膀胱癌中TFAP2C的表达及预后相关性分析

目的:应用生物信息学方法和实验验证确定转录因子TFAP2C在人类膀胱癌中的作用。方法:通过TCGA、Oncomine、GEPIA、The Human Protein Altas和Kaplan-Meier Plotter等数据库获得膀胱癌患者TFAP2C的转录信息和生存数据,分析TFAP2C在膀胱癌组织中的表达水平及与预后的关系。在si-TFAP2C转染膀胱癌5637细胞后,利用CCK8和划痕实验检验TFAP2C在膀胱癌细胞中的作用。用STRING数据库构建蛋白互作网络,用R软件对网络中的基因进行GO和KEGG富集分析,通过R软件将TFAP2C在TCGA膀胱癌样本中的表达情况进行GSEA富集分析并作免疫细胞浸润相关性分析。结果:TFAP2C在膀胱癌组织中高表达,且其高表达预示着膀胱癌患者的总体生存率较差（P＜0.05）。划痕和CCK8实验证明了TFAP2C可促进膀胱癌细胞的增殖和迁移(P＜0.05)。GSEA结果显示,TFAP2C的高表达样本富集于蛋白质分泌、有丝分裂纺锤体、PI3K/AKT/mTOR信号通路和mTORC1信号通路(FDR<0.1,|NES|>1,P＜0.05)。KEGG信号通路分析显示:TFAP2C与相关基因主要通路富集于ErbB信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和膀胱癌等(P＜0.05)。GO功能富集分析显示:TFAP2C与相关基因的生物学过程主要富集于转录共激活因子活性、转录辅助调节因子活性和表皮生长因子受体结合等(P＜0.05)。结论:TFAP2C在膀胱癌中起促癌作用,表达水平上调和预后不良有关,TFAP2C可能是判断膀胱癌预后的生物标志物。     

PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在膀胱癌中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路在人类肿瘤的恶性转化及其随后的生长、增殖和转移中起重要作用。临床前研究表明,PI3K/AKT/mTOR通路在膀胱癌中经常被激活。因此,这一通路被认为是膀胱癌治疗干预的候选通路,针对该通路不同成分的抑制剂正处于临床开发的不同阶段。在这里,重点介绍我们对PI3K/AKT/mTOR通路的最新研究进展,并讨论以该通路为靶点的治疗药物作为膀胱癌治疗药物的发展障碍及发展潜力。     

BEZ235和顺铂协同抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 探究磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响，及其潜在的作用机制。方法 在2020年1月1日至2021年5月30日，应用细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit-8,CCK-8）法检测BEZ235和顺铂联合接单药对人膀胱癌细胞（5637细胞）增殖的影响，并计算联合用药指数（CI）；在BEZ235和顺铂空白处理（对照组）、联合处理和单药分别处理膀胱癌5637细胞后，通过平板克隆形成实验、划痕愈合实验和细胞侵袭实验分别检测各处理组膀胱癌细胞的集落形成、迁移和侵袭能力；应用蛋白质印迹法检测各处理组的膀胱癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果 BEZ235和顺铂对5637细胞均以时间和剂量依赖的方式发挥抑制作用，100 nmol/L BEZ235和0.1μmol/L顺铂联合用药时，CI值最小。BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞的集落形成数[对照组为（207±9）个，BEZ235单药处理组为（146±10）个，顺铂单药处理组为（179±11）个，两药联合处理组为（103±9）个]、相对迁移率...