浦东地区慢性阻塞性肺疾病急性加重患者药物流行病学调查

目的分析上海浦东地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期住院患者抗菌药物的药物流行病学特征,为促进临床合理用药提供参考依据。方法方便抽样上海市浦东新区某2所三级甲等医院,自2014年1月1日—2017年1月1日COPD住院患者中随机抽取3 000例,获得COPD急性加重期患者的信息,提取其抗菌药物使用的药物流行病学信息。结果 COPD急性加重期患者1 784例,其中男性920例(51.57%),女性864例(48.43%),年龄(77.5±12.4)岁;COPD急性加重期住院患者使用例次最多的抗菌药物类别为头孢菌素类,5 891例次(46.82%,5 891/12 581);使用例次最多的抗菌药物为头孢哌酮钠舒巴坦钠,875例次(6.95%,875/12 581);药物利用指数最大的为左氧氟沙星(2.06),最小的为利奈唑胺(0.49);药物利用指数接近于1的分别为头孢唑肟钠(0.91),亚胺培南/西司他丁钠(0.99),利福平(0.99),环丙沙星(1.08),比阿培南(1.10)。结论上海浦东地区COPD急性加重期住院患者抗菌药物利用较合理,但仍存在不足,还需进一步提高合理用药水平。     

啤酒花及其活性成分黄腐酚抗糖皮质激素性骨质疏松的作用研究

目的 研究对啤酒花及其活性成分黄腐酚抗糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）作用。方法 腹腔注射地塞米松（DEX）造模,并结合Micro-CT及Elisa试剂盒检测等方法,对小鼠股骨的骨微结构、骨密度及血清骨生化指标进行评价。同时,采用DEX损伤成骨细胞,对其增殖、分化水平及骨形成相关蛋白的表达进行评价。结果 啤酒花提取物及黄腐酚可显著改善GIOP小鼠的骨微结构破坏,增强骨密度,改善骨小梁参数。在成骨细胞水平上,啤酒花及黄腐酚既可促进DEX损伤成骨细胞的增殖、分化,又可提高骨钙素（BGP）、骨形成蛋白2（BMP-2）以及成骨特异性转录因子（Runx-2）的表达水平,促进骨形成。结论 该研究首次明确了啤酒花及黄腐酚具有抗GIOP作用,为抗骨质疏松药物的开发提供了新资源。     

磺胺嘧啶银乳膏含量测定方法的优化和极端环境下的稳定性考察

目的 优化磺胺嘧啶银乳膏中磺胺嘧啶银的含量测定方法,并考察其在高温、高湿、高盐环境下的稳定性。方法 采用反相高效液相色谱法,选用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相：乙腈-0.1％磷酸(8∶92,V/V),流速1.0 ml/min,柱温30 ℃,检测波长254 nm。采用复合式盐雾试验箱模拟高温、高湿、高盐环境,考察0、2、4、6、8、10、12周磺胺嘧啶银含量变化情况。结果 磺胺嘧啶银在4.00～20.00 μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为101.47% (RSD=2.33%)。含量测定结果显示,磺胺嘧啶银乳膏在4周以后含量开始显著下降。结论 该方法简便、准确、可靠,可用于磺胺嘧啶银乳膏中磺胺嘧啶银的含量测定。测定结果表明,磺胺嘧啶银乳膏在高温、高湿、高盐环境下不稳定,在其运输、储存和使用过程中应充分考虑环境的影响,执行长远航任务时应考虑对其外包装增加防护措施,或更换具有类似药效作用的其他品种。     

GC-MS对多西他赛原料药中DMAP和DCC的残留检测

目的 采用GC-MS技术对多西他赛原料药中催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP）和脱水剂二环己基碳二亚胺（DCC）进行残留检测。方法 色谱柱为安捷伦的DB-5msUI（30 m×0.25 mm,0.25 μm）超高惰性毛细管气相色谱柱;采用程序升温方式,载气为高纯氦气,流速1.5 ml/min;进样量为1 μl。质谱采用EI源,选择离子监测模式：DMAP的定量离子为121,DCC的定量离子为163,内标龙脑的定量离子为95。多西他赛原料药采用甲醇超声提取。结果 DMAP和DCC的线性关系良好（r>0.999 2）,其定量限分别为50.90和10.21 ng/ml,日内、日间精密度RSD均小于5.0%,回收率大于90%,符合方法学要求。3批样品中均未检测到DMAP和DCC的残留。结论 该方法灵敏度高,专属性好,可用于多西他赛原料药中微量杂质的残留检测。     

