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目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对Jurkat细胞增殖抑制作用及对组蛋白乙酰化修饰调控的影响。方法 采用CCK-8法检测VPA对Jurkat细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测VPA作用前后Jurkat细胞周期的变化情况;半定量RT-PCR检测VPA作用前后Jurkat细胞中组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)mRNA的表达变化;Western blotting检测VPA作用前后HDAC1及组蛋白H3、H4乙酰化蛋白水平的变化。结果 VPA对Jurkat细胞的增殖抑制作用呈时间-浓度依赖性;不同浓度的VPA处理细胞48 h后,细胞周期检测显示随浓度增加,G0/G1期比例增高,S期比例下降,细胞被阻滞在G0/G1期(P<0.05);RT-PCR证实VPA能够抑制HDAC1 mRNA水平的表达;Western blotting方法分析证实,不同浓度VPA作用细胞48 h后降低HDAC1蛋白水平,提高组蛋白H3、H4乙酰化表达水平。结论 VPA能抑制Jurkat细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,这可能与VPA抑制HDAC1表达,上调组蛋白H3、H4乙酰化水平有关。 相似文献
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目的 建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法 建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为Atlantics T3(100 mm×3.0 mm,3 μm),流动相为乙腈-水(10∶90),对18名健康受试者单剂量口服150 mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果 建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00 ng∙mL-1,每个生物样品分析时间仅为2 min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150 mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,Tmax均值为(0.8±0.3)h,t1/2均值为(2.1±0.4)h,Cmax均值为(378±84)ng∙mL-1,AUC0-12 均值为(878±175)ng∙h∙mL-1,AUC0-∞均值为(897±175)ng∙h∙mL-1。结论 本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。 相似文献
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目的 建立口服复方替米沙坦片后替米沙坦血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法 20名健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片,应用LC-MS/MS法测定样品中替米沙坦的血药浓度.结果 健康受试者单次口服低剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(111±75)μg/L,tmax为(1.74±1.1)h,AU0-t为(1 186±877)μ·h·L-1,AUC0-∞为(1 268±935)μg·h·L-1,t1/2为(17.6±3.3)h,CLz/F为(52.7 ±35.7)L/h,Vz/F为(1 268±840)L,MRT为(16.8±3.7)h.单次口服高剂量复方替米沙坦片后,主要药代动力学参数cmax为(651±449)μg/L,tmax为(1.3±0.7)h,AUGM0-t为(4 201±3 052)μg·h·L-1,AUC0-∞为(4 477±3 313)μ·h·L-1,t1/2为(17.7±4.5)h,CLz/F为(41.64±51.9)L/h,Vz/F为(959±1 231)L、MRT为(15.0±2.7)h.结论 本方法结果准确、灵敏度高,替米沙坦进人人体分布后,其主要药动学参数与文献报道的单方替米沙坦数据一致. 相似文献
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天麻素血药浓度测定及药动学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为AtlanticsT3(100mm×3.0mm,3μm),流动相为乙腈-水(10∶90),对18名健康受试者单剂量口服150mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00ng·mL^-1,每个生物样品分析时间仅为2min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,Tmax均值为(0.8±0.3)h,t1/2均值为(2.1±0.4)h,Cmax均值为(378±84)ng·mL^-1,AUC0-12均值为(878±175)ng·h·mL^-1,AUC0-∞均值为(897±175)ng·h·mL^-1。结论本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。 相似文献
