他克莫司阳离子微乳凝胶的兔眼刺激性研究及房水药动学研究

目的 研究他克莫司阳离子微乳凝胶对兔眼的刺激性及房水药动学。方法 通过HE染色处理的兔眼组织病理切片观察该制剂的眼部刺激性。采用角膜穿刺术抽取兔眼房水,通过液相色谱-质谱联用仪进行房水药动学研究。结果 他克莫司阳离子微乳凝胶对兔眼无明显刺激性,其房水药动学参数AUC为(128.34±13.09)ng·h/ml,是他克莫司阳离子纳米乳AUC(113.61±12.36)ng·h/ml的1.13倍,是市售他克莫司滴眼液Talymus^?AUC(68.25±10.82) ng·h/ml的1.88倍。结论 他克莫司阳离子微乳凝胶眼部刺激性小、滞留时间长且生物利用度高,具有较好的临床应用前景。     

SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管安全性研究进展

2型糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的高危因素。研究发现,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并心血管疾病的患者具有心血管保护作用。故从心血管安全性试验及其Meta分析、网状Meta分析方面,对SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂的心血管安全性研究进展进行归纳和总结。     

用反相高效液相色谱法同时测定复方酮康唑软膏中三组分的含量

目的建立同时测定复方酮康唑软膏中酮康唑、莫匹罗星和糠酸莫米松含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Intersil ODS-3(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-pH5.5磷酸盐缓冲液(65∶35),柱温45℃,流速1.0 ml/min,检测波长248 nm。结果方法学验证表明,酮康唑、莫匹罗星和糠酸莫米松3种成分线性关系良好(r≥0.9995),日内日间精密度均小于3.0%,回收率在90%~108%之间,稳定性和重复性的RSD均小于3.0%,符合方法学要求。按照新建立的方法测定了3个批次样品中三组分的含量,结果符合要求。结论该方法简便可靠,可为复方酮康唑软膏的质量控制提供依据,也为其质量标准研究奠定了基础。     

基因多态性对急性脑梗死患者抗血小板聚集药物个体化用药的临床价值

目的研究阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑的药物基因多态性特点及其在脑梗死患者个体化给药中的临床应用价值。方法选取2018年12月-2019年6月就诊中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院神经内科的139例急性脑梗死患者,所有患者入院后均口服硫酸氢氯吡格雷片75mg,1次/d,用药后均行阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑的药物基因检测,结合患者的一般信息对3种药物基因检测结果进行统计分析,依据基因检测结果和循证医学证据选择个体化抗血小板聚集药物治疗方案,记录患者住院期间和出院后90d使用抗血小板聚集药物出现的不良反应和临床疗效。结果在139例患者中,氯吡格雷中代谢、慢代谢的患者有83例,阿司匹林高抵抗的患者有52例,西洛他唑弱代谢型的患者有9例,其中对氯吡格雷抵抗的患者比例最高,达59.71%。合并基础疾病的患者中,糖尿病为氯吡格雷抵抗的独立危险因素之一,差异具有统计学意义(P<0.05),而对于阿司匹林、西洛他唑则无统计学差异。对于氯吡格雷抵抗的患者均按基因检测的结果调整抗血小板聚集药物治疗方案,所有患者随访90d均未出现新发的脑血管事件。结论抗血小板聚集药物基因多态性在急性脑梗死患者的治疗中具有重要的参考价值。     

312例吉西他滨的不良反应分析

目的 收集我院吉西他滨不良反应（ADR）的资料,分析其发生的特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 从医院信息系统导出我院2008年9月至2018年9月期间使用吉西他滨化疗的患者病例,提取其相关的ADR报告,进行汇总和统计分析,统计采用SPSS 18.0进行。结果 750份病例中,吉西他滨相关的ADR有312份,其中女性患者ADR发生率较男性患者高（48.68%比36.77%）;50～69岁年龄段的ADR发生率最高（44.14%）;卡氏功能状态（KPS）评分越低的患者对化疗药物越敏感,越容易发生ADR;联合用药方案中,吉西他滨+紫杉醇类化疗方案的ADR发生率最高（61.54%）;胸腺癌的ADR发生率最高（62.50%）,其次为血液系统肿瘤和生殖系统肿瘤（分别为58.62%和57.14%）;ADR累及器官/系统主要以血液系统毒性为主,常见的是骨髓抑制,其次为消化系统损害,主要表现为恶心呕吐。结论 吉西他滨相关的ADR个体化差异大,并受多种因素的影响,应当根据个体情况使用化疗药物,提高临床安全合理用药。     

