抗高血压药物相关基因多态性在中国汉族人群中的分布与检测

目的 研究抗高血压药物相关基因在中国汉族人群的分布.方法 采用基因芯片法对β1受体阻断剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂相关的5个基因多态位点(CYP2C9*3、ADRB1、AGTR1、CYP2D6*10和ACE)进行检测分型,研究分析我国高血压患者和健康受试者基因型频率分布及高血压男性患者与女性患者的...     

小儿布洛芬栓剂生物等效性研究

目的：建立测定人血浆中布洛芬（ibuprofen）浓度的LC—MS—MS方法,研究布洛芬小儿剂量在健康人体内的药动学行为,评价两种制剂的生物等效性。方法：采用随机双周期两制剂交叉实验设计,用建立的LC-MS—MS方法对20名健康受试者直肠给药50mg布洛芬栓剂（受试制剂）和50mg布洛芬栓剂（参比制剂）后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。应用DAS2．0统计软件计算主要动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：布洛芬的线性范围为0．05～6．4mg／L,受试制剂与参比制剂中布洛芬的主要药动学参数分别为：t1/2（2．77±0．65）和（3．02±0．99）h,Pmax（2．148±0．643）和（2．013±0．844）mg／L,tmax（3．2±0．7）和（3．1±0．5）h,AUC0-12（11．37±3．56）和（11．30±4．62）mg·h／L。结论：所用测定方法简便、专属性高,统计学分析结果显示,两种制剂具有生物等效性。     

肾移植患者服用他克莫司的药物基因组学因素分析

目的探讨CYP3A5基因多态性对服用他克莫司的肾移植患者的药代动力学参数的影响.方法选择24例肾移植患者,治疗方案为他克莫司+霉酚酸酯+强的松联合用药;CYP3A5基因分型采用PCR法和Pyrosequencing测序法;药代动力学模型采用LR法和GLM法.分析肾移植患者性别、CYP3A5×1等位基因、肾移植时年龄、肝肾功能对他克莫司药代动力学的影响.结果基因型CYP3A5×3/×317例,CYP3A5×1/×36例,CYP3A5×1/×11例.肾移植后14d及1、3、6、12个月时,CYP3A5*1等位基因与较低的他克莫司剂量调整浓度相关(P值为0.000);移植术后3个月,肝肾功能与他克莫司的剂量调整浓度相关(P值为0.028).性别因素对他克莫司药代动力学无明显影响.结论在达到相同目标浓度的情况下,与携带CYP3A5×1基因型的个体相比,CYP3A5×3基因型需要更低的用药剂量.     

UGT1A3基因多态性与高血压肿瘤等疾病关系的研究

目的研究UGT1A3基因多态性分布与高血压、肿瘤等疾病的关系。方法用焦磷酸测序法对UGT1A3单核苷酸多态性位点进行基因分型,研究UGT1A3基因多态性分布与高血压病、肿瘤和糖尿病的关系。结果高血压病和糖尿病患者组的UGT1A3突变基因频率与健康受试者组比较无显著性差异;肿瘤患者组UGT1A3-1、UGT1A3-2、UGT1A3-3和UGT1A3-4突变基因频率显著高于健康受试者组。提示UGT1A3-1、UGT1A3-2、UGT1A3-3和UGT1A3-4基因突变可能是肿瘤的易感基因。结论携带UGT1A3-1、UGT1A3-2、UGT1A3-3和UGT1A3-4突变基因者可能易患肿瘤;UGT1A3基因突变与高血压病和糖尿病无关。     

焦磷酸测序技术检测UGT1A3和UGT2B7在中国汉族人群中的基因多态性

目的建立焦磷酸测序技术(pyrosequencing)研究二相代谢酶UGT1A3和UGT2B7基因多态性在中国汉族人群中的分布。方法应用带生物素标记扩增引物并经PCR扩增和Beads分离,制备UGT1A3和UGT2B7焦磷酸测序单倍摸板。在PYroMarkID焦磷酸测序上进行焦磷酸测序,检测233血样的DNA标本的17个SNP位点,以确定血样DNA标本的的基因型。结果 233例血样的DNA标本中,UGT1A3等位基因有9种表型,分别为UGT1A3*1*1、UGT1A3*1*2、UGT1A3*1*3、UGT1A3*1*4、UGT1A3*1*5、UGT1A3*2*3、UGT1A3*2*4、UGT1A3*3*3和UGT1A3*3*5。UGT2B7-1和UGT2B7-2各有3种基因型,分别为G/G型、G/T型、T/T和C/C型、C/T型、T/T型。结论我国汉族人群中UGT1A3和UGT2B7基因突变较高。     

UGT基因多态性对米格列奈在中国人体内药代动力学个体差异的影响

目的:研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5'-diphosphate glucuronosyl transferase,UGTs)基因多态性对米格列奈在中国人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据。方法:健康受试者单次和多次给药米格列奈片,测定其血药浓度并计算药代动力学参数,同时检测分析UGT1A3和UGT2B7基因多态性。按不同基因型分组,组间药代动力学参数的比较应用单因素方差分析和二独立样本t检验,组间多重差异比较采用LSD-t检验。结果:单次给药后米格列奈药代动力学参数个体差异与UGT1A3和UGT2B7基因多态性间相关性经方差分析和独立样本t检验P>0.05,不存在相关性;多次给药后米格列奈的药代动力学参数个体差异与UGT1A3基因多态性间相关性经方差分析,FAUC=11.279,PAUC=0.001,FCL=16.712,PCL=0.001,差异显著,表明UGT1A3代谢米格列奈的酶活性为UGT1A3*2/*4>UGT1A3*1/*3>UGT1A 3*1/*1>UGT1A3*1/*2>UGT1A3*1/*5;多次给药UGT2B7-1的药代动力学参数FAUC=3....     

肾移植删艮用他克莫司的药物基因组学因素分析

目的探讨CYP3A5基因多态性对服用他克莫司的肾移植患者的药代动力学参数的影响。方法选择24例肾移植患者,治疗方案为他克莫司＋霉酚酸酯＋强的松联合用药;CYP3A5基因分型采用PCR法和Pyrosequencing测序法;药代动力学模型采用LR法和GLM法。分析肾移植患者性别、CYP3A5×1等位基因、肾移植时年龄、肝肾功能对他克莫司药代动力学的影响。结果基因型CYP3A5×3／×317例,CYP3A5×1／×36例,CYP3A5×1／×11例。肾移植后14d及1、3、6、12个月时,CYP3A5＊1等位基因与较低的他克莫司剂量调整浓度相关（P值为0．000）;移植术后3个月,肝肾功能与他克莫司的剂量调整浓度相关（P值为0．028）。性别因素对他克莫司药代动力学无明显影响。结论在达到相同目标浓度的情况下,与携带CYP3A5×1基因型的个体相比,CYP3A5×3基因型需要更低的用药剂量。