ZL006衍生物的设计、合成及神经保护活性研究

目的：探究突触后密度蛋白95(PSD95)-神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）解耦联剂ZL006(1)的构效关系,探明其解偶联机制。方法：以前期研究发现的PSD95-nNOS解耦联剂ZL006(1)为先导化合物,通过对其亲脂端、连接臂和水杨酸结构3部分进行修饰,设计合成了4个系列共21个ZL006衍生物,其结构均经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确认。采用LDH实验测试目标化合物对谷氨酸诱导损伤的人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的保护作用,以CCK-8染色法测试了目标化合物的细胞毒性。结果：大部分化合物对细胞具有保护活性,其中化合物5e和27a与阳性对照化合物ZL006的神经保护活性相当（10μmol/L时51.24%、48.42%）,化合物23表现出优于ZL006的细胞保护活性（10μmol/L时54.34%,1μmol/L时29.58%）,并表现出较低的细胞毒性（25μmol/L时2.85%）。结论：研究丰富了PSD95-nNOS解耦联剂的结构类型,并对其应用于神经保护提供了借鉴。     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。