离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁游离浓度

目的 建立离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法用以测定替考拉宁血浆游离浓度。方法 利用Centrifree^®超过滤装置去除血浆中的白蛋白,超滤液直接进样测定替考拉宁游离浓度。色谱柱为Endeadvorsil^TM C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,1.8 μm）,流动相为0.02 mol/L醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）与乙腈,梯度洗脱,在电喷雾离子化（ESI）正离子模式下进行检测。结果 替考拉宁血浆游离浓度为0.10～8.00 μg/ml,线性范围良好（r=0.999）。批内、批间精密度不超过7.00%,方法回收率为97.9%,基质效应因子为0.97。结论 该研究建立的方法简便、快速、灵敏、准确,可为临床开展替考拉宁血浆游离浓度监测提供依据。     

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的 为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法 通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果 采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论 成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。     

自制复方酮康唑软膏的药效学和安全性研究

目的 评价自制复方酮康唑软膏的药效学和安全性。方法 采用纸片扩散法,选取6种真菌和2种细菌,考察自制软膏及3种市售制剂对抑菌圈直径的影响。另外,采用单次和多次给药的皮肤刺激性,及皮肤变态反应,评价自制软膏的安全性。结果 自制软膏与含酮康唑的市售制剂类似,均对6种真菌产生了显著的抑菌圈。对铜绿假单胞菌,各制剂均未产生抑菌圈;对金黄色葡萄球菌,自制软膏与市售莫匹罗星软膏的抑菌圈相似,且显著大于其他市售制剂。给予自制软膏后,皮肤刺激反应评分均小于0.5,致敏率为0,组织结构与正常皮肤无差异。结论 自制的复方酮康唑软膏的抑菌性能优于多数市售制剂,且具有良好的皮肤安全性,有望用于皮肤浅部真菌感染的治疗。     

成年患者替考拉宁群体药动学研究

目的：构建中国成年患者替考拉宁（teicoplanin,TEC）群体药动学（population pharmacokinetics,PPK）模型,探讨TEC药动学参数的影响因素。方法：收集患者的用药信息、血药总浓度、性别、年龄、血清肌酐水平等信息,采用非线性混合效应模型法（nonlinear mixed effect model,NONMEM）建立替考拉宁PPK模型。用图形法、非参数自举法（bootstrap）、正态化预测分布误差法（normalized predictive distribution error,NPDE）进行模型评价。结果：共收集111例成年患者的149个替考拉宁血浆总浓度数据,建立了替考拉宁的一房室PPK模型：CL （L·h^-1）=1.26×（eGFR/82）^0.431,V（L）=83.1,协变量分析显示肌酐清除率（CKD-EPI公式）是影响替考拉宁清除率的重要因素,未发现影响替考拉宁表观分布容积的因素。经验证,最终模型具有良好的拟合优度、稳健率及预测性能。结论：临床可根据患者肌酐清除率（CKD-EPI公式）制定个体化给药方案。     

1例急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养支持治疗及思考

目的探讨营养支持药师对急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者营养治疗方案的制订和调整,为急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗提供参考。方法通过营养支持药师全程参与1例急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者的营养治疗管理及案例分析,探索该类患者的营养支持治疗方案。结果营养支持药师对急性肾前性肾衰竭患者营养状态开展全程化药学监护,随患者病情变化设计个体化小体积、低热卡、高蛋白营养支持治疗,患者血清白蛋白水平上升并维持在35 g/L,同时感染得到有效控制,肌酐值降至正常。结论小体积、低热卡、高蛋白营养支持液≤1000 ml,热卡摄入量约1000 kcal,蛋白质全程维持在1.2 g/(kg·d),对于急性肾前性肾衰竭合并尿路感染患者,可获得较好的临床结局及预后,并且能更好地维持临床可操作性,充分提高营养支持治疗的安全性、有效性和经济性。