绿色荧光蛋白在白念珠菌研究中的应用

绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)是一种来源于水母的生物发光蛋白。GFP基因作为报告基因已被广泛应用于各种生物的研究中。白念珠菌感染在临床真菌感染中占有很大的比例,因此对白念珠菌进行深入研究具有重要意义。GFP在白念珠菌的研究中已得到广泛的应用。GFP基因可与目的基因融合形成融合基因,融合基因可表达融合蛋白,该融合蛋白可发出荧光信号,进行基因表达和蛋白定位等方面的研究。本文综述了GFP在白念珠菌研究中的应用。     

呋噻米对急进高原大鼠血气影响

目的探讨急进4300m海拔条件下呋噻米对大鼠血气的影响。方法实验Wistar雄性大鼠40只,分为A组（平原对照组）、B组（高原对照组）、C组（高原呋噻米组）及D组（高原乙酰唑胺组）4组。在各处标准饲养3d后腹主动脉取血测定血气。结果各组血气结果有不同程度的改变。C组与B组相比,Po2、HCT、K^＋、ctHb、CB及ctO2均下降（P〈0．05）;SatO2百分比显著升高（P〈0．05）,机体有一定程度的呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒。结论在4300m海拔低氧低气压条件下机体的血气发生一定程度的改变,应用呋噻米能一定程度改善大鼠缺氧状态。     

高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究

目的探讨急进高原后大鼠体内阿莫西林药代动力学参数的变化。方法Wistar大鼠于平原地区和急进高原后灌胃给药,分别于给药前（0h）及给药后0．33、0．66、1、1．5、2、3、4、6、8、12、24h采血,采用LC—MS／MS方法测定血药浓度,并分别计算蛋白结合率和药代动力学参数。结果急进高原组血浆蛋白结合率（45．oo％）与平原组血浆蛋白结合率（36．31％）相比显著升高,药一时曲线下面积从（11616．40±1071．92）μg·L^-1·h增大到（47879．24±9417．18）μg·L^-1·h,急进高原后体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,清除率降低。结论统计学分析结果显示急进高原后,阿莫西林在大鼠体内药代动力学参数发生显著变化,为进一步研究人体药代动力学提供实验基础和参考依据。     

红景天对急进高原大鼠生理病理变化的影响

目的平原Wistar大鼠急进海拔4300 m高原后,给予红景天药物干预,观察大鼠生理和病理状态变化情况。方法将21只成年健康Wistar大鼠按体质量随机分为高原缺氧组（空白组）、高原缺氧＋乙酰唑胺组（对照组）、高原缺氧＋红景天组（给药组）,急进高原后连续给药5 d后,取眼眶静脉丛血分析其主要生化指标,同时解剖大鼠,取腹主动脉血分析其主要血气指标,完整摘取肝脏和肺组织进行病理切片观察。结果与空白组相比,对照组HB、Hct、CCl-、CCa2＋均显著性升高（P〈0.05）,ALT、ALP、pH、CHCO3-、BB、BE均显著性降低（P〈0.05或P〈0.01）,给药组ALT、ALP、ALB、UREA均显著性降低（P〈0.05）;与对照组相比,给药组pH、CHCO3-、BB、BE均显著性上升（P〈0.05）,ALP、Urea、HB、Hct、CCa2＋均显著性下降（P〈0.05）。病理结果显示,高原缺氧对大鼠肝、肺损伤严重,红景天和乙酰唑胺给药组损伤均比空白组小。结论红景天具有一定的抗缺氧反应作用,能够减轻急进高原大鼠的病理损伤,但不能完全避免损伤,说明红景天治疗高原反应有一定的局限性。     

氨茶碱对急进高原大鼠部分生理病理变化的影响

目的：观察平原Wistar大鼠急进实地4 300 m海拔高原后,氨茶碱药物干预对急进大鼠体内部分病理生理 指标的影响及其意义。方法：将21只成年健康Wistar大鼠按体质量随机分为平原组(海拔55 m)、高原缺氧组(海拔 4 300 m)、高原缺氧+氨茶碱组(海拔4 300 m),连续给药5 d后,取眼眶静脉丛血2 mL分析其主要生化指标,同时解 剖大鼠,取腹主动脉血1 mL分析其主要血气指标,完整摘取脑、肺、肝组织进行病理切片观察。结果：与平原组 相比,缺氧组与给药组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、尿素(urea solution,Urea)、血清氯离子浓度(serum chloride concentration,cCl−)均明显升高(P<0.01),白蛋白(albumin,ALB)、 肌酐(creatinine,Cr)、血氧饱和度(oxygen saturation,SatO2)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit value,Hct)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)、缓冲 碱(buffer base,BB)、剩余碱(blood base excess,BE)等指标均明显降低(P<0.01),与缺氧组相比,给药组Cr、酸碱值 (pH)、Hct、血清钠离子浓度(cerum sodium concentration,cNa+)、cCl−均明显升高(P<0.01),门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、ALB、PaCO2、血清钾离子浓度(serum potassium concentration,cK+)均明显降低(P<0.01或P<0.05)。病理结果显示：缺氧组和给药组脑、肺、肝组织与平原组 相比均有明显损伤,而给药组与缺氧组相比,损伤有所减轻。结论：氨茶碱能够通过改变急进大鼠的血气、生化指 标状态,保护大鼠脑、肺、肝功能,减轻急进高原造成的损伤,其机制可能与氨茶碱舒张支气管平滑肌,改善机体 通气量以及抗炎作用有关。     

缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响

目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影 响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主 静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA 方法测定MDR1、MRP2 的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。 与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2 基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加（P<0.05,P< 0.01）,但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及 MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。     

低氧诱导因子-3α的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞应对氧气水平降低时的主要调节因子,具有调控与细胞缺氧应激相关基因表达的作用。HIF是由1个不稳定的氧气浓度依赖的α亚基(HIF-α)和1个稳定的不受氧气调节持续表达的β亚基(HIF-β)组成的异源二聚体。人的序列同源性的α亚基有3种,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α。相对于HIF-1α和HIF-2α亚基,对HIF-3α亚基的研究还是相对匮乏的。HIF-3α被认为是HIF-1α和HIF-2α的负调控因子,由于其具有多种剪接变异体,因此HIF-3α参与多种生理功能。该综述对HIF-3α的结构,剪接变异体,表达调控及其各种生理功能进行了系统的阐述,并对今后的研究方向进行了展望。     

长链非编码RNA H19在缺氧环境中的作用机制研究进展

H19印记基因编码的长链非编码RNA H19在细胞内发挥重要的调控作用。在缺氧细胞中,H19基因表达 发生变化,其涉及的转录因子以及蛋白表达相应发生变化。在特异性蛋白1的参与下,低氧诱导因子-1α(hypoxia- inducible factor-1α,HIF-1α)直接与H19启动子结合,诱导缺氧条件下H19表达上调。在缺氧情况下,肿瘤抑制蛋白p53 也可能通过干扰HIF-1α活性来介导H19基因的表达。H19外显子1编码的miR675-5p,通过促进细胞核内HIF-1α的积累 和降低HIF-1α的生物抑制剂VHL基因表达来促进缺氧反应。另外,缺氧条件下细胞膜表面转运蛋白表达发生变化, 细胞内糖代谢途径从有氧氧化向无氧糖酵解的转变也与H19的参与有关。H19可能是维持缺氧条件下细胞内代谢平 衡,促进细胞在缺氧条件下进行适应性生存的一个关键基因。     

高原缺氧对药物转运体影响的研究进展

高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程。影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体。其中,药物转运体是介导大部分药物透过细胞膜进入体内发挥药效的关键因素,研究缺氧对药物转运体的影响,对于明确药物的体内代谢过程具有重要的意义。因此,该文将从药物转运体的分类、介导的药物底物、缺氧对药物转运体表达的影响及缺氧条件下药物转运体的调控机制等方面进行综述,为深入研究高原缺氧对药物转运体的影响和药物代谢动力学参数变化提供理论依据。     

超重可能是急性高山病的危险因素:一项Meta分析

目的 超重也许是急性高山病（acute mountain sickness,AMS）的危险因素,但仍存在很多争议。因此,进行Meta分析研究超重在AMS发生中的作用。方法 利用电子数据库系统检索研究超重与AMS相关性的文献（截至2018年2月28日）。利用Mantel-Haenszel随机效应模型进行数据整合。纳入文献的异质性由I²的值表示。以P<0.05为具有显著性差异。用Revman 5.0软件处理和分析数据,结果以95%置信区间森林图的形式表示。结果 纳入研究的566名超重志愿者中有300名患AMS（53%）,而1 006名非超重志愿者中只有338名患AMS（34%）,超重志愿者患AMS的危险比率（risk ratio,RR）为2.02（95% CI 1.08~3.76,Z=2.21,P=0.03）。结果表明超重是AMS发生的一项危险因素。结论 虽然需要进一步深入的研究来确认超重在AMS发生中的作用,但根据有限的研究提示,超重也许是AMS发生的危险因素。因此,超重个体在进入高海拔地区前,应当做好充分的预防措施来避免AMS的发生。