人血白蛋白中铝离子含量稳定性试验结果的探讨

摘要：目的：考察人血白蛋白铝离子含量的稳定性。方法：根据抽样原则,选取生产时间在2013年至2017年之间的158批人血白蛋白样品（4家国内生产企业共90批次,6家进口企业共68批次）,按《中国药典》2015年版通则3208人血白蛋白铝残留量测定法,分别测定样品在批签发发行时（储存时间<8个月）与有效期内（储存时间为9个月至有效期内）的铝离子含量。并对其中29批次样品（4家国内生产企业共17批次,6家进口企业共12批次）进行加速稳定性试验（温度为30℃）。结果：29批次的国产人血白蛋白有效期内的铝离子含量超过200μg?L-1。国产人血白蛋白铝离子含量与储存时间呈高度相关,进口人血白蛋白铝离子含量与储存时间呈低度相关;人血白蛋白铝离子含量与加速稳定性试验（温度为30℃）放置时间无相关性。结论：长期稳定性试验结果表明本品在有效期内铝离子含量均呈上升趋势;加速稳定性试验结果表明,在温度为30℃的保存条件下,本品铝离子含量无明显变化。     

小牛血去蛋白提取物注射液质量分析

目的：评价国内不同企业生产的小牛血去蛋白提取物注射液系列品种的质量现状及存在问题。方法：采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,探索性考察样品的活力测定,肽段分析、降压物质、钾、钠含量等。结果：按照法定检验,总合格率为81.6%,不合格项目主要为总固体、可见异物、呼吸活性等。结论：目前国内小牛血去蛋白提取物注射液系列产品的质量标准及产品质量均存在一定缺陷,需进一步完善。     

他克莫司胶囊微生物限度检查方法的建立

目的：建立他克莫司胶囊微生物限度检查方法。 方法：参照《中国药典》(2015版)、《药品微生物检验手册》和《中国药品检验标准操作规范》(2010版)收载的微生物限度检验方法,建立他克莫司胶囊微生物限度检查方法。 结果：实验证明采用薄膜过滤法对他克莫司胶囊进行微生物限度检查,能有效检出该药品中污染存活的细菌,检测后回收比值均在0.5~2范围内。结论：建立了适用于他克莫司胶囊微生物限度检验的薄膜过滤法,该法能有效地滤除药品中抑菌物质的干扰,其检出率高。     

水解氨基酸法测定注射用促肝细胞生长素中肽的含量

探讨注射用促肝细胞生长素中肽含量的测定方法并比较不同厂家产品的质量差异。采用盐酸水解多肽方法,利用AccQ-Tag氨基酸衍生技术,使用Kromasil 100-5 C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）进行液相色谱分析,水解后游离氨基酸总量扣除水解前氨基酸总量即为肽含量。各氨基酸测定结果具有良好线性（r＝0.999 1~0.999 9,n=6）,游离氨基酸回收率为101.1％~104.6%,水解氨基酸平均回收率为101.8%~104.1%。本方法可作为注射用促肝细胞生长素中肽含量测定的方法补充和完善。     

荧光定量PCR检测重组人干扰素α2b中宿主基因组的残留DNA

目的 采用荧光定量PCR法检测注射用重组人干扰素α2b半成品中宿主基因组的残留DNA.方法 选择重组人干扰素α2b工程菌的宿主菌23S核糖体RNA基因为模板设计扩增引物,建立基于SYBR Green Ⅰ荧光染料的荧光定量PCR检测法.结果 宿主基因组DNA的量与荧光定量反应的Ct(循环阈值)值呈良好的线性关系(r~2=0.9803).结论 所用方法操作简便、快速,可用于重组人干扰素α2b制备过程中的质量监控及半成品的检定.     

AccQ-Tag法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中17种氨基酸的含量

目的建立测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中17种氨基酸含量的方法。方法采用AccQ-Tag法,以6-氨基喹啉-N-羟基琥珀酰亚胺基甲酸酯(AQC)为衍生试剂,与复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中17种氨基酸柱前衍生,用Waters 2695 HPLC仪器,AccQ-TagTM柱,以醋酸钠(pH4.95)缓冲液为流动相A,乙腈为流动相B,水为流动相C进行梯度洗脱,检测波长为248 nm,柱温为37℃,进样量为5μL。结果17种氨基酸的线性回归方程r值为0.999 6~0.999 9(n=5),平均回收率为93.3%~104.4%(RSD值为0.88%~3.05%,n=6)。结论本法快速,简便,结果准确。     

