神经精神性狼疮的研究进展

神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematousus,NPSLE)的临床表现十分复杂、轻重不一。14％～75％的狼疮病人有神经精神症状，从危及生命的中风、横断性脊髓炎到亚临床的认知功能异常．神经精神系统症候群变化很广．是影响SLE预后的重要原因之一。早在1875年Hebra及Kaposi就报道了系统性红斑狼疮(SLE)的神经系统累及的终末期临床表现——木僵和昏迷。近年来抗磷脂抗体(APL)、     

30例狼疮性脑病临床分析

<正> 本文收集了1988年至 1996年3月间住我科系统性红斑狼疮(SLE)中有明显中枢神经系统受累者30例,现分析如下。 临床资料 一、一般资料 我科1988年至1996年3月间收住SLE364例,男31例,女333例,男:女=1:10.7。有明显中枢神经系统受累者3O例,占总数8.4％。其中男3例,女27例,男:     

来氟米特治疗类风湿关节炎随机双盲平行对照临床试验

目的 研究来氟米特（LEF）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法 用随机双盲双模拟平行对照多中心临床试验，试验组70例患者每日口服来氟米特（LEF）20mg，1天1次；对照组69例患者口服氨甲喋呤（MTX）15mg，1周1次，疗程12周，部分病例积累用药24周。结果 治疗12，24周，试验组与对照组有效率分别为44．28％（70例），79．36％（63例）；49．27％（69例），74．19％（62例），2组比较无显著性差异。2组均能改善RA患者临床症状、体征和关节功能，降低血沉、C-反应蛋白和类风湿因子水平。2组药物不良反应发生率分别为17．14％（12例）和31．88％（22例）（P〈0．05）。结论 来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效与耐受性均较氨甲喋呤好。     

系统性红斑狼疮HLA-DM基因与环境危险因素研究

目的探索HLA-DM基因及其与环境危险因素的交互作用对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响.方法采取病例对照研究,用PCR-RFLP的方法确定HLA-DM的基因型,用非条件logistic模型分析SLE的危险因素,用广义线性模型分析环境与基因的交互作用.结果共检测到3种DMA与4种DMB等位基因,其分布在SLE组与正常对照组分布一致.logistic模型分析显示SLE的环境危险因素有5个(潮湿、精神刺激、日晒、刀豆、扁桃体感染),女性个人婚育史因素有3个(出生时母亲的年龄、月经初潮年龄、流产次数).广义线性模型分析提示HLA-DMB*0102与扁桃体感染的交互项效应达到显著水平.结论有多个环境危险因素与SLE的发病有关,HLA-DM基因的遗传多态性对SLE发病及活动性没有独立作用,但HLA-DM基因与某些环境因素存在交互作用.     

HLA-DRB1等位基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布

目的探讨HLA-DRB1基因在皖籍类风湿关节炎患者的分布。以寻找皖籍类风湿关节炎患者的易感性和保护性HLA-DRB1等位基因及这些等位基因的意义。方法采集类风湿关节炎患者（106例）和正常对照（340例）外周静脉血，采用SSP多重PCR技术扩增两组成员HLA-DRB1等位基因。计算并比较两组等位基因携带率。结果HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；而HLA-DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组，两组差异有显著性（P〈0．01）；其余等位基因在两组分布差异无显著性（P〉0．05）。结论HLA-DRB1＊04、DRB1＊09和DRB1＊1001可能是皖籍RA患者的易感性等位基因，HLA—DRB1＊11、DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

氧化应激异前列腺素与系统性硬化症

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种累及皮肤和内脏,最终导致组织纤维化的多系统损害的疾病.虽然SSc的发病机制还未完全阐明,但皮肤和内脏器官细胞外基质的过度积聚,血管内皮细胞功能紊乱及免疫异常已经作为其特征性改变而被认识.近年很多研究发现氧化应激在SSc的发生发展中起重要作用,而目前认为体内最适用的氧化应激标志是异前列腺素(isoprostanes,iso-PGs).其具有多种潜在的生物学活性.与SSc组织损伤密切相关.本文就近年来氧化应激及iso-PGs在SSc中的研究进展作一综述.     

