海洋来源 (+)-sclerotiorin衍生物的半合成、抗结核活性与初步构效关系研究

目的 结核病仍然是世界范围内一个重要的公共卫生问题,因此迫切需要寻找新型抗结核分子。以海洋天然产物(+)-sclerotiorin为原料半合成一系列衍生物,其中包含18个新化合物,通过考察它们的抗结核等活性,探究其初步构效关系。方法 利用Mycobacterium marinum 和 Mycobacterium tuberculosis 菌株对衍生物的生物活性进行测定。结论 衍生物4, 5, 8?10和12的抗海分枝杆菌活性与阳性药相当,MIC90值在16.1?18.9 μM之间。此外,衍生物9, 11, 12和15也显示出中等的抗结核活性。初步构效关系表明喹啉、异喹啉、联苯和联苯醚等基团有利于提升(+)-sclerotiorin衍生物的抗结核活性。衍生物12在结核杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B抑制试验中显示出最强的活性,分子对接的结果表明,它与蛋白的Phe98残基之间存在苯环与苯环间的π-π相互作用。该研究证实了(+)-sclerotiorin衍生物作为抗结核候选药物的潜力。     

Sclerotiorin的胺类衍生物的潜在抗病毒活性及其初步构效关系研究

目的 为了评价天然产物(+)-sclerotiorin及其半合成衍生物的抗病毒活性。方法 通过CPE法评价(+)-Sclerotiorin (1)及其半合成衍生物(2-31)对RSV,EV71,HSV-1,H1N1和Cox-B3的抗病毒活性。结果 化合物3和11显示出对EV71的抗病毒活性,并且具有非常高的选择性指数值(SI值分别为37.8和38.0)。结论 化合物3和11是潜在的抗病毒先导化合物。     

Scopuquinolone A, 一种来源于柳珊瑚真菌Scopulariopsis sp.中的新萜类二氢喹啉酮生物碱

摘 要：目的 从一株来源于柳珊瑚的真菌Scopulariopsis sp.中分离获得一种新萜类二氢喹啉酮生物碱Scopuquinolone A（1）。方法 新化合物1的结构确定是通过广泛的波谱数据,包括二维核磁和高分辨质谱。1的绝对构型是通过CD以及计算旋光结合实验数据得以确定的。结果 化合物1鉴定为一种新萜类二氢喹啉酮生物碱。结论 中国南海柳珊瑚来源的真菌是产生结构新颖、活性显著的次级代谢产物的重要来源。这是首次从Scopulariopsis属真菌中分离获得新的萜类二氢喹啉酮生物碱。     

海洋真菌Penicillium sp.产抗肿瘤天然产物brefeldin A的发酵优化研究

目的 对海洋来源真菌Penicillium sp.产抗肿瘤天然产物brefeldin A的发酵优化,以期获得高产率目标化合物。方法 运用单因素实验设计,重点考察了培养方式、发酵培养基组成 (如碳源、氮源、盐度等)以及培养条件 (温度、摇床转速)等因素。结果 最佳发酵条件为：马铃薯200 g/L,麦芽糖10 g/L,淀粉20 g/L,海盐15 g/L,28 ℃, 摇床转速160 r/min,培养14天。结论 在该发酵条件下,brefeldin A的实际产量达到40 mg/L,较优化前提高了近10倍。     

一株柳珊瑚来源真菌Penicillium chrysogenum中生物碱化合物研究

目的 对一株南海柳珊瑚来源真菌Penicillium chrysogenum（CHNSCLM-0019）中的生物碱类化合物进行研究。方法 综合运用正、反相硅胶柱层析,HPLC及重结晶等方法对真菌粗提物进行分离纯化,并通过现代波谱学方法、单晶衍射及核磁共振变温实验并结合文献对所得化合物进行结构鉴定。结果 鉴定了6个苯并二氮杂卓类生物碱 1–6,分别为7-methoxycyclopenin (1), cyclopenin (2), 7-methoxycyclopeptin (3), (3S)-1, 4-benzodiazepine-2, 5-diones (4), 7-methoxydehydrocyclopeptin (5), (+)-cyclopenol (6); 并通过核磁共振变温实验验证了化合物1以互变阻转异构体形式存在。 结论 柳珊瑚来源真菌P. chrysogenum（CHNSCLM-0019）是苯并二氮杂卓类生物碱的重要来源。     

