4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物的设计合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成一系列4-苯基-2-氨基嘧啶类新型化合物,并测定其对前列腺癌细胞(PC-3)的生长抑制活性。方法以硝基苯乙酮为起始原料,通过嘧啶环合、酰胺缩合、硝基还原、氨基保护及脱保护反应合成目标化合物。采用MTT法测试化合物对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性;采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶AKT1的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。化合物9a-1、9a-3、9b-1(5μmol·L-1)对激酶AKT1的抑制率大于60%。     

以褐藻酸为载体的钆淋巴靶向MR造影剂的合成工艺研究

淋巴核磁共振成像(MRI)作为一种分辨率高的非创伤性技术获得了广泛应用。本课题组以大分子褐藻酸为载体,连接1-O-氨基乙基甘露糖为其靶向基团,对氨基苄基二乙基三胺五乙酸螯合Gd 离子为磁共振造影影基团,形成钆淋巴靶向MR造影剂。本文旨在通过对1-O-氨基乙基甘露糖和对氨基苄基二乙基三胺五乙酸片段工艺路线优化以提升两者收率,进而提升终产物淋巴靶向造影剂的收率。其中1-O-氨基乙基甘露糖的合成中,变更合成方法,去除了危险剧毒易爆试剂叠氮钠的使用,反应步骤由六步减少到四步,且收率由3.6%提高到了37%,后处理简单易操作,适于放大制备；对氨基苄基二乙基三胺五乙酸片段的工艺优化主要为后处理方法的改进,易操作,且提高了收率,由原来的28%提升至57%。进一步以这两个片段为原料通过酰化、缩合及螯合反应成功制备造影剂,为后续的成药性研究提供了基础。