姜黄素对糖尿病及其并发症的作用及机制研究进展

姜黄素是从姜黄根茎中提取出来的天然活性物质,具有降低血糖、改善胰岛细胞功能、降低胰岛素抵抗等作用。大量研究报道姜黄素对糖尿病及其并发症,如视网膜病变、心肌病、肾病、神经性疼痛等具有良好的治疗效果。姜黄素能作用于多种信号通路,改善高血糖、胰岛素抵抗、炎症和氧化应激等造成的器官损伤。     

TLR4通路对polyI:C诱导肝癌细胞凋亡的影响

目的:研究TLR4信号通路活化对polyI:C诱导人肝癌细胞系H7402凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:用TLR4激动剂LPS处理H7402细胞24 h后,转染polyI:C刺激24 h,然后利用流式细胞术检测细胞凋亡,荧光定量PCR检测凋亡基因及胞内RNA模式识别受体TLR3、MDA5、RIG-I和LGP2的表达,Western blot检测识别受体的蛋白表达水平。结果:LPS预处理,减弱了polyI:C诱导H7402细胞凋亡的作用。同时,促凋亡基因Noxa的表达水平降低。在此过程中polyI:C的胞内识别受体RIG-I、MDA5的基因和蛋白水平表达下调。结论:LPS可能通过降低H7402细胞内dsRNA识别受体的表达,抑制了polyI:C诱导H7402细胞凋亡的作用。     

基于基因功能分析的乳酶生与表飞鸣生产用菌株质量比对研究

目的:利用高通量测序和生物信息学技术,从基因组水平上评价、比较微生态活菌制品乳酶生(乳酶生株)和表飞鸣(表飞鸣株)生产用菌株的安全性和有效性,为微生态活菌制品生产用菌株的质量研究、一致性评价等提供依据。方法:以DIAMOND技术为核心,结合个性化数据库构建检索技术,通过序列比对寻找目标基因并分析其功能。结果:乳酶生和表飞鸣生产用菌株均为屎肠球菌,两株菌的基因组间共线性关系较好,存在少量的插入、缺失、倒位和易位等基因重排事件。表飞鸣株在毒力基因、耐药性基因、细菌素基因、生物胺基因、原噬菌体以及移动遗传元件等6个方面的安全性与乳酶生株相似,但是在包括应激反应基因、抗菌/拮抗活性基因、抗氧化活性基因以及附着力基因等益生性功能等方面,表飞鸣株优于乳酶生株。结论:本文初步建立了基于特定基因功能分析的微生态活菌制品生产用菌株质量评价方法,进一步完善了微生态活菌制品的质量研究和质量评价体系。     

一元制剂二氧化氯消毒粉剂杀菌性能及毒性试验研究

一元制剂二氧化氯消毒粉剂是由3种主要成分组成,为了解其杀菌效果和毒性,采用悬液定量杀菌试验和动物毒性试验进行了实验室研究。结果,以含30 mg/L二氧化氯该消毒剂水溶液对悬液内大肠杆菌作用5 m in,平均杀灭率为99.95%;15 mg/L二氧化氯消毒液对金黄色葡萄球菌作用5 m in,平均杀灭率为99.91%;60 mg/L二氧化氯消毒液对枯草杆菌黑色变种芽孢作用10 m in,平均杀灭率为99.94%。以200 mg/L二氧化氯消毒液作用5m in,可完全破坏悬液内HBsAg的抗原性。菌悬液内含体积分数25%以上小牛血清对其杀灭大肠杆菌效果有轻度影响。该二氧化氯消毒粉剂对小鼠急性经口LD50值大于5000 mg/kg,属无毒类物质;以100 mg/L二氧化氯消毒液对家兔皮肤刺激试验指数为0.63,属于轻度刺激性。结论,一元制剂二氧化氯消毒粉剂对细菌繁殖体和细菌芽孢具有良好的杀菌效果,动物毒性试验属无毒类物质、对家兔皮肤有轻度刺激性。     

微囊栓制剂降低尼美舒利豚鼠肝毒性的实验研究

目的考察尼美舒利微囊栓降低尼美舒利对肝脏毒性的影响作用。方法豚鼠随机分为尼美舒利普通栓组和尼美舒利微囊栓组,分别直肠给相应的栓剂。15天后处死并检测豚鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量,同时观察其肝组织的病理变化。结果尼美舒利微囊栓组与尼美舒利普通栓组相比,其丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量均明显降低,分别为(163.159 1±0.748 6)、(77.525 1±0.679 4)U·L-1,P<0.05。豚鼠肝脏病理切片显示微囊栓组豚鼠肝损伤程度明显低于普通栓组豚鼠。结论微囊栓能降低尼美舒利的肝脏毒性。     

二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法改进

目的建立高效液相法测定二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法。方法采用C18(4.6mm×150 mm,5μm)色谱柱;以0.05%庚烷磺酸钠溶液(用10%磷酸溶液调节p H值至4.0)-乙腈(84∶16)为流动相,流速:1.0 m L·min-1,检测波长:233 nm,柱温:30℃。结果盐酸二甲双胍在10.02~30.06μg·m L-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),回收率为101.0%,RSD=0.66%(n=9)。结论所建立的方法较原国家注册标准专属性更强、更准确。     

组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的临床研究进展

目的:为2型糖尿病肥胖患者临床合理用药提供参考。方法:查阅二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4抑制剂)治疗2型糖尿病肥胖患者的临床试验及相关文献,分析药物对患者治疗指标及安全性的影响,如血糖、体质量、心血管并发症和不良反应。结果与结论:DPP-4抑制剂在2型糖尿病肥胖患者中具有良好的降糖作用,同时对血脂异常、高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管并发症也有较好的效果,但对患者体质量减轻效果不明显。此类药物安全性和耐受性良好,但西格列汀治疗后有可能引起胰腺不良反应和胰腺炎。     

海胆黄多糖SEP抑制高糖高胰岛素诱导的大鼠乳鼠心肌细胞肥大

目的观察海胆黄多糖SEP对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的影响,并初步探索其作用机制。方法利用高糖高胰岛素模拟糖尿病机体微环境诱导乳鼠心肌细胞肥大模型,选择不同剂量海胆黄多糖SEP分组给药处理后,采用Lowrys法检测心肌细胞蛋白质含量;利用计算机图像分析系统检测心肌细胞表面积变化;采用RT-PCR法检测给药前后心肌细胞ANF和PPAR-αm RNA表达变化。结果与正常对照组相比,高糖高胰岛素组蛋白含量、细胞表面积、ANF和PPAR-αm RNA表达均明显增加;与高糖高胰岛素组相比,低、中、高给药组剂量依赖性降低了高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、细胞表面积、以及ANF和PPAR-αm RNA表达。结论 SEP对高糖高胰岛素诱导的乳鼠心肌细胞肥大具有一定的抑制作用,PPAR-α信号通路可能参与了这一过程。     

细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展

细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子。CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长。目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段。本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述。