SLCO1B1突变致1例甲氨蝶呤清除延迟患儿的药学监护

目的:分析甲氨蝶呤清除延迟的影响因素,使临床更加合理地使用甲氨蝶呤( MTX)、减少不良反应的发生。方法:对1例发生MTX 排泄延迟、出现胃肠道黏膜损伤症状并继发鼠伤寒沙门菌感染的急性淋巴细胞性白血病(ALL)高危患儿的生理病理因素、合并用药情况进行分析,并通过测序法分析SLCO1B1多态性,探讨影响MTX清除延迟的相关因素。结果:根据MTX血药浓度,临床药师判断该患儿Block-1时发生了MTX早期清除延迟,Block-2时发生早期和晚期清除延迟。另结合相关文献,临床药师选择SLCO1B1的3个SNP位点进行测序分析,发现患儿为SLCO1B1c.521、c.1865+4846和c.1865+248 3个位点的突变纯合子。SLCO1B1突变和合并使用奥美拉唑可能是导致患儿发生MTX早期清除延迟的原因;腹水可能是导致其发生晚期清除延迟的原因。结论:临床医师在使用MTX治疗ALL患儿时,应综合考虑患儿的生理病理因素和遗传因素等,如有条件,可同时检测相关基因型,根据基因型和肾脏清除率等制定合适的治疗方案或采取一定的预防措施,同时尽量避免选择会导致患儿甲氨蝶呤排泄延迟的相关药物,以减少MTX不良反应的发生。     

药事干预在儿童生长激素使用管理中的作用

[摘要] 目的：探讨药事干预在儿童生长激素使用管理中发挥的作用，为构建专科药物管理新体系提供思路。方法：比较药事干预前后生长激素处方量、不合理处方数、患者投诉的情况，分析药事干预的效果。结果：药事干预前生长激素处方量剧增，医院控费压力巨大，患者投诉频繁，药事干预后生长激素处方量显著下降，不合理用药情况得到改善，针对生长激素的投诉降为零。结论：药事干预是规范药物相关医疗行为、控制药费增长的有效手段，可提高医院对专科药物的管理水平，增强患者的就医满意度。     

组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展

组蛋白去甲基化酶JMJD1A（Jumonji do—main containing 1A）通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJDlA的结构、催化反应机理、底物特异性、生物学功能和抑制剂作一综述。     

MicroRNA let-7表达调控机制研究进展

MicroRNAlet-7调控干细胞分化、调节发育,抑制肿瘤发生发展,这些功能与let-7的表达水平密切相关.研究发现,Lin28、组蛋白去甲基化酶、miR-107和NF90-NF45复合物在转录和转录后水平调控let-7的表达；也存在一些Lin28依赖和Lin28非依赖的调控环路,调节let-7的表达.本文就let-7的调控机制研究进行综述.     

nmhaFGF对SD大鼠缺血再灌注视网膜SOD、MDA、NO的影响

目的观察非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子（nmhaFGF）对大鼠视网膜缺血再灌注损伤后视网膜超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的影响.方法 40只SD大鼠随机分为对照组10只,实验组（nmhaFGF组）30只.实验组（大鼠左眼）又分为nmhaFGF低剂量组（1.25μg组）、nmhaFGF中剂量组（2.5μg组）、nmhaFGF高剂量组（5μg组）各10只,右眼为模型组（给予等量生理盐水）.采用升高眼内压的方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型.再灌注24h后分光光度法测定视网膜MDA、SOD含量,GRIESS反应测定NO含量.结果与模型组相比,nmhaFGF中剂量组、nmhaFGF高剂量组MDA含量显著降低（P＜0.01）,SOD、NO含量显著升高（P＜0.05）;nmhaFGF低剂量组和模型组之间SOD、MDA、NO含量没有显著差异（P＞0.05）.结论 nmhaFGF具有抗视网膜缺血再灌注氧自由基的作用;视网膜缺血再灌注损伤时,nmhaFGF可以增加视网膜内NO的含量,并呈现一定的量效关系.     

338例儿童药品不良反应回顾性分析

目的:分析笔者所在儿童医院药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为减少患儿ADR发生,促进临床安全合理用药提供参考依据。方法:采用回顾性分析法,对笔者所在医院2013-2014年上报的338例ADR病例进行统计分析。结果:338例ADR病例中,新的和严重的病例占28.40%;给药方式以静脉滴注最多达75.70%;引发ADR最多的为抗菌药物达58.88%;ADR病例数量最多的为注射用头孢呋辛钠达11.54%;338例ADR几乎累及了全身系统,其中皮肤及其附件最多达76.33%;严重ADR在联合用药中的比例(22.00%)高于无联合用药中比例(10.07%);按照类型分,最多的为B型高达82.25%;时间关联性以B型最明确,发现时间在给药后2 h内高达87.77%;A型ADR新的和严重的报表所占比例最高达41.82%。结论:本次调研发现静脉给药30 min内ADR发生率较其他给药途径高;严重的ADR更倾向于在给药后数分钟内发生;联合用药可能是严重ADR发生的一个重要危险因素;B型ADR所占比例最高可能与其时间关联性强有关。     

