经原发灶手术治疗的局部晚期或转移性胃癌患者,所有患者均接受三维调强放射治疗,放疗范围只包括可见的大体肿瘤,不做淋巴引流区的预防照射.总剂量为45.0～50.4 Gy,单次剂量为1.8～2.0 Gy,并同时接受至少2个周期以上含铂的双药化疗.通过Kaplan-Meier法观察患者的生存情况,采用Cox回归模型分析影响OS的相关因素.结果 中位随访35个月,中位总生存期(OS)18个月,中位无进展生存期(PFS)10个月,1、2、3年总生存率分别为57.8％、37.3％、20.6％.单因素分析结果显示,年龄、N分期、M分期、对初始化疗反应情况、体力状况(PS)评分、转移病灶个数、转移类型均可能是未接受原发灶手术的局部晚期或远处转移性胃癌患者OS的影响因素.多因素分析结果显示,N分期、M分期、对初始化疗反应情况、转移类型均是未接受原发灶手术的局部晚期或远处转移性胃癌患者OS的影响因素(P﹤0.05).分层分析显示,在转移性胃癌中,寡转移患者的OS较多发弥漫性转移的患者明显延长(HR=15.028,95％CI:7.000～32.260,P=0.000).结论 对初始化疗反应良好且为寡转移的胃癌患者,通过原发灶姑息放疗,可获得生存获益.     

程序性坏死在肺部疾病中作用的研究进展

程序性坏死是由死亡受体介导的不依赖于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的细胞死亡方式,与细胞凋亡不同,其具有坏死细胞的形态学特征。程序性坏死受自噬、细胞器和蛋白质转换调节,在心肌梗死、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、炎性肠病和老年痴呆等多种临床疾病的病理生理中起重要作用。在肺部疾病(慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺部炎症和哮喘等)的发病过程中程序性坏死也起重要作用,其参与调控肺部疾病的发生发展。但程序性坏死与其他程序性细胞死亡的关系尚未阐明,未来需进一步研究。     

体液免疫和细胞免疫在不同巴塞罗那分期肝细胞癌患者中的差异及临床意义

目的 分析体液免疫和细胞免疫与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期的相关性。方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院入院治疗的1 164例HCC初治患者的体液免疫状况。采用免疫透射比浊法测定体液免疫因子的水平，采用流式细胞术检测患者细胞免疫因子的水平。结果 HCC患者体液免疫中IgG、IgA、C3、C4和C-反应蛋白（c-reaction protein，CRP）在不同BCLC分期中的水平差异有统计学意义（均P<0.05），其中C/D期患者中IgG、IgA、C3、C4和CRP水平均高于A期或B期。总T淋巴细胞在不同BCLC分期患者中的水平差异有统计学意义（P=0.040），其中C/D期患者中的总T淋巴细胞水平低于B期（P<0.05）。Spearman相关分析显示，IgG、IgA、C3、C4和CRP水平与BCLC分期均呈正相关（均P<0.05）。进一步分层分析发现IgG、IgA水平与BCLC分期的相关性受到性别因素的影响，而T淋巴细胞总数与BCLC的相关性受到性别和肝硬化背景的影响。结论 随着BCLC分期的增加，HCC患者的体液免疫功能增强，而细胞免疫功能受到抑制，尤其是男性和有肝硬化的患者。 【关键词】 肝细胞癌；细胞免疫；体液免疫；BCLC分期     

m6A结合蛋白IGF2BP1在肝细胞癌中的基因调控网络分析

目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1，IGF2BP1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达水平及其对HCC患者预后的影响，并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况，同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA，并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息，最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调（log2FC HCC转录组数据=10.684，P<0.001；log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032，P<0.001）。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年，IGF2BP1高表达患者为4.44年，高表达患者总生存期缩短（P=0.011）。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系，并与其表达水平呈正相关。其中，HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达，促进HCC发生并导致不良预后。     

胃镜检查在下咽癌共病食管癌中的重要性评价及其临床特点分析

背景与目的：食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，而当作为头颈部鳞癌中最常见的下咽癌与食管癌共病存在时预后很差，因此早期诊断对该病生存率的提高至关重要。探讨胃镜检查在下咽癌共病食管癌早期诊断中的重要性及其临床特点。方法：在2013年2月—2019年9月广西医科大学附属肿瘤医院收治的226例下咽癌患者中，回顾性分析40例进行了胃镜检查患者的临床资料及确诊为下咽癌共病食管癌患者的临床特点，比较分析进行或未进行胃镜检查下咽癌患者的生存率。结果：226例下咽癌患者中，有40例（17.7%）进行了胃镜检查，其中检出下咽癌共病食管癌36例（90.0%），其中同时性癌29例（80.6%），异时性癌7例（19.4%）。36例下咽癌共病食管癌患者中位年龄56.5（47.3~62.5）岁，男性32例（88.9%），有吸烟史25例（69.4%），有饮酒史24例（66.7%），下咽癌生长的主体部位在梨状窝区的23例（63.9%），呈结节样肿块型25例（69.4%），食管癌呈隆起型病变31例（86.1%），非隆起型病变5例，其中3例为食管鳞癌，2例为原位癌。156例未进行胃镜检查及32例进行胃镜检查的下咽癌患者生存曲线比较差异无统计学意义（P＞0.05）。186例未进行胃镜检查及40例进行胃镜检查的下咽癌患者下咽癌病理学分化程度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：胃镜检查在下咽癌共病食管癌的早期诊断中具有重要意义，建议对下咽癌患者常规开展胃镜检查并作为定期随访项目；中年、男性、吸烟、饮酒是下咽癌共病食管癌患者的重要临床特点。     