柱前衍生液相色谱法与柱后衍生液相色谱法测定疫苗中游离甲醛残留量的对比研究

目的：建立柱前衍生液相色谱法与柱后衍生液相色谱法测定疫苗中游离甲醛残留量,并考察2种方法测定结果的一致性程度。方法：柱前衍生液相色谱法色谱条件：岛津LC-20AT液相色谱仪（SPD-20A紫外检测器）,采用Kromasil 100-5-C18（250mm×4.6mm）色谱柱,流动相为60%乙腈溶液,流速0.8mL·min-1,柱温40℃,测定波长360 nm。柱后衍生液相色谱法色谱条件：岛津LC-20AT液相色谱仪（SPD-M20A二极管阵列检测器和vector衍生装置）,采用纳谱AQ-C18（250 mm×4.6 mm）色谱柱,流动相为0.2%（V/V）磷酸溶液,流速1.0 mL·min-1,柱温25℃,检测波长412 nm;衍生溶液为醋酸缓冲液,流速0.5 mL·min-1,温度100℃。分别对2种方法的精密度、重复性、加样回收率等项目进行考察,并对测定结果进行显著性检验（F检验和t检验）。结果：柱前衍生液相色谱法线性范围为0.025~100 μg·mL-1（R=0.999 9,n=12）,精密度RSD为0.06%,重复性RSD为0.3%~1.4%,平均加样回收率为97.3%~104.8%（RSD为0.7~2.9%）,定量限为0.02μg·mL-1,检出限为0.01 μg·mL-1。柱后衍生液相色谱法线性范围为0.025~100 μg·mL-1（R=0.9999,n=12）,精密度RSD为0.02%,重复性RSD为0.07%~3.5%,平均加样回收率为105.6%~114.6%（RSD为0.3~1.9%）,定量限为0.02μg·mL-1,检出限为0.006 μg·mL-1。对21批样品测定结果的F检验和t检验结果表明两者无显著性差异。结论：2种方法操作简便,专属性强,灵敏度高,结果准确,可用于疫苗中游离甲醛残留量测定。     

气相色谱法测定人血白蛋白中乙醇残留量

目的：建立气相色谱法测定人血白蛋白中乙醇残留量。方法：采用DB-624毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm×1.8 μm）;氢火焰离子化检测器（FID）;进样口温度为200 ℃,检测器温度为250 ℃;载气为氮气,载气流速为2.0 mL·min-1;采用程序升温法：起始温度为40 ℃,保持8 min,以50 ℃·min-1速度升温至200 ℃,保持5 min。进样方式为顶空进样,顶空平衡温度为80 ℃,平衡时间为30 min。结果：乙醇在1.005 6 ~ 377.097 5 μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好（r为0.999 8,n=9）;精密度的RSD为2.5%,重复性的RSD为1.5%;平均加样回收率为100.2%（n=9,RSD为3.4%）。定量限为1.005 6 μg·mL-1,检出限为0.335 2 μg·mL-1。测定人血白蛋白原液59 批和成品78 批,均低于250 μg·mL-1。结论：该方法操作简单、结果准确,灵敏度高,专属性强,可用于人血白蛋白中乙醇残留量测定。     

原子吸收光谱法测定果糖二磷酸钠制剂中的铝离子含量

目的 采用原子吸收光谱法测定国家评价性抽样118批注射用果糖二磷酸钠及果糖二磷酸钠注射液中铝的含量。方法 采用硝酸镁作为基体改进剂,塞曼偏振背景校正的原子吸收光谱法测定果糖二磷酸钠制剂中铝的含量。结果 铝离子在5~30 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.998 5,平均回收率为100.1%,RSD为6.7%（n=9）。结论 本方法灵敏、准确,可用于果糖二磷酸钠制剂中铝含量的测定。国内果糖二磷酸钠制剂中铝含量测定结果差异大,产品存在铝含量过高的问题。     

恩替卡韦分散片微生物限度检查方法适用性研究

目的建立恩替卡韦分散片的微生物限度检查方法。方法参照2015年版《中国药典》《药品微生物检验手册》和《中国药品检验标准操作规范》(2010版)收载的微生物限度检验方法检查恩替卡韦分散片微生物限度。结果采用1∶20的供试液进行试验,计数方法用平皿法(倾注法),各试验菌比值均在0.5~2.0内;控制菌用《中国药典》方法,各阳性试验菌均检出,阴性对照菌均无菌生长。结论所建立的微生物限度检查方法可行,能有效检出该药品中污染存活的微生物。