一株海洋真菌Penicillium chrysogenum次级代谢产物及其抗菌活性研究

目的 研究一株南海来源真菌Penicillium chrysogenum的次级代谢产物及抗菌活性。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC半制备等方法对次级代谢产物进行分离和纯化;通过NMR、MS等方法鉴定化合物结构;利用抗菌活性模型对其进行活性评价。结果 从真菌P. chrysogenum中分离鉴定了5个化合物,包括一个结构复杂的生物碱taichunamide H (1),一个带有脂肪链的蒽醌1-O-methyl-averantin (2),两个聚酮类化合物versicone A (3)和 versicone B (4) 以及一个联苯醚diorcinol (5);其中,2对致病菌Canidia albicans和 Staphylococcus aureus具有显著的抑制活性,MIC值分别为6.25 μM和12.5 μM;5对海洋污损菌Photobacterium halotolerans显示抑制活性,MIC值为 50 μM。结论 化合物3和 4为首次从青霉菌中分离得到;化合物2具有显著的抗菌活性,具有重要的研究和潜在开发价值。     

花柳珊瑚来源的真菌Arthrinium sp. 中的两个多羟基氧杂蒽酮类化合物及其抗病毒活性研究

摘 要：目的 研究从花柳珊瑚共附生真菌Arthrinium sp.分离得到的1-甲基-2,3,6,8-四羟基氧杂蒽酮（1）和1-甲基-2,3,4,6,8-五羟基氧杂蒽酮（2）的化学结构及其抗细菌和抗病毒活性。方法 利用现代波谱解析方法和X-ray单晶衍射技术,对化合物1和2的化学结构进行研究;利用抗细菌和抗病毒活性模型对其生物活性进行评价。结果 化合物1的结构首次通过单晶数据进一步确定;体外化合物1显示抗病毒活性,化合物1的IC50值为27.40 μM,强于阳性药利巴韦林的抗HSV活性(IC50 = 313.00 μM)。结论 化合物1的单晶数据、以及活性数据对今后系统研究氧杂蒽酮类化合物具有参考价值。     

1株红树来源真菌Penicillium sp.次级代谢产物及其生物活性研究

目的 研究1株红树来源真菌Penicillium sp.中的次级代谢产物及生物活性。方法 综合运用硅胶柱层析和半制备型HPLC等方法分离纯化次级代谢产物,利用NMR及MS等现代波谱分析方法鉴定化合物结构,以斑马鱼血管抑制模型对其进行活性评价。结果 在细胞毒活性的指导下,从Penicillium sp.中分离出抗肿瘤活性化合物brefeldin A,同时还分离出5个天然产物,分别是 (+)-semivioxanthin (1)、(-)-striatisporolide A (2)、dibutyl phthalate (3)、bisdethiobis (methylthio)-acetylapoaranotin (4) 和alternarosin A (5)。其中化合物1和3分别在1 μmol/L和10 μmol/L浓度下显示出斑马鱼血管抑制活性,但同时会导致一定的脊柱弯曲。化合物3还具有抑制硅藻附着的潜在防污活性。结论 化合物4和5为首次从真菌Penicillium sp.中分离获得。化合物1和3具有潜在的生物活性。     

医学检验专业分析化学实验教学改革初探

分析医学检验专业分析化学实验教学现状和存在的问题,对如何精选教学内容、更新教学方法 及改进教学手段等进行初步探索.     

基于24h动态心电图评估不同年龄段儿童心肌炎心率变异性的临床研究

目的:研究24h动态心电图评估不同年龄段儿童心肌炎心率变异性(HRV)的效果.方法:以2019年6月～2020年6月某院收录的78例心肌炎患儿为研究组,其中年龄≤4岁26例为研究Ⅰ组,年龄5～9岁29例为研究Ⅱ组,年龄≥10岁23例为研究Ⅲ组;以同期内体检健康的65例儿童为对照组,其中年龄≤4岁20例为对照Ⅰ组,年龄5...