脂联素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨脂联素对高脂饮食诱导裸鼠胰岛素抵抗子宫内膜癌移植瘤生长的影响。方法 40只裸鼠随机分成高脂组和普食组，每组20只，分别喂养高脂饲料（high-fat diet，HFD）和普通饲料（normal diet，ND），10周后测定裸鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和空腹血胰岛素（fasting serum insulin，FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），建立胰岛素抵抗裸鼠模型。第11周接种子宫内膜癌HEC-1B细胞，待瘤体长至0.5 cm时，两组随机选取10只裸鼠腹腔注射脂联素（adiponectin，APN）分为HFD+APN组、ND+APN组；其余裸鼠分别注射0.9%氯化钠分为HFD组、ND组；14周后，测定各组血糖和血脂的代谢情况。结果 高脂组裸鼠10周后的平均体重、体长、FBG、FINS、HOMA-IR均大于普食组，糖耐量试验和胰岛素耐量试验结果显示血糖水平亦高于普食组（均P＜0.05）；接种子宫内膜癌HEC-1B细胞后均成瘤，建模成功。HFD+APN组和ND+APN组移植瘤平均重量和体积增长速度均分别低于HFD组和ND组（均P<0.05）。HFD组和HFD+APN组14周后的FINS、HOMA-IR、TC和TG均较ND组和ND+APN明显升高（均P<0.01），且HFD组明显高于HFD+APN组（均P<0.01）；HFD+APN组的血脂联素水平低于ND+APN组（P<0.01），HFD组则低于ND组（P<0.05）。结论 脂联素可改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗，抑制子宫内膜癌移植瘤生长。     

153例弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后相关因素分析

目的 ：分析153例弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) 的临床病理特征及影响预后的相关因素。方法： 收集2006年8月至 2014年8月广西医科大学附属肿瘤医院收治的153例DLBCL 患者的完整临床病理资料，分析和探讨了153例DLBCL患者的临床病理特征及影响预后的相关因素。结果： 单因素分析结果发现，Ⅲ～Ⅳ期、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）升高、国际预后指数（international prognostic index，IPI）评分3～5分、CD10蛋白阳性表达均是影响预后的危险因素( P < 0. 050) 。COX风险模型回归分析结果发现，LDH升高、IPI评分3～5分均是影响患者预后效果的独立因素( P < 0. 050) 。结论： LDH升高、IPI 3～5分是影响患者预后的独立预后因素，CD10作为重要分子标志物，在评估DLBCL患者预后中具有一定的判断价值。     

原发性肝癌射频消融术后复发预测模型的建立及评价

目的 构建和评价用于预测原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）患者射频消融（radiofrequency ablation，RFA） 术后无瘤生存率的列线图模型。 方法 回顾性分析2009年6月至2017年5月于广西医科大学附属肿瘤医院接受射频消融治疗的213例PLC患者的临床资料。ＰＬＣ患者被随机分为训练组（n=133）和验证组（n=80）。采用Cox回归模型分析射频消融术后复发的因素，并建立复发的列线图模型。通过校准曲线评估模型的预测符合度，Kaplan-Meier 曲线评估模型的实用性，一致性指数（C-index）评估模型的准确度。结果 训练组1年、3年、5年无瘤生存率分别为65.25%、40.91%、26.99%，验证组分别为66.29%、48.10%、24.59%，两组生存曲线比较差异无统计学意义（P=0.785）。Cox回归分析结果显示，肿瘤数目（HR=1.921， 95%CI：1.136~3.251）、丙肝抗体阳性（HR=4.545，95%CI：1.700~12.149）、HBV-DNA≥10² IU/mL（HR=1.993，95%CI：1.209~3.284）及血清前白蛋白（HR=0.996，95%CI：0.993~0.999）为无瘤生存率的影响因素。基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立列线图模型，训练组和验证组的 C-index 分别为 0.649（95%CI：0.588~0.710）、0.641（95%CI：0.556~0.724），校准图形中标准曲线与预测校准曲线贴合良好。采用列线图将患者分为高风险组和低风险组，高风险组无瘤生存率低于低风险组（P<0.05）。结论 基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立的列线图测模型可预测PLC射频消融术后的无瘤生存率，对患者辅助治疗具有一定指导价值。