固相萃取-HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中6种杂质

目的：固相萃取—高效液相色谱法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中差向异构体、对映异构体、氮氧杂质等6种杂质的含量。方法：样品经1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH,经Agilent Bond Elut C8固相萃取柱（200 mg,3 mL）去除大部分基质干扰,实现净化与富集,再用乙醇洗脱得到富集物。采用USP40盐酸帕洛诺司琼原料药已知杂质测定方法,以Astec CHIROBIOTIC?誖V（250 mm × 4.6 mm,5 μm）为色谱柱对其进行分离检测。结果：6种杂质在0.2~4.3 μg·mL-1范围内线性良好,相关系数r≥0.999 5,方法的检测限为0.056~0.065 μg·mL-1,低、中、高3个浓度的加样回收率为90.60%~105.7%。结论：本方法可用于同时检测盐酸帕洛诺司琼注射液中的6种杂质。     

S-(-)-泮托拉唑钠的合成研究

目的改进S-(-)-泮托拉唑钠的合成方法。方法使用5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1 H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯反应制得S-(-)-泮托拉唑,再与氢氧化钠反应合成产品S-(-)-泮托拉唑钠。结果与结论通过该法得到了目标产物S-(-)-泮托拉唑钠,且该法操作简单。     

盐酸左布比卡因的合成

以N-(2′,6′-二甲基苯基)-2-哌啶酰胺为起始原料,经烷基化、拆分、成盐合成盐酸左布比卡因,总收率19%.     

伊班膦酸钠合成工艺的改进

目的改进伊班膦酸钠的合成工艺。方法以N-甲基正戊胺为原料经加成、水解、成盐、膦酸化、水解、成盐得伊班膦酸钠。结果与结论改进的工艺明显提高了反应收率,工艺条件温和,合成步骤简洁,适合工业化生产。     

奈拉滨的合成工艺改进

目的：改进奈拉滨的合成方法。方法：以2-氨基_6-氯嘌呤和2,3,5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖为起始原料,经取代、氯代、缩合、水解四步反应合成奈拉滨。结果：合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论：本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率。     

Pelitinib的合成

2-氨基-5-硝基苯酚经乙酰化、醚化及还原反应得3-乙氧基-4-乙酰胺基苯胺,与2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯反应后闭环,经三氯氧磷氯代后与3-氯-4-氟苯胺反应得3-氰基-4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-乙酰胺基-7-乙氧基喹啉,去乙酰保护基后与4-N,N-二甲胺基巴豆酰氯经酰化反应制得抗肿瘤药pelitinib,总收率约5％.     

卡培他滨的合成工艺研究

目的:改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法:5-氟胞嘧啶经硅烷化保护后与1,2,3-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖缩合反应,得到2,3-二-O-乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷,后者与氯甲酸正戊酯酰胺化反应后经过甲醇钠/甲醇体系脱保护得到卡培他滨,重点考察了硅烷化保护剂以及不同碱性体系对脱保护反应的影响。结果:采用以上工艺,四步反应合成了卡培他滨并通过~1H-NMR和MS确认。结论:成功改进了卡培他滨的合成工艺,提高了收率,质量可控,适合工业化生产。     

盐酸苯达莫司汀的合成研究

目的合成盐酸苯达莫司汀。方法以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、环合、还原、取代、氯化、成盐等9步反应合成目标化合物。结果合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,适合工业化生产。