人血浆中依折麦布浓度测定方法的不确定度评定

目的研究高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中依折麦布浓度的不确定度评定方法。方法对依折麦布浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、固相萃取过程、标准曲线拟合等进行分析评定,根据各分量计算出合成不确定度,由合成不确定度及其分布求得扩展不确定度。结果人血浆中依折麦布浓度为0.20、2.0、16 ng·m L-1,在置信概率为95%时的扩展不确定度分别为(0.213±0.082)、(2.07±0.15)、(16.1±1.11)ng·m L-1。结论测定中的不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,评价方法适用于血浆中依折麦布测定的不确定度评定。     

丹参酮体内、外代谢及代谢性相互作用研究进展

通过检索近年来国内外相关文献,结合丹参酮代谢研究最新成果,对丹参酮体内外代谢规律、主要代谢酶类及丹参酮与药物的相互作用及其机制进行综述,从代谢角度解释丹参酮药理活性的科学内涵,为丹参酮临床合理应用和进一步开发提供参考。     

灵通胶囊治疗原发性痛经随机双盲对照临床研究

目的观察灵通胶囊治疗原发性痛经（primary dysmenorrhea,PD）的临床疗效。方法采用灵通胶囊治疗PD 59例,与安慰剂组59例对照,分别于痛经时即刻服用灵通胶囊2粒和安慰剂胶囊2粒,将疼痛程度分级量化,于服药时及服药后2 h内采用疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale/score,VAS）评价每30 min疼痛评分,以服药后2 h疼痛减轻程度≥50%作为有效。结果灵通胶囊组、安慰剂组的总有效率分别为69.49%（41/59）和20.34%（12/59）,差异有统计学意义（P〈0.01）;服药60 min后,灵通胶囊组的止痛效果明显优于安慰剂组（P〈0.01）;灵通胶囊组对轻、中和重度的PD均有显著疗效,且显著优于安慰剂组（P〈0.05）。结论灵通胶囊对PD有明显的止痛疗效。     

尿感方清除受感染膀胱上皮细胞胞内尿道致病性大肠杆菌的作用

目的观察尿感方(马齿苋、蒲公英)清除受感染膀胱上皮细胞胞内尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)的作用,并探讨其作用机制。方法通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)细胞模型,观察尿感方含药尿液清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对TLR4/cAMP信号传导通路的主要环节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、腺苷酸环化酶3(adenylate cyclase 3,AC3)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protien kinase A,PKA)、肌球蛋白Ⅶa和Rab蛋白相互作用蛋白(MyosinⅦA and Rab interacting protein,MyRIP)、Rab27b和小窝蛋白1(Caveolin-1)的影响。结果与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组的细菌胞吐率增加。与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平,促进PKA活化,增加TLR4、AC3、MyRIP、Rab27b和Caveolin-1蛋白的表达。结论尿感方具有一定的清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用,其作用机制与TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关。     

LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度评定

目的:评定高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度。方法:对苦参碱浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、溶液的配制、含药血浆的配制、血浆蛋白沉淀、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中3.0 ng·m L-1(2.938 ng·m L-1)和30.0 ng·m L-1浓度苦参碱的扩展不确定度分别为(2.938±1.091)ng·m L-1、(31.18±2.712)ng·m L-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度主要由标准曲线(尤其是低浓度)、提取回收率和血浆样品制备处理及仪器允差引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度及其方法不确定度评定

目的:建立测定人血浆中吡啡尼酮浓度的方法,并对其方法不确定度进行评定。方法:采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中吡啡尼酮的浓度,色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为水(4 mmol/L乙酸铵,0.1%甲酸)-乙腈(67∶33,V/V),流速为0.3 ml/min,柱温为30℃,进样量为1μl;以多反应离子监测(MRM),用于定量分析的离子分别为m/z 186.0→92.0(吡啡尼酮)、272.4→171.4(内标,溴酸古美沙芬)。计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:低、高质量浓度(0.05、12μg/ml)吡啡尼酮含药血浆质控样品的扩展不确定度分别为0.009 57、0.614μg/ml。结论:低浓度的不确定度主要由标准曲线拟合引入,高浓度的不确定度主要由仪器允差、溶液配制和提取回收率引入。尽管基质效应不是不确定度的主要因素,但是在LC-MS/MS法测定的不确定度中,基质效应是必不可少的因素。     

基于中医临床特点的隐性伦理学思考

本文基于中医临床诊疗模式的特殊性,首创提出"隐性伦理学"的观点。并对"隐性伦理学"的内涵、内容及其产生的背景等进行深入的分析,指出其暂时存在的一定的合理性和必然性,同时探讨了"隐性伦理学"问题的防护措施。深刻认识中医临床中的"隐性伦理学"问题、提高临床医生对此现象的认识水平,有助于改善和提高医疗服务的质量。     

抗抑郁药物的研究进展

目的:对临床上使用的及临床试验中的抗抑郁药物进行分析和总结,拟为今后新型抗抑郁药物的研发提供参考。方法:通过查阅近年的文献,将抗抑郁药物按照机制进行归纳和整理。结果:从第一代的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药物,到第二代的基于单胺类神经递质及相应受体所研发的药物,之前的研发集中在调节单胺类神经递质的摄取和释放方面。而随着氯胺酮等快速起效的抗抑郁药物的发现,新的靶点,比如谷氨酸神经递质及相关通路成为研究的热点。结论:抗抑郁药物的发展仍会遵循着单胺类的策略,但是靶向谷氨酸神经递质系统的药物及联合用药是新的发展趋势。     

中国健康受试者口服非布司他片的药代动力学研究

目的评价健康受试者口服非布司他片的人体药代动力学。方法 24名健康受试者,男女各半,单次口服非布司他片40,80 mg,多次口服非布司他40mg,连续7 d。分点采集血样,用高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定受试者血浆非布司他浓度。用Win Nonlin软件处理药代动力学参数。结果布司他片40,80 mg组的Cmax分别为(1873.55±735.94),(3899.17±1577.54)ng·m L-1;tmax分别为(1.86±1.10),(2.15±1.75)h;t1/2分别为(5.57±1.32),(4.87±0.86)h;CL/F分别为(6.44±1.97),(6.15±2.15)h·L-1;AUC0-24 h分别为(6651.10±2319.72),(1.43×104±5033.26)ng·h·m L-1。40 mg多次服药达稳态的药代动力学参数与单次服药相近。结论中国人的药代动力学参数经体重校正与国外报道相近,中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。     

尿感方抗尿道致病性大肠杆菌侵袭膀胱上皮细胞的作用研究

目的观察尿感方抗尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)侵袭膀胱上皮细胞的作用,并探讨其作用机制。方法通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)侵袭模型,观察尿感方含药尿液保护膀胱上皮细胞抗UPEC侵袭的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对Toll样受体4(TLR4)/环磷酸腺苷(c AMP)信号传导通路的主要环节:TLR4、腺苷酸环化酶3(AC3)、环磷酸腺苷(c AMP)、蛋白激酶A(PKA)和Rac-1的影响。结果与大鼠空白尿液高剂量组(体积分数10%空白尿液)比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组(体积分数10%含药尿液)的细菌入侵率降低;与模型组比较,大鼠空白尿液组的细菌入侵率无显著性差异。与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加了TLR4、AC3蛋白的表达及胞内c AMP的水平,促进了PKA活化,抑制了Rac-1的活性。结论尿感方具有一定的抗UPEC侵袭膀胱上皮细胞的作用,其作用机制与影响TLR4/c AMP信号传导通路的环节有关。