长三角地区医疗服务项目横向价格比较研究*

目的：梳理长三角地区医疗服务项目价格管理现状,为长三角地区合理定价及调整提供依据。方法：收集上海市、江苏省、浙江省、安徽省各地发布的最新“医疗服务项目规范”及“医疗服务价格汇总表”,运用Excel建立数据库并抽样,进行定量和定性分析。结果：长三角地区医疗服务项目总体价格水平存在显著性差异(P＜0.05)。不同类别价格水平和离散程度均存在差异,中医诊疗类和综合服务类较诊疗类价格偏低。医疗服务价格水平与经济发展水平呈正相关(R2 =0.49)。 上海市除中医诊疗类外各类别价格均为最高,江苏省相对经济发展水平而言医疗服务项目价格总体偏低。结论：长三角地区医疗服务价格存在较大差异,总体比价关系趋于合理。建议统一医疗服务价格规范,提升中医诊疗类医疗服务项目定价的科学性,提高体现技术和劳务价值的医疗服务价格,并按照经济发展水平对价格进行优化调整。     

长三角区域医疗服务价格地理分区及比价系数探索*

文章以长三角区域41个城市为样本,采用聚类算法进行价格地理分区,以地理信息系统进行可视化描述;采用轮廓系数进行拟合评估,选择医疗费用、卫生资源配置及服务效率等指标分析地理分区的有效性。以上海为基准,测算各分区的地理相对比价系数。研究结果表明,长三角区域地理分区合理,地理比价系数体现了经济成本差异,有利于促进我国构建区域医疗服务价格比价体系。     

长三角地区医疗服务项目价格结构比较研究

目的:探索长三角地区医疗服务项目价格结构的差异,为推进医疗服务价格的宏观调整提供依据。方法:收集长三角各地2021年医疗服务项目价格目录,筛选300项代表性项目作为研究样本。采用核密度估计和Meta分析方法,纵向比较和分析长三角地区医疗服务项目比价关系的差异。结果:总体上,各地医疗服务项目的价格结构均呈偏态分布,上海市整体价格水平高于其他地区。按类别比较,浙江省综合医疗服务类项目的比价关系相对较大,江苏省医技诊疗类、临床诊疗类项目和上海市中医诊疗类项目的比价关系相对较小。结论:地区间医疗服务整体价格水平差异符合经济发展情况,各地应重视调整医疗服务中比价关系差异较大的项目,保持地区间比价关系一致性。上海市应重点调整中医诊疗类项目,突出中医药重要地位,保障中医药长期高质量发展。     

HPLC双波长同时测定氯喹那多-普罗雌烯阴道片中氯喹那多和普罗雌烯的含量

目的：建立同时测定氯喹那多-普罗雌烯阴道片中氯喹那多和普罗雌烯含量的方法。方法：采用华谱Tnature C8 色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）以甲醇-0.02mol·L-1的磷酸二氢钾溶液-磷酸（85:15:0.3）为流动相,等度洗脱;检测波长分别为250nm（氯喹那多）、220nm（普罗雌烯）;结果：氯喹那多在0.016～0.240mg·mL-1,普罗雌烯在0.04～0.60 mg·mL-1范围内有良好的线性关系（相关系数均为0.999）,平均回收率氯喹那多为100.2%,普罗雌烯为99.8%。结论：本方法同时测定氯喹那多-普罗雌烯阴道片中2组分的含量,快捷、简便、准确、可用于该制剂的含量测定。     

Ca~(2+)-NFAT信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病耐药中的作用

目的:探讨Ca~(2+)-活化T细胞核因子(nuclear factors of activated T cells,NFAT)信号通路在骨髓基质细胞介导的费城染色体阳性(Ph~+)急性淋巴细胞白血病(ALL)耐药中的作用。方法:聚合酶链式反应检测Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞NFAT mRNA的转录水平;流式细胞术检测Sup-B15细胞P-糖蛋白表达;Western blot检测Sup-B15细胞NFAT蛋白的变化;Annexin V/7-AAD标记细胞,流式细胞术检测细胞凋亡;Fluo 3-AM染料标记细胞,流式细胞术检测共培养后白血病细胞Ca~(2+)浓度变化。结果:Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞中均可检测到NFAT表达;流式细胞术未检测到Sup-B15细胞表达P-糖蛋白;临床应用的治疗浓度(2.5和5μmol/L)的环孢素(CAS)可明显抑制NFAT蛋白表达,其中5μmol/L CAS抑制作用更明显;临床治疗浓度CAS(2.5和5μmol/L)对Sup-B15细胞的凋亡无明显影响,而较高浓度CAS(10μmol/L)可诱导Sup-B15细胞的凋亡。骨髓基质细胞OP9可使Sup-B15细胞及Ph~+ALL原代细胞对伊马替尼的敏感性下降;与骨髓基质细胞OP9共培养后Sup-B15细胞Ca~(2+)浓度升高,总NFAT蛋白水平及核蛋白水平均增加;在共培养体系中加入环孢素抑制Ca~(2+)-NFAT信号通路,可降低OP9对Sup-B15细胞的保护作用。结论:Ca~(2+)-NFAT信号通路有助于Ph~+ALL细胞的存活,骨髓基质细胞_+可通过活化Ca~(2+)-NFAT信号通路介导Ph~+ALL细胞对IM的耐药。     