在体皮肤微透析的建立及对乌头碱经皮给药药代动力学研究

目的:建立大鼠在体皮肤微透析技术,并用于乌头碱经皮给药药代动力学研究。方法:采用HPLC-MS/MS联用技术建立大鼠血浆和微透析样品中乌头碱的分析方法。体外回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法),体内回收率的测定采用减量法,考察流速、浓度对回收率的影响。5只SD大鼠在麻醉状态下,作皮肤微透析预处理后,将乌头碱凝胶涂于探针所在皮肤表面,进行皮肤微透析和颈动脉采血,应用HPLC-MS/MS测定透析液样品及血浆中乌头碱浓度,并绘制血药浓度-时间曲线,并计算药动学参数。结果:乌头碱在检测要求范围内线性关系良好,色谱的专属性、回收率、精密度等测定结果均符合生物样品测定要求。增量法及减量法测定的回收率一致;回收率随灌流速度的增大而减小,探针的回收率与溶媒中乌头碱的浓度无关。体内皮下探针对乌头碱的回收率为(34.48±3.05)%,乌头碱在皮下探针中6 h回收率的变化基本上保持稳定。乌头碱经皮给药后,在皮肤中最大药物浓度为(2723.8±848.8)mg.L-1,AUC(0～t)为(18212.4±4749.1)mg.h.L-1,体内血药浓度比较稳定。结论:本研究提示体内研究的反透析法可作为微透析研究中乌头碱回收率的测定...     

1例Ⅱ型血小板减少症的药学监护并文献复习

目的 探讨低分子肝素诱导的Ⅱ型血小板减少症（HIT）患者的药学服务要点,从而为临床药师参与此类患者的临床治疗提供参考。方法 临床药师对1例急性肺栓塞使用低分子肝素钠抗凝治疗导致Ⅱ型血小板减少症的患者进行用药分析及药学监护。检索近年来国内外的相关文献,并结合本病例进行相关性评价,帮助临床医生制订治疗方案。结果 急性肺栓塞患者治疗安全有效,血小板计数等指标恢复正常。结论 临床药师应用循证医学证据,充分发挥药学专业特长,积极参与临床Ⅱ型HIT患者的治疗监护,提高药物治疗的安全有效性。     

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定抑郁大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法,同时检测抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的水平,并观察氟西汀治疗后抑郁模型大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-HIAA的含量变化。方法 将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀治疗组,每组8只。造模第35天,待行为学测试后取大鼠脑脊液,用蛋白沉淀法进行前处理,然后采用UPLC-MS/MS测定5-羟色胺和5-HIAA的含量。色谱柱为ACE C₁₈-PFP柱（4.6 mm×150 mm,3 μm）,流动相为乙腈-0.2%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为25℃,质谱检测采用动态多反应监测（DMRM）模式。结果 大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-HIAA分别在0.10~100.00 ng/mL和1.00~1 000.00 ng/mL浓度范围内线性关系良好（r>0.999）,日内和日间精密度均<15.00%,提取回收率为86.86%~98.49%,基质效应为89.80%~95.25%,样品稳定性良好。与对照组比较,模型组大鼠脑脊液中5-羟色胺的含量降低（P<0.01）,5-HIAA含量上升（P<0.01）;与模型组比较,氟西汀组大鼠脑脊液中5-羟色胺含量上升（P<0.01）,5-HIAA含量降低（P<0.01）。结论 本实验所建立的方法操作简便,结果准确,灵敏度高,重现性好,适用于检测抑郁大鼠脑脊液中5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平。     

微透析法研究左氧氟沙星静脉注射在肺炎链球菌肺炎大鼠肺部的药动学

目的 观察左氧氟沙星静脉注射在肺炎链球菌肺炎大鼠肺组织中的药动学特点.方法 建立肺炎链球菌肺炎大鼠模型,模拟左氧氟沙星人体400 mg/d静脉给药,采用微透析技术对肺炎大鼠的血液及肺组织同步取样,测定其中游离左氧氟沙星浓度.结果 第20分钟,肺组织内达到高峰浓度(Cmax) (28.08±9.88) mg/L,并接近于血液药物浓度,之后两者同步下降.左氧氟沙星在肺组织内的穿透率为1.01±0.21.消除半衰期(t1/2)在血液内为(229.9±55.6) min,肺组织内为(232.8±74.2) min.血液及肺组织的药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(69.46±28.69)mg·h/L和(56.21±18.11)mg·h/L(P＞0.05).分布系数(AUC肺/AUC血液)为1.04±0.85.结论 左氧氟沙星静脉给药在肺炎大鼠的血液及肺组织内的游离药物浓度较高,超过了最低抑菌浓度和防耐药突变浓度,但仍处于突变选择窗相关药动学参数范围内,可能导致耐药突变菌株富集.