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目的采用高效液相-串联质谱方法测定血浆中法罗培南的药物浓度。方法色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus(100mm×2.1mm,3.5μm),流动相:乙腈与5mmol/L醋酸铵缓冲液(含0.1%甲酸)体积比为35:65,流速为0.3ml/min,文拉法新为内标。结果法罗培南的血浆浓度在0.1~20μg/ml范围内线性良好,标准曲线方程为Y=0.2700c+0.00242(r=0.9955,n=8),定量下限为0.1μg/ml,日内精密度〈5.4%,日间精密度〈7.9%,回收率为99.0%~113%。结论该方法处理操作简单,结果准确,专属性强,灵敏度高,适用于法罗培南人体药动学研究及生物等效性研究。 相似文献
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目的:初步研究时辰及饮食对健康中国人血浆中内源性还原型谷胱甘肽(GSH)的影响。方法:16名男性健康受试者分别在不同时辰、餐前及餐后采集静脉血2mL,以已建立的HPLC-MS/MS快速测定法测定血浆中内源性GSH的浓度,数据使用SPSS软件统计分析,比较不同时辰以及餐前餐后血浆中内源性GSH浓度差异有无显著性。结果:全部测定在一批内完成,16名男性健康受试者早晨空腹、早晨餐后和晚上空腹的血浆GSH浓度分别为(0.18±0.06),(0.23±0.11),(0.12±0.04)mg.L-1。3组数据两两配对t检验结果P值均小于0.05,具有显著性差异。结论:初步研究显示时辰和饮食对血浆中内源性GSH浓度影响均有显著性。 相似文献
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目的分析新型喉上通气道装置(SLIPA)喉罩与气管插管麻醉在老年全身麻醉(全麻)下行腹腔镜手术患者中的应用效果。方法选择2017年1月至2018年9月于该院行全麻腹腔镜手术的110例患者,应用随机数表法分为两组,均55例。对照组行气管插管麻醉,观察组接受SLIPA喉罩麻醉。观察两组各时点血流动力学[血氧饱和度(SpO2)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)]及不良反应。结果两组T1时刻MAP、HR水平及T1、T2时刻SpO2水平比较,差异无统计学意义(P0.05);与对照组比较,观察组T2时刻MAP、HR水平较低,差异有统计学意义(P 0.05);与对照组比较,观察组不良反应发生率较低,差异有统计学意义(P 0.05)。结论全麻下行腹腔镜手术的老年患者接受SLIPA喉罩麻醉不良反应少,且有利于稳定血流动力学。 相似文献
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临床试验是新药研究开发的必经阶段,对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用。确保临床试验符合规范、试验数据真实、试验结论可靠,是药品监管及研发部门共同关心的问题,同时,随着制药行业的国际化发展和临床试验的产业化大趋势,中国将与亚洲其他国家、欧美等国的医疗机构共同竞争。提高研究质量是首要竞争手段,本文结合本院药物临床试验机构管理的经验体会,探讨如何全面提高临床试验质量,展望未来发展方向。 相似文献
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本研究探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株hdpr1抑癌基因去甲基化的影响及其作用机制。采用CCK8法检测As2O3对Jurkat细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测As2O3作用前后细胞周期的变化,甲基化特异性PCR(MSP)检测As2O3对hdpr1基因甲基化模式的影响,用半定量RT-PCR检测As2O3对hdpr1基因、DNA甲基转移酶基因dnmt1、dnmt3a、dnmt3b mRNA表达水平的影响。结果表明:As2O3可明显抑制Jurkat细胞的增殖并呈时间-浓度依赖性;As2O3阻滞Jurkat细胞周期于G0/G1期(p〈0.05),呈浓度依赖性;As2O3能够逆转Jurkat细胞株hdpr1基因的高甲基化并诱导其mRNA重新表达,同时下调dnmt1、dnmt3a、dnmt3b mRNA的表达水平,亦呈浓度依赖性。结论:As2O3抑制Jurkat细胞的增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能为下调dnmt1、dnmt3a、dnmt3b基因的表达,诱导Jurkat细胞中异常甲基化的hdpr1基因去甲基化并使其恢复表达。 相似文献
10.
目的:建立口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:20例健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片(每片含替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12.5 mg),应用LC-MS/MS法测定样品中氢氯噻嗪的血药浓度.结果:口服低剂量和高剂量受试制剂(分别含氢氯噻嗪12.5 mg和25 mg)后,估算的氢氯噻嗪的药动学参数Cmax分别为(78±15)μg·L-1,(150±50)μg·L-1;tmax分别为(1.9±0.7)h,(2.4±0.9)h;AUC0-t分别为(591±163)μg·h·L-1,(1026±306)μg·h·L-1;AUC0-∞分另q为(601±157)μg·h·L-1,(1039±303)μg·h·L-1;t1/2分别为(7.1±1.5)h,(9.3±2.9)h;CLz/F分别为(22.1±5.6)L·h-1,(25.8±6.6)L·h-1;Vz/F分别为(226±77)L,(341±130)L;MRT分别为(8.4±1.3)h,(8.7±1.9)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,氢氯噻嗪进入人体分布后,其主要药动学参数与文献报道单方氢氯噻嗪数据一致. 相似文献