早产儿万古霉素治疗 34例药物监测与用药分析

目的评估万古霉素早产儿治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)及用药情况,分析万古霉素在早产儿重症感染治疗过程中进行 TDM的必要性。方法采用回顾性分析方法,制定相应标准,按标准收集 2016—2018年南京医科大学附属无锡妇幼保健院早产儿 34例,统计分析其基本情况、血培养、痰培养等相关病原学检查、药敏试验结果、血药浓度结果、化验室指标、药物疗效及药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)等结果。结果统计分析的 34例病儿中,诊断以新生儿脓毒血症为主(48.94%)病原学送检率 100%,阳性检出率 76.47%,22例(占 83.33%)为革兰阳性菌感染,药敏试验结果均显示对万古霉素敏感;监测范围10～20 μg/mL的初次血药谷浓度病儿极少(仅占 26.47%),而通过临床药师合理干预可大大提高谷浓度的达标率(占 在,76.92%)差异有统计学意义(P＜0.05)。经万古霉素治疗后有效率达 85.29%,复查病儿的各项指标较前有明显好转［降钙素原(PCT)为.86±0.28)比(0.31±0.43)ng/mL,尿素(Urea)(5.39±3.91)比(2.24±1.35)mmol/L,血肌酐(Cr)为(64.24±20.44)比(34.43± (0,9.82)μmol/L,胱抑素C(CysC)为(1.85±0.55)比(1.29±08)mg/L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)为(43.72±25.03)比(25.03±11.01)IU/ L,均P＜0.05］;未检测到万古霉素引起的耳肾损害等 ADR。结论万古霉素治疗早产儿感染,特别是革兰阳性菌引起的重症感.2为染效果明确。进行 TDM可以实现早产儿万古霉素治疗个体化,使早产儿用药更加安全有效。     

基于数据库挖掘分析SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及与细胞耐药的关系

目的:探讨SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并分析其在乳腺癌耐药细胞中的表达。方法:利用Oncomine数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中mRNA表达情况,利用HPA数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法分析SLC12A8表达水平与乳腺癌患者总生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的关系。利用GEO数据库分析乳腺癌耐药细胞中SLC12A8的表达,进一步利用cBioPortal数据库分析乳腺癌耐药细胞中与SLC12A8共表达基因。结果:与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC12A8 mRNA具有高表达(P＜0.000 1)且其蛋白表达水平也较高。通过生存分析发现低表达SLC12A8基因的乳腺癌患者总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）明显长于高表达者,高表达患者的预后更差(P＜0.01)。乳腺癌耐阿霉素细胞MCF7/ADR中SLC12A8 mRNA表达高于非耐药细胞MCF7(P＜0.05),SLC12A8表达与MCF/ADR中表达降低的GREB1、PDZK1、GFRA1基因呈负相关,且这三个基因与乳腺癌耐药密切相关。结论:SLC12A8基因在乳腺癌组织中呈现高表达,其表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关,该基因可能通过与GREB1、PDZK1、GFRA1相互作用参与乳腺癌耐药过程。     

高龄女性盆底手术围术期药学路径的建立与成效

目的：通过建立高龄女性盆底手术围术期药学路径,评价临床药师干预围术期抗菌药物、辅助用药的成效,为临床合理用药提供实践依据。方法：制定药学路径并实施,对照组（干预前）为2014年3月-2015年7月出院的入选病例;研究组（干预后）为2015年7月-2017年1月出院的入选病例。比较干预前后抗菌药物、辅助用药合理性各项指标的差异。结果：经干预后,高龄女性盆底手术围术期预防用抗菌药物选择合理率由44.8%增至93.1%,联合用药合理率由41.3%增至81.8%,疗程由（4.7±0.7）d降至（3.3±0.5）d,抗菌药物人均费用由（855.9±210.3）元降至（534.5±102.4）元;辅助用药适应证适宜率由41.3%增至86.4%,疗程合理率由55.2%增至90.9%,辅助用药人均费用由（318.7±85.8）元降至（202.7±79.4）元,差异均具有统计学意见（P<0.05）。结论：高龄女性盆底手术围术期实施药学路径可行,可为临床药师参与医疗团队提供有效的工作模式,也能为医保单病种付费提供实践数据。     

基于网络药理学和分子对接探讨疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎可能的作用机制

目的采用网络药理学技术探讨疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能机制。方法利用中药系统药理学一体化分析平台(TCMSP)筛选疏风解毒胶囊活性成分和预测靶点,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因注释数据库(GeneCards)筛选COVID-19相关靶点,采用Cytoscape软件构建药物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用(PPI)网络,使用Autodock_vina软件进行分子对接验证,基于生物学信息注释数据库David数据库进行靶点基因本体(gene ontologg,GO)功能、京都基因和基因百科全书(KEGG)通路富集分析。结果筛选出疏风解毒胶囊活性成分190种,预测药物作用靶点299个,与COVID-19相关的靶点有52个。通过对药物-基因-疾病网络和PPI网络的拓扑学分析,筛选出白藜芦醇、葛根素、大黄素等8个核心活性成分和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死细胞因子(TNF)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)和MAPK14个核心基因;富集到P≤0.05、伪发现率(FDR)≤0.05的GO条目130条,涉及脂多糖介导的信号通路、细胞因子活动、炎症反应、免疫反应等;富集到P≤0.05、FDR≤0.05的KEGG通路23条,涉及TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、NF-кB信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、钙离子信号通路等。分子对接验证显示,核心活性成分与新型冠状病毒嵌合体和血管紧张素转换酶Ⅱ具有较好的结合活性。结论疏风解毒胶囊中的白藜芦醇、葛根素、大黄素等成分可能通过作用于血管紧张素转换酶Ⅱ、细胞丝氨酸蛋白酶影响病毒的入侵,从而对COVID-19具有一定的治疗作用。     

临床药师参与新生儿万古霉素治疗药物监测的临床实践

目的 探讨临床药师在参与新生儿万古霉素治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）临床实践中发挥的作用，为医师调整给药方案提供参考。方法 采用回顾性分析方法，收集符合条件的新生儿31例，对其一般情况、病原学检查、血药浓度监测结果、影响血药谷浓度的因素、药物疗效及药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）等结果进行统计分析。结果 31例患儿中，新生儿脓毒血症占46.34%；病原学检查88.00%为革兰阳性菌，其中多重耐药菌占77.27%。初次血药谷浓度监测范围在10~20 μg·mL^-1的患儿仅占32.26%，医师采纳临床药师干预建议后谷浓度的达标率提高至83.33%（P<0.05）；给药间隔与血药谷浓度呈负相关（P<0.05）。本次研究万古霉素治疗有效率80.65%，且未发生万古霉素相关ADR。结论 万古霉素在TDM下治疗由革兰阳性菌引起的新生儿重症感染疗效确切，但经验性用药后血药谷浓度达标率低，医师采纳临床药师干预建议、减少给药间隔可显著提高血药谷浓度，为医师调整给药方案提供了参考。