多黏菌素E临床应用的文献计量分析

目的从文献计量学角度分析多黏菌素E临床用药的现状。方法检索Pub Med、Web of Science、中国知网、万方数据库。用Endnote软件对纳入文献的时间、国家、文献类型、所用药物、期刊等进行分析。结果共纳入文献400篇,其中英文375篇,中文25篇。第1篇发表于1961年,随后发表数量程上升趋势。文献类型以体外研究为主(227篇,占56.75%)。联合应用中以多黏菌素E联合碳青霉烯类、利福平、替加环素的研究报道居多。结论由于多药耐药的革兰氏阴性菌频繁出现,及多黏菌素E严重肾毒性和神经毒性的发生,联合用药逐渐得到国内外的重视,其中以多黏菌素E联合碳青霉烯类抗菌药物的体外研究为主,但动物体内协同抗菌活性研究和临床研究证据不足。     

基于风险的抗肿瘤药物临床试验方案偏离可持续管理探讨

目的 探讨我院2019年10月至2020年12月抗肿瘤药物临床试验方案偏离可持续化管理情况。方法 通过我院自主研发的“药物临床试验信息管理系统”下载2019年10月至2020年12月已上报我院伦理委员会的药物临床试验方案偏离备案资料1 060份,对方案偏离发生类别、例次、危害性、发生主体及亚组类别、质量风险等级的趋向进行描述性分析。结果 识别抗肿瘤药物临床试验方案偏离714例次,研究者为主体的方案偏离发生最多(48.18%);方案偏离的危害性经评估整体较低,其中持续违背方案(不属于重大方案违背,但反复多次的违背方案)为多发项。结论 我院主动建立风险模式下动态的可持续化质量管理模式,基于信息化管理平台,合理、适度、不过多干预临床试验进度的前提下,监测项目的风险等级趋向,对抗肿瘤药物临床试验质量进行评估管理,有助于药物临床研究的可持续健康发展。     

四逆汤治疗甲状腺功能减退症的血清代谢组学研究

目的 利用血清代谢组学鉴定甲状腺功能减退症(甲减)相关的代谢变化,评价四逆汤治疗甲减的作用。方法 将24只大鼠分为假手术组、模型组和四逆汤治疗组,采用甲状腺切除诱导甲减模型,给予4周相应的治疗后,取大鼠血清进行超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOFMS)分析,结合模式识别分析各组间代谢物差异,评价四逆汤的治疗作用。结果 血清代谢组学分析鉴定了9种甲减相关的生物标志物,涉及三羧酸循环、苯丙氨酸代谢、鞘脂代谢和磷脂代谢,同时数据显示四逆汤对甲减有改善治疗作用。结论 四逆汤能够通过调节失衡的三羧酸循环、苯丙氨酸代谢和磷脂代谢而发挥治疗甲减的作用。     

安纳拉唑钠肠溶片在健康受试者中多次给药的药代动力学、药效学和耐受性研究

目的研究安纳拉唑钠肠溶片60,80或100 mg连续给药在健康受试者中的药代动力学、药效学和安全耐受性。方法采用随机、双盲双模拟、安慰剂和阳性药对照的试验设计,共计纳入45例中国健康受试者。各剂量组中10例受试者服用试验药物(安纳拉唑钠肠溶片60,80或100 mg),2例受试者服用阳性对照药(雷贝拉唑钠肠溶片20 mg),3例受试者服用安慰剂进行对照,每日1次给药,连续给药7 d。于首次给药前1天和给药第7天监测胃内24 h pH值。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法定量检测血浆中安纳拉唑、安纳拉唑对映异构体及主活性代谢物(M21-1)的血药浓度。结果健康受试者口服安纳拉唑连续7 d后安纳拉唑原型药物已达稳态,平均达峰时间(Tmax)为4.3~4.8 h,平均消除半衰期(t1/2)分别为1.37~1.73 h,Cmax和AUC呈线性药代动力学特征,有轻度蓄积。稳态时安纳拉唑钠60,80或100 mg组安纳拉唑对映异构体的AUC与原型药物平均比例仅为4.93%~8.02%;主要活性代谢产物(M21-1)的AUC与原型药物平均比例为48.35%~55.86%。安纳拉唑钠60,80,100 mg组和雷贝拉唑20 mg、安慰剂组,给药前1天的24 h胃内pH值及24 h胃内pH值> 3、4、5的累积时间所占百分比[TpH≥3.0(%)、TpH≥4.0(%)和TpH≥5.0(%)]基本相近。给药后第7天(稳态)TpH≥3.0分别为79.85%,91.17%,81.29%,83.12%和40.40%;TpH≥4.0(%)分别为76.01%,87.63%,75.40%,77.84%和31.42%;TpH≥5.0(%)分别为68.97%,81.37%,68.73%,70.82%和23.63%。安纳拉唑钠肠溶片60 mg qd、80 mg qd和100 mg qd连续给药安全性和耐受性良好。未见与研究药物相关的严重不良事件。结论安纳拉唑钠肠溶片60 mg qd、80 mg qd和100 mg qd连续给药的安全性和耐受性良好,连续给药7天已达到稳态,有轻度蓄积。安纳拉唑钠肠溶片60 mg qd组、80 mg qd组和100 mg qd组均能持续抑制胃酸。