长三角地区医疗服务价格空间聚集性分析:以门诊诊查费为例

目的:探索医疗服务价格区域空间聚集性特征,为推进医疗服务价格区域协调、推动区域医疗服务均质化发展提供依据。方法:以长三角地区41个城市的三级医疗机构门诊诊查费为样本,运用地理信息系统进行空间可视化分析,采用空间自相关分析医疗服务价格的空间聚集性。结果:长三角地区门诊诊查费Moran’s I=0.284 (Z=3.334,P=0.000 8),具有空间正相关性。嘉兴市、绍兴市、南通市、苏州市存在高-高聚集;蚌埠市、亳州市、池州市、铜陵市、芜湖市存在低-低聚集;舟山市存在低-高聚集(P<0.05);其他地区无显著聚集现象(P>0.05)。结论:长三角地区三级医疗机构门诊诊查费存在集聚性,该地区应进一步加强区域医疗服务价格协调发展,构建合理的比价关系,推动区域卫生健康一体化进展。     

稳定下调K562细胞株FMI表达对其甲磺酸伊马替尼药物敏感性的影响

目的:探讨稳定下调K562细胞株FMI表达对其甲磺酸伊马替尼药物敏感性的影响及其可能的作用机制。方法:应用Western-blot方法分别检测K562细胞、慢性髓系白血病(CML)病人、慢性髓系急变病人及健康志愿者外周血单个核细胞FMI蛋白表达;设计靶向人FMI的特异性干扰序列,连接入慢病毒载体LV3;用三质粒系统包装慢病毒颗粒,感染K562细胞,筛选稳定下调FMI的K562细胞;应用CCK8法鉴定K562细胞对伊马替尼药物敏感性的变化,AnnexinⅤ/7-AAD双标记的流式细胞术检测细胞凋亡,荧光定量PCR检测白血病细胞FMI、Fz8的转录水平,Western-Blot方法检测白血病细胞FMI、Fz8、NFAT1、BCR-ABL、β-catenin的表达水平。结果:在CML急变病人外周血单个核细胞与K562细胞可检测到FMI蛋白表达,在CML缓解期病人及健康志愿者外周血单个核细胞未检测到FMI表达。成功构建重组慢病毒载体LV3/FMI,并包装慢病毒,筛选出稳定下调FMI蛋白的K562细胞株;稳定下调K562细胞FMI表达后,在相同药物浓度作用下白血病细胞增殖率降低、凋亡率升高,Fz8基因转录水平降低,Fz8蛋白表达水平下降,NFAT1总蛋白水平增高,核转位增加,BCR-ABL融合蛋白表达水平无明显变化,总β-catenin蛋白表达水平下降。结论:稳定下调FMI表达后,K562细胞对伊马替尼药物敏感性增高,凋亡增加,此作用可能是通过抑制FMI-Fz8信号通路而激活Ca2+-NFAT与Wnt/β-catenin信号通路实现的。     