1例产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌肺炎患儿的抗感染治疗分析

目的:探讨产超广谱 茁鄄内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌肺炎患儿抗感染治疗方案。 方法:临床药师对 1 例产 ESBLs 肺炎克雷伯菌肺炎患儿抗感染治疗方案进行分析,寻找疗效不佳的可能原因,优化抗感染治疗方案。 结果:医疗机构相关性肺炎(HCAP)患儿经验性抗感染治疗选择头孢哌酮/舒巴坦(68 mg/ kg,q 12 h)合理,但给药第 5 天起降低头孢哌酮/ 舒巴坦剂量(45mg/ kg,q 12 h)可能是导致疗效不佳的主要原因;肺泡灌洗液提示产 ESBLs 肺炎克雷伯菌感染,临床药师建议更换抗生素为亚胺培南/西司他丁(15 mg/ kg,q 6 h),患儿感染得到有效控制,治愈出院。 结论:产 ESBLs 肺炎克雷伯菌感染患儿病情评估为轻中度,可以选择含酶抑制剂的复方制剂,对于有基础疾病的患儿,头孢哌酮/ 舒巴坦建议选择足量足频次(如 50 mg/kg,q 8 h)的给药方案;如患儿病情评估为重度,建议选择碳青霉烯类抗生素,选择碳青霉烯类药物时要考虑不同药物之间疗效和不良反应的差异。     

杂合肽CAMEm诱导鼻咽癌细胞凋亡的作用

目的研究杂合肽(cecropinA-melittinhybridpeptidemutant,CAMEm)对鼻咽肿瘤细胞的诱导调亡作用。方法选取鼻咽癌CNE2细胞株为靶细胞,3T3细胞为正常细胞,以MTT比色法和Hoechest33342染色法,应用流式细胞仪和DNA凝胶电泳观察CAMEm对CNE2细胞的诱导调亡作用,检测杂合肽对CNE2细胞和3T3细胞生长抑制作用的时效和量效关系。结果与对照组相比,当5mg/LCAMEm作用12h时,抑制率升高,P<0·05;125mg/LCAMEm作用12h时,抑制率显著升高,P<0·01。0·5mg/L的CAMEm作用12h时,可以观察到调亡小体的产生;0·5、5、10和25mg/LCAMEm诱导CNE2细胞的调亡率分别达14·60%、17·42%、21·80%和36·10%,诱导调亡作用与剂量和时间呈明显正相关。CAMEm对3T3细胞没有显著影响。结论杂合肽CAMEm对CNE2细胞株具有明显诱导调亡作用,而且对正常细胞没有显著杀伤作用。     

非促分裂haFGF对H2O2损伤的人RPE细胞的保护作用

目的 研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(nm-haFGF)对H2O2 损伤的人视网膜色素上皮(RPE)细胞的保护作用.方法 利用H2O2 建立人RPE细胞氧化损伤模型,采用MTT法检测RPE细胞的存活率,核染色观察RPE细胞的核形态,流式细胞仪检测RPE细胞死亡率以及Western blot检测bcl-2的表达.结果 nm-haFGF预处理可以提高H2O2 损伤的REP细胞的存活率;nm-haFGF质量浓度在0～10 mg/L的范围内,RPE细胞存活率从67.4%上升至92%;nm-haFGF刺激后,RPE细胞的bcl-2表达增加.结论 nm-haFGF对H2O2 氧化损伤RPE的细胞具有保护作用,并在一定范围内呈质量浓度依赖性.其保护机制可能是通过bcl-2的增加而产生抗凋亡作用.     

右旋糖酐40葡萄糖注射液致儿童不良反应7例分析

目的：通过对右旋糖酐40葡萄糖注射液引起儿童药品不良反应（ADR）病例的分析,总结临床应用该药时的注意事项,为右旋糖酐40葡萄糖注射液的合理应用提供参考。方法：收集2013年我院应用右旋糖酐40葡萄糖注射液发生药品不良反应的患儿病例7例,应用Excel软件从用法用量、发生不良反应时间等方面进行总结和分析。结果：右旋糖酐40葡萄糖注射液的药品不良反应多发生在给药过程中或给药结束2 h内,严重药品不良反应更容易发生在第1次给药时。结论：临床上给予患儿右旋糖酐40葡萄糖注射液治疗,在第1次给药时应密切观察患儿症状、体征,并做好充分的不良反应防治措施准备,以防严重药品不良反应的发生;过敏体质者,建议做皮试后再用。