妊娠中晚期孕妇血清Gremlin1水平变化及其对妊娠期糖尿病的影响

目的 了解妊娠中晚期孕妇血清Gremlin1水平变化,探究Gremlin1对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的影响。方法 选取2020年9-11月就诊于安徽医科大学第一附属医院行孕期体检的妊娠24~28周并完善口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)的妊娠期女性175例为研究对象,根据OGTT结果分为GDM组和糖代谢正常组(NGT组)。收集两组临床资料,包括一般资料、Gremlin1水平及其他生化指标,比较两组临床资料的差异。结果 GDM组妊娠前体重、妊娠后体重、妊娠前体质量指数(body mass index,BMI)、妊娠后BMI、空腹血糖(fasting blood glouse,FBG)、1 h血糖(1 h blood glouse,1 hBG)、2 h血糖(2 h blood glouse, 2 hBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、1 h胰岛素(1 h insulin, 1 hINS)、2 h胰岛素(2 h insulin, 2 hINS)、空腹C肽(fasting C protein,FCP)、1 h C肽(1 h C protein,1 hCP)、2 h C肽(2 h C protein, 2 hCP)、胰岛素抵抗指数 (homeostatic model assessment insulin resistance, HOMA-IR)、血糖曲线下面积(AUC-G)、胰岛素曲线下面积(AUC-I)高于NGT组,胰岛β细胞功能指数(homeostatic model assessment βcell insulin secretion index, HOMA-β)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)低于NGT组(均P<0.05)。GDM组血清Gremlin1水平高于NGT组(P<0.05)。Pearson相关分析提示血清Gremlin1水平与妊娠后BMI、FBG、1 hBG、1 hINS、2 hBG、2 hINS、2 hCP、HOMA-IR、 AUG-G、AUC-I呈正相关,与HOMA-β、ISI呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,血清Gremlin1是GDM的独立危险因素(OR=8.922,95%CI 1.863~42.736,P<0.05)。结论 GDM患者血清Gremlin1升高,并与胰岛素抵抗呈正相关,参与GDM的糖代谢。     

脂联素与2型糖尿病乳腺癌发生的相关性及其机制研究

目的探讨脂联素与2型糖尿病(T2DM)患者乳腺癌发生的相关性及其可能机制。方法选取2016年1至6月于安徽医科大学第一附属医院甲状腺与乳腺外科住院的乳腺癌患者50例作为研究对象。按照是否合并T2DM将纳入患者分为合并T2DM的乳腺癌组(20例)以及单纯乳腺癌组(30例)。检测空腹血糖和胰岛素、血脂、总脂联素、高分子量脂联素水平,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。收集所有患者癌组织及癌旁乳腺组织,分为合并T2DM的乳腺癌癌组织组(DBCC组),合并T2DM的乳腺癌癌旁正常乳腺组织组(DBCN组),单纯乳腺癌癌组织组(BCC组)和单纯乳腺癌癌旁正常乳腺组织组(BCN组)。采用Western blot和实时定量逆转录聚合酶链反应检测上述四组中脂联素、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白及mRNA表达水平。两组间差异的比较采用独立样本t检验,四组间组织学指标的比较采用单因素方差分析及两两比较的LSD-t检验。结果与单纯乳腺癌组患者相比,合并T2DM的乳腺癌组患者血清脂联素[分别为(5.35±1.22)和(7.29±1.90)mg/L]及高分子量脂联素水平[分别为(3.33±0.87)和(4.41±1.15)mg/L]降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清脂联素及高分子量脂联素水平与HOMA-IR(r=-0.916、-0.950)和肿瘤大小(r=-0.896、-0.909)呈负相关(均P<0.01)。DBCC组RAGE蛋白表达量、NF-κB和Cyclin D1蛋白及mRNA表达量均高于BCC组及DBCN组(P<0.05),脂联素蛋白和mRNA表达量低于DBCN、BCC和BCN组(P<0.05)。相关分析显示,血清脂联素水平及乳腺癌组织中脂联素表达量均与RAGE、Cyclin D1、NF-κB表达水平呈负相关(r=-0.817~-0.447,P<0.05)。结论T2DM乳腺癌患者血清脂联素水平降低,癌组织脂联素表达水平下降,RAGE、Cyclin D1和NF-κB表达增高,脂联素可能通过调节RAGE-NF-κB-Cyclin D1信号通路调控T2DM患者乳腺癌的发生发展。     

先天性副肌强直 1例临床报告及基因检测分析

目的 报道1例先天性副肌强直(PMC)病人的临床资料和基因检测结果(包括病人及其父母、姐姐),并文献复习.方法 分析安徽医科大学第一附属医院内分泌科于2019年12月22日收治的1例反复发作低钾血症伴横纹肌溶解综合征病人的临床资料(包括病史、体格检查、实验室辅助检查结果),并完善基因全外显子组测序,同时检测该病人父母及姐姐的相关基因.查阅国内外先天性副肌强直的相关文献,总结该病的临床特点及突变基因类型.结果 病人编码钠通道α亚单位的骨骼肌钠通道基因(SCN4A基因)存在c.3318+10(内含子17)C>T的杂合突变,结合该病人的临床资料及基因检测结果诊断为先天性副肌强直.其父母和姐姐均不存在该致病基因的突变,说明该病人为散发性先天性副肌强直.结论 对临床上难以解释的反复发作的严重低钾血症病人要考虑到罕见疾病的可能,尽早对病人及其家庭成员进行基因检测分析,以明确诊断和精准治疗.     

假性甲状旁腺功能减退症 Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症 1例报告及文献复习

目的报道 1例临床诊断为假性甲状旁腺功能减退症( PHP)Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症病人临床资料,利用基因检测明确诊断并进行文献复习。方法分析安徽医科大学第一附属医院内分泌科于 2022年 3月 31日收治的 1例以反复双下肢搐搦、乏力为主诉病人的临床特征、实验室辅助检查结果并完善基因全外显子组测序( whole-exome sequencing,WES)。检索国内外假性甲状旁腺功能减退症 Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症相关文献并总结其临床特点及基因突变类型。结果病人临床表现以反复双下肢搐搦及乏力为特征,实验室检查结果提示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素及高促甲状腺激素,全外显子基因测序结果表明 GNAS复合体基因上游 220 kb处突出融合蛋白 16(STX16)基因 exon5-6杂合缺失及 GNAS A/B甲基化异常,结合该病人的临床资料及基因检测结果诊断为假性甲状旁腺功能减退症 Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症。结论对临床无法解释的复发性重度低钙血症病例应考虑罕见病 PHP可能,而 PHP合并亚临床甲状腺功能减退时因两者潜在关联性应及早对病人及家属进行基因检测以明确诊断并个性化治疗。