异基因造血干细胞移植后慢性肝脏移植物抗宿主病的危险因素及预后分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发肝脏cGVHD患者的危险因素及预后。方法:总结2013年1月至2016年12月期间在本院接受allo-HSCT的147例患者临床资料,回顾性分析患者性别、年龄、移植前疾病状态、HLA相合程度、供者性别、干细胞类型、GVHD预防方案中是否加用ATG、预处理期间肝功能异常、移植前HBsAg、急性GVHD与肝脏cGVHD发生的关系,并分析肝脏cGVHD与患者预后关系。结果:32例患者发生肝脏cGVHD,累积发生率26.4%。单因素分析移植前HBsAg~+及预处理期间肝功能异常均与肝脏cGVHD无明显相关(P0.05),多因素分析显示,早期出现aGVHD(HR=2.087,P=0.045)是肝脏cGVHD的独立危险因素,加用ATG显著降低肝脏cGVHD的发生率(HR=0.231,P=0.000)。单因素分析发生肝脏cGVHD与未发生组相比患者移植后2年复发率较低(P=0.038)。结论:移植早期出现aGVHD是肝脏cGVHD发生的独立危险因素,ATG可以减少肝脏cGVHD的发生率。肝脏cGVHD患者移植后2年复发率相对低。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗12个月的慢性髓系白血病患者BCR-ABL~(IS)与预后的关系及影响因素研究

目的:评价酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase Inhibitor,TKI)治疗12个月的BCR-ABL转录水平处于警告及最佳反应的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的远期预后,探讨影响患者治疗疗效及预后因素。方法:回顾性分析TKI治疗的80例初诊CML患者的临床资料。将TKI治疗12个月BCR-ABL~(IS) 0. 1%且≤1%(警告反应)的患者作为A组(观察组),BCR-ABL~(IS)≤0. 1%(最佳反应)的患者作为B组(对照组)。比较2组患者获得主要分子学反应(MMR)和深度分子生物学反应(DMR)的比例以及特定时间点2组患者MR~4获得率及累积MR~4率,分析影响2组患者疗效及预后的独立危险因素。结果:B组的患者在TKI治疗后的15、18和24个月这3个特定时间点获得MMR及MR~4(DMR)比例明显高于A组的患者,且B组的患者更快获得MR~4。在分界点(TKI治疗12个月)后的3、6和12个月,A组较B组更不易获得MR~4(P 0. 05)。生存分析显示,B组较A组在后续的不同时间点有更多的患者达到MR~4(P 0. 01)。单因素分析显示,脾脏肋下 10 cm(P 0. 01)和乳酸脱氢酶 400 U/L(P 0. 05)是影响治疗疗效警告患者远期预后的危险因素。多因素分析显示,患者初诊的脾脏大小是影响12个月处于警告疗效患者预后的独立影响因素(P=0. 004)。结论:12个月治疗疗效处于警告的CML患者,与最佳疗效的患者对比,更缓慢且更不易获得DMR,远期预后较差。对于12个月治疗疗效处于警告的患者初诊的脾脏大小可以预测患者相对不佳的远期预后。对于12个月疗效反应为警告的患者在结合其他影响因素的基础上,可早期更换治疗方案。     

急性髓系白血病患者完全缓解后CD45_(dim)CD117~+细胞检测的预后意义

目的:探索成人急性髓系白血病(AML)获得第一次完全缓解(CR1)后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞对复发、预后的预测价值。方法:回顾性分析2014年7月1日至2017年6月30日诱导治疗的初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)治疗资料,解析初诊时临床特征、CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞与预后的关系。结果:检测CD45_(dim)CD117~+表型细胞的患者共91例,初诊时年龄中位数为51岁,WBC中位数为11.60×10~9/L,骨髓原始细胞比例中位数0.35。按照FAB分型,M_0 1例(1.1%),M1 7例(7.7%),M2 38例(41.7%),M_4 20例(22.0%),M5 21例(23.1%),M6 4例(4.4%)。按NCCN危险度分组,预后良好30例(33.0%),预后中等51例(56.0%),预后不良10例(11.0%)。CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例中位数1.8500(0.0236-8.0000)%。中位随访时间为473(64-1454)d,自开始诱导治疗至获得CR的中位时间为46 d,中位RFS时间为319 d,中位OS时间为352 d。复发45例,其中14例死亡;46例未复发,其中3例死亡。根据受试者工作特征曲线(ROC)得到CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例的阈值为2.055%(Se=0.733,Sp=0.761),CD45_(dim)CD117~+表型细胞2.055%者44例,中位数为3.075%,复发33例,死亡12例;CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%者47例,中位数为1.150%,复发12例,死亡5例。回归分析结果显示,WBC计数50×10~9/L、CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例 2.055%是复发的独立危险因素。CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%组2年RFS率为54.3%,2年OS率为52.8%;CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例2.055%组2年RFS率为86.6%(P=0.018),2年OS率为85.3%(P=0.033)。结论:对于成人AML患者,CR1后2周内CD45_(dim)CD117~+表型细胞比例 2.055%是复发的独立危险因素,也是RFS和OS的不利因素。