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1.
高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。  相似文献   
2.
目的:探讨高原低氧环境对格列喹酮体内药代动力学参数的影响。 方法:将12只Wistar雄性大鼠随机分为平原组与高原组,分别灌胃给予 6.3?mg/kg格列喹酮后采集血样。采用超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中格列喹酮浓度,并采用蛋白质印迹法测定大鼠肝组织中CYP2C9的表达。 结果:与平原组比较,高原组格列喹酮体内达峰血药浓度增加,吸收速率常数减小,消除速率常数增大,吸收半衰期延长,消除半衰期缩短,平均滞留时间缩短,表观分布容积减小(均 P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,高原组肝组织中代谢酶CYP2C9表达显著上调,约为平原组的1.98倍(分别为4.18±0.06和2.13±0.06,t=11.57, P<0.01)。 结论:高原低氧环境下,大鼠体内格列喹酮吸收减少、代谢加快,可能与大鼠肝组织中CYP2C9酶表达上调有关。  相似文献   
3.
目的建立LC-MS/MS测定红景天胶囊中红景天苷的方法。方法通过电喷雾离子源(ESI),采用多反应检测方式进行负离子检测,以茶碱为内标,用于定量分析的红景天苷、茶碱的检测离子分别为m/z 299.0→119.0和m/z178.8→164.0。采用Shim-pack XR-ODS柱(3.0 mm×75 mm,2.0μm)分离,以乙腈∶5 mmol/L乙酸铵溶液(90∶10,V/V)为流动相,流速为0.40 ml/min,柱温为25℃。结果在3 min内完成红景天苷含量分析,线性范围为10~2000 ng/ml,最低检测限为10 ng/ml。结论该方法重复性好、灵敏度高、分析速度快、操作简单,可作为红景天胶囊中红景天苷含量的测定方法,适用于药物质量检验,方便安全用药。  相似文献   
4.
目的 探讨急进高原后高原环境对米格列醇在Wistar大鼠体内药代动力学参数的影响。方法 将12只大鼠随机分为平原组与高原组,两组大鼠分别给予5.25 mg/kg米格列醇灌胃,并分别于给药后5、10、15、30、60、90、120、240 min眼眶静脉丛采集血样。液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)测定大鼠血浆中米格列醇浓度,采用WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数。结果 LC-MS/MS测定米格列醇血浆浓度在一定浓度范围内线性关系良好(r=0.996),日内精密度和日间精密度均小于10%且稳定性良好。与平原组大鼠相比,米格列醇在高原组大鼠体内的达峰血药浓度增加、平均滞留时间延长、半衰期延长、清除率减小、曲线下面积(area under the curve, AUC)增加(P均<0.05)。结论 急进高原后,米格列醇在大鼠体内吸收增加、代谢减慢,为进一步研究糖尿病患者高原环境下合理用药提供参考。  相似文献   
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