1-脱氧-D-木酮糖醇-5-磷酸还原异构酶（DXR）作为新的药物靶点的研究进展

植物、藻类和细菌等可利用2C-甲基-D-赤藓糖醇．4．磷酸（MEP）途径生物合成类异戊二烯前体异戊酰焦磷酸（IPP）及其异构体二甲烯丙基焦磷酸（DMAPP）等生长所必须的前体,因此MEP途径作为除草剂、抗菌药物和抗疟疾药物的药物靶点可用于新药开发。其中MEP途径中的第二个酶1-脱氧-D-木酮糖醇-5-磷酸还原异构酶（DXR）是研究最为广泛的靶点,膦胺霉索即为该酶的抑制剂。本综述主要介绍MEP途径、DXR及其抑制剂的研究进展。     

离体心肌组织灌流在评价药源性QT间期延长中的应用及影响因素

鼻黏膜给药制剂是药物制剂领域的研究热点之一,但鼻腔给药可能会对鼻黏膜造成损害,因此应重视该类制剂对鼻黏膜毒性的考察。本文综述了鼻黏膜给药制剂的局部毒性评价方法,包括鼻纤毛毒性评价、鼻黏膜形态学评价、红细胞溶血实验及生化物质释放。不同评价方法各具优缺点,在对鼻腔给药制剂进行评价时,要根据研究内容与目的合理地选择评价方法。     

N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸的合成*

N-（ 三氘代甲氧羰基)-L-缬氨酸（1）是氘代达卡他韦的关键中间体。以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸（3）为起始物料,4步合成目标产物（1）,总收率58%（以氘代甲醇计,收率26%）。以L-缬氨酸甲酯（5’）为起始物料,2步合成化合物（1）,总收率68%（以氘代甲醇计,收率30%）。该路线成本降低了约40%,同时大大降低了对环境的污染,适合工业化生产。     

3种牛黄中多种胆汁酸类成分的研究分析与比较

目的 建立UPLC-ELSD法同时测定天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄中10种胆汁酸以及胆固醇,并比较3种牛黄中胆汁酸类成分的异同点。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2．1 mm×50 mm,1．8 μm）,甲醇-10 mmol?L-1甲酸铵（pH=3．5）为流动相,梯度洗脱,流速0．3 mL?min-1,柱温：35 ℃,ELSD 检测器漂移管温度65 ℃。结果 建立的方法可有效分离10种胆汁酸以及胆固醇,各项方法学考察均符合要求,测定结果显示3种牛黄的胆汁酸类成分在种类和含量上存在一定差异。结论 本方法简便、准确、重复性好,可用于牛黄类药材中胆汁酸类成分的质量控制,并为其他胆酸类药物的测定提供参考。     

β-淀粉样斑块PET示踪剂Florbetapir F-18的临床应用

新型分子诊断药品Florbetapir F-18是目前惟一获美国食品药品管理局批准上市的用于PET成像脑组织中β-淀粉样斑块检测的放射性诊断药物,能协助临床阿尔茨海默病或其他认知减退疾病的诊断。本文简单综述Florbetapir18-F的药效学、药动学、安全性及临床效果等,以期指导临床应用。     

他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯生物催化合成的研究进展

(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯[(S)-CHBE]是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂即他汀类药物的关键手性中间体。本文综述生物催化合成(S)-CHBE的研究进展。     

威罗菲尼和易普利单抗治疗恶性黑色素瘤中继发耐药机制的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂威罗菲尼和抗免疫抑制剂易普利单抗于2011年获美国食品药品管理局批准用于恶性黑色素瘤（MM）的治疗。通过研究靶向药物和免疫药物的耐药机制,发现肿瘤微环境、信号转导通路及细胞因子等在继发耐药中均具有重要作用。本文简要综述上述两药的继发耐药机制和克服耐药策略的研究进展。     

N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸的合成*

N-(三氘代甲氧羰基)-L-缬氨酸(1)是氘代达卡他韦的关键中间体。以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸(3)为起始物料,4步合成目标产物(1),总收率58%(以氘代甲醇计,收率26%)。以L-缬氨酸甲酯(5’)为起始物料,2步合成化合物(1),总收率68%(以氘代甲醇计,收率30%)。该路线成本降低了约40%,同时大大降低了对环境的污染,适合工业化生产。     

静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析

建立了超高效液相色谱-紫外分光光度-质谱(UPLC-UV-MS)法研究蟾毒它灵和华蟾毒它灵静脉给药后大鼠胆汁中的代谢产物.UPLC的高分辨率能够基线分离胆汁中的原药和代谢物,UV光谱图揭示了各种化合物量的关系,MS进一步对代谢物进行结构表征.结果显示,大鼠胆汁中原药的含量小于5%,主要代谢物是去乙酰基并羟基化蟾毒它灵和去乙酰基华蟾毒它灵.表明蟾毒它灵在大鼠体内代谢途径主要是水解并羟基化,华蟾毒它灵主要是水解反应.