骨微环境在骨转移瘤形成早期的作用

骨是多种实体肿瘤的常见转移部位之一,肿瘤细胞与骨细胞之间关系密切且相互作用复杂。近期研究发现肿瘤细胞在肿瘤形成早期即可到达骨组织并定植,经长期休眠后少数肿瘤细胞会发展成为骨转移瘤。因此,可将骨转移瘤的形成分为定植、休眠、再活化和增殖4个阶段,但目前对骨转移瘤形成早期的定植、休眠和再活化阶段知之甚少。该文就骨细胞在骨转移瘤形成早期的作用和分子机制作一综述。     

氟康唑类似物的研究进展

氟康唑是第三代三唑类抗真菌药物,具有水溶性好、广谱和低毒等优点,是临床上治疗真菌感染的首选药物。随着氟康唑耐药菌株的不断出现,研制新型氟康唑类似物成为重要的科研课题。通过对氟康唑结构的修饰,获得新型氟康唑类似物,为进一步的新药合成研究提供线索。     

新型氟康唑类似物合成及抗真菌活性研究

【目的】 槲皮素具有一定的抗肿瘤活性并且毒性较低,具有良好的应用前景,但因溶解性差,不易吸收,影响了其开发和利用。本研究以槲皮素为原料,合成一系列烃基化衍生物,并考察这些衍生物对人乳腺癌细胞MCF-7的促凋亡作用及可能的机制。 【方法】 将槲皮素进行乙酰化保护,在乙腈中以不同试剂烃基化,产物经重结晶和柱层析法纯化,以MS、¹HNMR、¹³CNMR、NOESY进行产物分子量测定及结构表征。测定各产物在DMEM培养基中的溶解度,选取溶解度较好的产物,以MTT法测定其对MCF-7 细胞增殖率的影响,以HPLC法测定其在MCF-7细胞中浓度随时间的变化。选取IC50较小的产物,分别以AV-PI双染-流式细胞术、DAPI染色、DNA片段化分析考察其对MCF-7细胞的促凋亡作用。分别经DCFH-DA染色和JC-1染色测定衍生物对MCF-7细胞中ROS生成量及线粒体膜电位的影响,MTT法测定ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸及广谱caspase抑制剂Z-VAD-FMK对衍生物促凋亡作用的影响,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白在MCF-7细胞中的表达。 【结果】 对槲皮素烃基化得到了7种衍生物,其中,7-O-丁基槲皮素(BQ)和 7-O-香叶基槲皮素(GQ)在DMEM中的溶解度均大于100 μmol/L,对MCF-7细胞的IC50分别为(22.6±2.2) μmol/L、(43.5±2.1) μmol/L。BQ及GQ在MCF-7细胞中的蓄积浓度比高于槲皮素数倍,且在细胞中停留的时间更长,对MCF-7的促凋亡作用明显强于槲皮素。作用机制研究表明,BQ及GQ对MCF-7细胞的促凋亡作用是由AIF及Endonuclease G引起的caspase非依赖性凋亡导致的。 【结论】 以槲皮素为原料获得的烃基化衍生物BQ和GQ显示出较好的溶解性和对MCF-7细胞的促凋亡活性,为槲皮素衍生物的研究开发奠定了基础。     

10例原发性脊柱血管母细胞瘤患者临床治疗及预后分析

目的回顾性分析原发性脊柱血管母细胞瘤病例资料,提出该疾病临床治疗思路。方法回顾性分析2006年12月至2015年2月上海长征医院骨肿瘤科原发性脊柱血管母细胞瘤患者的病例资料。所有患者至少进行过1次手术治疗,术后病理检查证实为脊柱血管母细胞瘤,术后均定期随访。结果 6例男性和4例女性患者被纳入研究,平均年龄50.4岁(13～71岁)。9例患者肿瘤位于活动性脊柱,1例患者肿瘤位于骶骨。所有患者均行后路手术切除,其中9例患者行次全脊椎切除术,1例患者行全脊椎切除术。3例髓内-髓外及髓外病变的患者行术前动脉栓塞术。患者术后Frankel评分较术前改善1级或至少保留在术前水平。患者随访时间为(55.8±22.2)个月(28～98个月)。研究结束时所有患者生存良好,无疾病复发迹象。结论原发性脊柱血管母细胞瘤患者预后良好。术者应考虑手术切除和重建方式,使患者获得更好的预后以及神经功能的恢复。对于原发性脊柱血管母细胞瘤患者,尤其是髓内-髓外及髓外病变者,建议在术前栓塞下行完全切除。     

以脊髓压迫为首发症状的髓系肉瘤5例临床分析

目的 探讨以脊髓压迫为首发症状脊柱髓系肉瘤患者的临床表现、影像学特征及治疗方法。方法 采用回顾性横断面研究方法。纳入2014年1月—2017年12月长征医院骨肿瘤科收治的经骨髓穿刺及病理证实的脊柱髓系肉瘤患者5例,其中男3例、女2例,年龄15~54岁;肿瘤位于胸椎3例、腰椎2例。4例采取开放性外科手术治疗,出院后根据骨髓穿刺及病理结果,予以化疗及血液系统肿瘤规范化治疗;另1例行内科保守治疗(消炎镇痛、营养支持、化疗等)。分析患者治疗前后各项观察项目。结果 5例患者均有腰背部疼痛,伴下肢无力3例、双下肢不全瘫1例;X线检查均未见异常,CT和MRI表现为椎体骨质破坏或占位性病变。骨髓穿刺及术后肿瘤病理结果显示为急性粒细胞白血病4例,慢性粒细胞白血病1例;5例患者均经治疗后症状有所缓解。5例患者均获随访:1例术后行去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷方案化疗5个疗程,并行异基因造血干细胞移植治疗,目前已随访至术后28个月,患者一般状态良好、无肿瘤复发;另外4例经化疗后出现复发,均死于感染,生存期5~26.5个月。结论 以脊髓压迫为首发症状的髓系肉瘤病例临床罕见,其影像学表现缺乏特异性,易出现误诊,骨髓穿刺及病理检查可确诊;当出现脊髓压迫表现时,建议早期行肿瘤切除神经减压术,术后辅以异基因造血干细胞移植和全身化疗。     

炭疽杆菌表面四糖抗原全合成的研究进展

炭疽是由炭疽杆菌引起的人畜共患的传染病。炭疽杆菌属于需氧芽孢杆菌属,为G⁺菌,其病原体是芽孢。炭疽芽孢最外层含有特定结构的四糖抗原,可用于制备糖缀合物疫苗,诱导免疫反应。综述近10年来文献报道对炭疽四糖化学合成的研究进展,并结合国内外最新研究成果介绍各条制备路线,比较各种方法的主要优缺点。