UPLC-MS/MS法测定人血浆中的醋酸甲地孕酮

摘要：目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中醋酸甲地孕酮的浓度。方法:采用蛋白沉淀法预处理血浆样本,沉淀剂为甲醇。采用Waters BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）,流动相A为含0.1%甲酸和10 mmol·L-1乙酸铵的水溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1,柱温40℃,进样量1μl。结果:醋酸甲地孕酮的线性范围为1～400 ng·ml-1;定量下限为1 ng·ml-1;批内精密度RSD均≤6.50%,批间精密度RSD均≤5.86%;醋酸甲地孕酮的提取回收率≥90.93%。结论:所用方法简便快速、准确度高、灵敏度好,适用于测定人血浆中甲地孕酮的浓度。     

氢溴酸伏硫西汀片在中国健康受试者中生物等效性研究

摘要：目的:评价成都康弘药业集团股份有限公司生产的氢溴酸伏硫西汀片与参比制剂H.Lundbeck A/S公司生产的氢溴酸伏硫西汀片（心达悦?）在中国健康受试者中的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两交叉设计,将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组受试者分别口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂10 mg,采血至服药240 h,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中伏硫西汀的浓度。采用Phoenix WinNonlin （版本号：8.2）计算药动学参数,计算每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型（NCA）计算伏硫西汀的药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果:受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.935±1.061）和（4.003±0.915）ng·min-1;AUC0-t（308.23±107.51）和（305.74±115.16）ng·h·ml-1;AUC0-∞（373.42±180.60）和（372.22±207.42）ng·h·ml-1。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为：Cmax（3.862±0.985）和（3.771±0.619）ng·ml-1;AUC0-t（320.39±121.81）和（313.80±108.26）ng·h·ml-1;AUC0-∞（394.04±200.91）和（379.18±170.80）ng·h·ml-1。受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重或重度（常见不良反应事件评价标准CTCAE≥3级）不良事件发生。结论:氢溴酸伏硫西汀片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。     

离子色谱法测定富马酸比索洛尔原料中的异丙胺

摘要：目的:采用离子色谱法测定富马酸比索洛尔原料中的异丙胺。方法:采用IonPac??CS17型阳离子色谱柱（250 mm×4 mm）,以5 mmol·L-1甲基磺酸溶液为淋洗液A,60 mmol·L-1甲烷磺酸溶液为淋洗液B,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,采用抑制电导检测器进行测定。结果:异丙胺浓度在0.099～123.750μg·ml-1（r=0.999 8）内线性关系良好。平均回收率为99.64%（RSD=0.66%,n=9）。不同国产原料中异丙胺的含量约为0.001%。结论:该方法准确、简便、快速,适用于富马酸比索洛尔原料中异丙胺的测定。