卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响

目的研究卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(单独给药组和联合给药组),用HPLC-MS/MS法测定血浆中那格列奈的浓度。结果单独用药与联合用药组Cmax分别为(1 868±226.3)和(992.8±246.0)μg.L-1,AUC0-t分别为(1 532.1±526.5)和(822.5±298.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 546.2±530.7)和(845.1±312.0)μg.h.L-1,均具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论联合用药后卡维地洛抑制了那格列奈的吸收。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中那格列奈及其药动学和生物等效性

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中那格列奈的浓度,并研究其在健康男性受试者体内的药动学及生物等效性。方法血浆经液液萃取后,采用Agilent TC-C_(18)柱,流动相为乙腈-水-甲酸(70:30:0.3,V/V/V),质谱检测采用多反应监测(MRM)模式,ESI源,分别监测离子反应m/z 318.2→m/z 166.1(那格列奈)和m/z 371.8→m/z 121.0(内标氯诺昔康)。结果那格列奈线性范围为0.02～20mg·L~(-1),定量下限为0.02mg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于6.7%,准确度(RE)在93.8%～97.4%之间。应用本法测得20名健康男性受试者口服那格列奈片120mg后主要药动学参数为:t_(max)为(0.6±0.3)h,t_91/2)为(2.1±0.5)h,ρ_(max)为(12±4)mg·L~(-1),AUC_(0-t)为(19±5)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为(19±5)mg·h·L~(-1)。结论该法操作简便、快速、灵敏,适用于那格列奈的药动学及生物等效性研究。     

临床药师参与1例重症急性胰腺炎患者抗感染治疗的体会

目的 探讨临床药师参与胰腺炎抗感染治疗的方法。方法 通过查阅文献、学习相关指南,临床药师对1例重症急性胰腺炎患者的抗感染治疗提出药学建议,并进行药学监护。结果 药师建议被采纳,患者病情好转出院。结论 临床药师可协助医生,使药物治疗更安全有效,对患者康复有益。     

硝苯地平对美托洛尔大鼠体内药动学的影响

目的建立一种LC-MS/MS法测定大鼠血浆中美托洛尔的浓度,研究硝苯地平对美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法采用C18柱分离,用普萘洛尔作内标,流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为40.0∶60.0∶0.1),用乙酸乙酯提取处理,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)。结果单独给药组与联合给药组主要药动学参数如下:ρmax分别为(502.8±67.0)和(623.8±137.3)μg.L-1,tmax分别为(0.50±0.08)和(0.58±0.13)h,t1/2分别为(1.25±0.80)和(1.53±0.58)h,AUC0-t分别为(442.8±50.9)和(730.8±218.2)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(1.24±0.14)和(1.68±0.41)h,Cl/F分别为(39.0±3.41)和(25.4±7.46)L.h-.1kg-1,AUC0-t、MRT0-t、Cl/F具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论硝苯地平影响美托洛尔在大鼠体内吸收和消除的药动学过程。     

茯苓多糖对高糖诱导乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及JAK1/STAT3通路影响

摘要：目的:探讨茯苓多糖对高糖诱导下乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡及Janus激酶1/信号转导和转录激活因子3（JAK1/STAT3）通路的影响。方法:0,10,20,30,40,50,60 mmol·L-1的葡萄糖分别作用MCF-7细胞48h,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测各浓度葡萄糖对MCF-7细胞增殖的影响,筛选最佳的葡萄糖浓度。将MCF-7细胞随机分为5组:空白对照组（常规培养）、高糖作用组(40 mmol·L-1的葡萄糖作用48 h)、不同浓度茯苓多糖作用组(40 mmol·L-1的葡萄糖及60,120,240μg·ml-1茯苓多糖作用48 h),MTT法检测MCF-7细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测MCF-7细胞凋亡率,RT-PCR检测各组MCF-7细胞JAK1、JAK2、JAK3、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5 mRNA表达,Western blot检测磷酸化酪氨酸蛋白激酶1（pJAK1）和磷酸化信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）蛋白表达。结果:各浓度葡萄糖均可促进MCF-7细胞增殖,一定浓度范围内呈现一定的剂量依赖效应,40 mmol·L-1的葡萄糖作用MCF-7细胞48h后,细胞增殖率显著增加,因此选择40 mmol·L-1的葡萄糖作用MCF-7细胞48 h作为诱导MCF-7细胞的最佳条件。与空白对照组相比,高糖作用组MCF-7细胞增殖抑制率显著降低（P<0.05）,JAK1、JAK2、JAK3、STAT1、STAT2、STAT3 mRNA表达、p-JAK1和p-STAT3蛋白表达均显著增加（P<0.05）。与高糖作用组相比,60、120、240μg·ml-1茯苓多糖作用组MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高（P<0.05）,JAK1和STAT3 mRNA、p-JAK1和p-STAT3蛋白表达显著降低（P<0.05）,且呈现一定的剂量依赖效应,其中240μg·ml-1的茯苓多糖作用效果较好。结论:茯苓多糖可能通过JAK1/STAT3途径抑制高糖诱导的人乳腺癌MCF-7细胞增殖并促进其凋亡。     

硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性

采用随机双周期交叉试验设计,分别单剂量和多剂量口服给药,考察2种硝苯地平缓释胶囊在19名健康男性志愿者体内的药动学,并评价其生物等效性.用LC-MS/MS法测定血浆中的药物浓度.单剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.00±0.82)和(2.08±0.61)h,c<,max>(52.6±17.6)和(49.1±14.0)ng/ml,AUC<,0-1>(300±102)和(298±80.3)ng·h·ml<'-1>,相对生物利用度(99.5±16.7)%.多剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.114±0.66)和(2.03+0.49)h,c<,max>(49.8±17.3)和(49.3±18.9)ng/ml,AUC<,ss>(277±142)和(278±120)ng·h·ml<,-1>,相对生物利用度(99.5±15.8)%.