缺氧及缺氧诱导因子对不同器官相关疾病调控的研究进展

缺氧诱导因子作为缺氧反应的主要调节因子,调控组织细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,对于各大器官相关疾病缺乏有效的治疗方法及药物,心血管疾病、肝病及肾病仍然是全球性的健康难题。缺氧诱导因子通路的激活在不同类型的疾病中都发挥调控作用。因此,缺氧诱导因子及其相关途径有望成为治疗各种器官损伤的新型治疗选择。本研究主要总结缺氧及缺氧诱导因子在不同器官系统相关的急、慢性疾病中的作用及功能,旨在为疾病治疗提供新思路。     

藏药抗高原缺氧损伤保护作用研究进展

藏医是在广泛吸收和融合中国传统医学、印度医学和大食医学理论的基础上，经过长期实践而形成的独特的医学体系，同时，青藏高原具有海拔高、资源匮乏、氧气不足等特点，但是也形成了其得天独厚的地理环境，生长出许多珍稀药用植物——藏药。藏药历史悠久，是中国比较完整和有影响力的民族药之一，在治疗高原疾病方面发挥了重要作用。近年来，随着高原经济活动增多，高原缺氧极大地影响了高原作业能力。根据《中国藏药》通过查阅文献，归纳具有抗高原缺氧作用的藏药其药理作用、有效成分、生长环境等，并根据作用部位将它们分为对肺保护作用、对心保护作用、对脑保护作用、对肝脏保护作用、改善疲劳和其他等6类药物，旨在为发现更多有潜力的抗缺氧药物提供理论依据。     

急进高原对米格列醇在大鼠体内药代动力学参数的影响

目的 探讨急进高原后高原环境对米格列醇在Wistar大鼠体内药代动力学参数的影响。方法 将12只大鼠随机分为平原组与高原组，两组大鼠分别给予5.25 mg/kg米格列醇灌胃，并分别于给药后5、10、15、30、60、90、120、240 min眼眶静脉丛采集血样。液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)测定大鼠血浆中米格列醇浓度，采用WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数。结果 LC-MS/MS测定米格列醇血浆浓度在一定浓度范围内线性关系良好(r=0.996),日内精密度和日间精密度均小于10%且稳定性良好。与平原组大鼠相比，米格列醇在高原组大鼠体内的达峰血药浓度增加、平均滞留时间延长、半衰期延长、清除率减小、曲线下面积(area under the curve, AUC)增加(P均<0.05)。结论 急进高原后，米格列醇在大鼠体内吸收增加、代谢减慢，为进一步研究糖尿病患者高原环境下合理用药提供参考。     

高原环境对格列喹酮药代动力学参数的影响

目的：探讨高原低氧环境对格列喹酮体内药代动力学参数的影响。 方法：将12只Wistar雄性大鼠随机分为平原组与高原组,分别灌胃给予 6.3?mg/kg格列喹酮后采集血样。采用超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）法测定大鼠血浆中格列喹酮浓度,并采用蛋白质印迹法测定大鼠肝组织中CYP2C9的表达。 结果：与平原组比较,高原组格列喹酮体内达峰血药浓度增加,吸收速率常数减小,消除速率常数增大,吸收半衰期延长,消除半衰期缩短,平均滞留时间缩短,表观分布容积减小（均 P<0.05）。蛋白质印迹法结果显示,高原组肝组织中代谢酶CYP2C9表达显著上调,约为平原组的1.98倍（分别为4.18±0.06和2.13±0.06,t=11.57, P<0.01）。 结论：高原低氧环境下,大鼠体内格列喹酮吸收减少、代谢加快,可能与大鼠肝组织中CYP2C9酶表达上调有关。     

Study on role of HDAC5 in P-gp expression in rats in high-altitude low oxygen environment and its effect on phenytoin sodium pharmacokinetics北大核心CSCD

目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)、CL_(z)/F、V_(z)/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)降低。同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关。