艾拉莫德对原发性干燥综合征的治疗作用及其机制

目的 探讨艾拉莫德治疗原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome,pSS）的有效性和安全性。方法 对30例pSS患者进行单中心、开放、自身对照的16周临床研究。采用流式细胞术检测患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率,观察患者的临床症状和体征、实验室指标、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome disease activity index,ESSDAI）评分及欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（the European league against rheumatism Sjögren's syndrome patient reported index,ESSPRI）评分。同时将36只7周龄非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic,NOD）小鼠随机分为空载体溶液组、10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组,每组12只,适应1周后分剂量灌胃处理,每日1次连续灌胃8周,流式细胞术检测小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞比例。结果 经艾拉莫德治疗16周后,患者ESSDAI评分及ESSPRI评分均有所改善,免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、血沉、类风湿因子及外周血CD19+CD27+记忆性B细胞的百分率均较治疗前降低（均有P<0.05）。治疗过程中出现胃肠道不良反应、轻度肝功能异常各2例,全身皮疹1例,未出现与药物相关的严重不良反应。动物实验证实艾拉莫德灌胃8周后10 mg/kg艾拉莫德组、20 mg/kg艾拉莫德组小鼠脾脏中CD19+CD27+记忆B细胞所占比例与空载体组相比降低（均有P<0.05）。结论 艾拉莫德可改善pSS患者病情,降低免疫球蛋白水平、调节B细胞亚群、耐受性好、安全性高。     

来氟米特对NOD鼠颌下腺唾液分泌功能的保护作用

目的:探讨来氟米特对干燥综合征模型NOD鼠唾液腺分泌功能减退的治疗作用。方法:将NOD鼠随机分配为4组:预防用药组、预防对照组、治疗用药组、治疗对照组;检测毛果芸香碱刺激后唾液流率变化;苏木精和伊红染色后比较平均浸润灶数目及面积的变化;流式细胞术检测颌下腺、脾脏组织中CD3 +T、CD4 +T、CD8 +T、CD44 +CD62L -CD4 +T、CD19 +B、CD138 +B细胞水平的变化;CBA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-17A、IL-6水平变化。 结果:预防用药及治疗用药组唾液流率( t=-5.81, P<0.001;t=-3.61, P<0.05)、浸润灶平均数目( t=3.95, P<0.01;t=4.94, P<0.001)、浸润灶平均面积( t=3.18, P<0.05;t=2.35, P<0.05)均具有明显改善。颌下腺组织中CD3 +CD4 +T( t=2.39, P<0.05;t=3.82, P<0.01)、CD44 +CD62L -CD4 +T( t=3.53, P<0.05;t=3.36, P<0.05)细胞明显下调。脾组织中CD3 +T( t=6.08, P<0.001;t=2.76, P<0.05)、CD3 +CD4 +T( t=3.73, P<0.05;t=2.39, P<0.05)、CD19 +B( t=5.88, P<0.001;t=4.23, P<0.01) 、CD138 +B( t=4.30, P<0.001;t=4.46, P<0.01)细胞也均明显下降。此外,用药组小鼠血清IL-17A水平均降低( t=4.15, P<0.01;t=3.36, P<0.01),预防用药组TNF-α水平下降( t=4.56, P<0.001),但IL-6水平变化无统计学意义。 结论:本研究提示来氟米特可预防、改善NOD鼠唾液腺功能减退及抑制体内免疫活化,为评估来氟米特对干燥综合征的治疗作用提供了理论依据。     

芳香烃受体在类风湿关节炎患者外周血CCR6~+CD4~+T细胞的表达及意义

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血CCR6+CD4+T细胞芳香烃受体(AhR)水平,探讨AhR在RA发病机制中的意义。方法采用流式细胞术测定33例RA患者及14例健康对照者外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞比例,分析其与RA患者临床指标的关系。结果 1)RA患者组外周血单个核细胞(PBMCs)中CCR6+CD4+T细胞占(10.75±2.92)%,高于健康对照组(4.96±2.28)%,差异有统计学意义(t=6.581,P0.01)。2)RA患者组内外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)%,高于CCR6-CD4+T细胞(21.62±6.94)%和PBMCs(34.22±10.33)%中AhR阳性细胞占比,差异均有统计学意义(z=-6.432,P0.01;t=-3.776,P0.01)。3)RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)%,高于健康对照组(23.18±5.62)%,差异有统计学意义(z=-4.909,P0.01)。4)相关性分析:RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、DAS28评分、疾病病程均无相关性(P均0.05)。结论 AhR阳性细胞在RA患者外周血CCR6+CD4+T细胞中比例高,可能参与了RA发病,但其水平高低不能反映RA疾病活动程度。     

类风湿性关节炎造血干/祖细胞Wnt5a、β-catenin基因表达的研究

类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节炎为主要特征的系统性自身免疫病，其发病机制尚不清楚。近年来发现，RA患者造血干细胞/祖细胞( hematopoietic stem/progenitor cell，HSC/HPC)增殖能力受损，Wnt信号途径是调控HSC/HPC增殖的重要信号途径，可能参与其调节。本研究旨在对RA患者中外周血CD34+ HSC/HPC中Wnt5a、β-catenin mRNA的表达进行研究，了解Wnt信号途径分子基因表达的异常，为认识RA发病机制在HSC/HPC中的异常提供依据。