甲苯磺酸索拉非尼片的制备以及体外溶出行为考察

目的：制备甲苯磺酸索拉非尼片并考察其体外溶出行为。方法：以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,微晶纤维素为填充剂,十二烷基硫酸钠为增溶剂,制备本片。以f2值为考察指标,采用正交设计法筛选最优处方。结果：在不同溶出介质中,自制制剂的溶出曲线和进口制剂的体外溶出特征相似。结论：按优化的处方工艺制备的本片符合规定,可操作性强;溶出动力学特征符合一级方程。     

利奈唑胺的合成

对利奈唑胺合成工艺进行优化。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原反应得到中间体5;（R）-环氧氯丙烷7、邻苯二甲酰亚胺钾盐6发生取代反应合成中间体9;最后中间体5和9经取代、环化、水解合成目标产物利奈唑胺,总收率36.5%（以3,4-二氟硝基苯计）。     

硼替佐米的合成工艺改进

对硼替佐米合成工艺进行优化：以异戊醛与R-（＋）-苯乙胺为起始原料经缩合、加成、催化氢化和成盐得到中间体5;另外以L-苯丙氨酸为原料,经酯化、酰化及水解得中间体9;最后中间体5与中间体9经缩合、水解制得目标产物硼替佐米,总收率38.2%（以异戊醛计）。     

坎地沙坦酯氨氯地平片含量测定

建立HPLC法同时测定坎地沙坦酯氨氯地平片两组分含量。色谱条件：采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1KH2PO4（磷酸调pH3.5）]=600∶100∶300,检测波长238 nm。坎地沙坦酯和氨氯地平分别在64.61-96.91μg·mL-1、40.13-60.19μg·mL-1浓度范围内杂质与原药较好分离。     

柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法拆分布洛芬对映异构体

目的：建立一种柱前手性衍生化-反相高效液相色谱紫外法检测布洛芬的异构体。方法：以N′N-羰基二咪唑（CDI）作为活化剂活化布洛芬的羧基基团,再以（R）-（+）-1-（1-萘基）乙胺（R-NEA）作为手性衍生化试剂进行反应。选用Kromasil C18色谱柱,流速1.0 mL·min-1,柱温30 ℃,以乙腈-0.05%磷酸（68∶32）为流动相,检测波长225 nm。结果：布洛芬的非对映异构体色谱峰的保留时间分别为25.6 min和27.9 min。结论：本方法操作简单,条件温和,衍生化产物稳定,且衍生化试剂价格便宜,更准确地实现了对布洛芬对映异构体的分离检测。     

乙酰泽泻醇B与洛伐他汀对大鼠降血脂作用的比较

目的 观察乙酰泽泻醇B和洛伐他汀对高血脂模型大鼠的影响.方法 给予大鼠高脂饲料15 d,造成高血脂大鼠模型,测定灌服乙酰泽泻醇B和洛伐他汀后高脂模型大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标.结果 乙酰泽泻醇B能极显著地降低大鼠血清中的TC、LDL-C.结论 乙...     

注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究

目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性,初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验,70只ICR小鼠随机分为7组,分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg／kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液;空白辅料采用最大给药量（MLD）试验,40只ICR小鼠随机分为两组,分别静脉给予5000mg／kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。观察小鼠中毒症状和死亡情况,并取脏器做病理检验。结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223．07mg／kg,95％可信区间为（208．18～239．03）mg／kg,空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量〉5000mg／kg。结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性,其辅料毒性小,对制剂的毒性无累加作用。     

HPLC测定坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质及降解产物

目的 建立测定坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质的高效液相色谱法。方法 采用Inertsil ODS-SP C18（150 mm× 4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.035 mol·L-1 KH2PO4（磷酸调pH 3.0）-甲醇-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长238 nm,流速1.0 mL·min-1。结果 特异性杂质和破坏条件下产生的降解产物与主药分离较好,3批样品最大单个杂质为坎地沙坦酯杂质B,总杂质均〈0.5%。结论 本法专属性强,灵敏度高,重现性好,能够有效控制产品质量。     

注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究

目的 研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性.方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～ 15天连续iv给药(30、60、120 mg· kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性.结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加.结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性.     

HPLC法同时测定保健食品复合氨基酸多维胶囊中三种主要的成分含量

<正>复合氨基酸多维胶囊,主要功效成分为L-鸟氨酸、L-门冬氨酸、VC(VC)、L-茶氨酸和维生素B6(VB6)。其主要功效为治疗化学性肝损伤,从而起到护肝作用。目前门冬氨酸和鸟氨酸的测定多为高效液相色谱法,部分用衍生化试剂进行处理,有柱前衍生法[1-2]和柱后衍生化法[3],氨基酸自动分析仪法,离子交换色谱法,HPLC-ELSD法[4],比色法,而HPLC衍生化法和气相色谱法操作复杂,氨基酸自动分析仪法费用昂贵,比色法误差较大且灵敏度较低。水溶性VC测定主要有高效液相色谱法、碘量法、电位滴定法和分光光度法[5-6],我们已经报道了复合氨基酸多维胶囊中茶氨酸和VB6的测定方法[7],本研究旨在建立高效液相色谱法同时测定L-鸟氨酸、L-门冬氨酸和VC的方法。