硫酸核糖霉素分子式中硫酸数目的确定及控制方法的比较

目的：为了确定硫酸核糖霉素分子式中硫酸的数目,并选择适合的方法控制其硫酸盐的含量。方法：建立了高效液相色谱-蒸发光散射法（HPLC-ELSD）对硫酸核糖霉素的硫酸盐（SO4）含量进行测定,并开发出了同样适用的离子色谱电导法（HPIC-CD）进行结果比对。同时采用《中国药典》方法测定硫酸核糖霉素的酸碱度。结果：HPLC-ELSD法,硫酸盐（SO4）在15～250 μg·mL-1范围内线性良好,检测限和定量限分别为0.16 μg和0.25 μg,回收率为101.1%;HPIC-CD法,硫酸盐（SO4）在20～180 μg·mL-1范围内线性良好,检测限和定量限分别为0.17 ng和0.50 ng,回收率为99.8%。结论：两种硫酸盐测定方法,专属性强,灵敏度高,重复性好,测定结果无显著性差异,分子式中硫酸的数目约为1.5,进一步发现,硫酸盐含量和溶液pH值呈显著负相关,并具有一定的线性关系,酸碱度检查可以控制硫酸盐的含量。     

气相色谱法测定药用辅料油酸聚烃氧酯中脂肪酸的组成

目的：建立可同时测定药用辅料油酸聚烃氧酯中油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸等7种脂肪酸含量的方法。方法：采用毛细管气相色谱法,石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）,柱温以2 ℃·min^-1的速率从170 ℃升温至230 ℃,维持10 min,检测器为FID,温度为250 ℃,进样口温度250 ℃,分流比60∶1,试样甲酯化处理后进行测定。结果：上述7种脂肪酸在各自测定范围内有良好线性关系,方法精密度良好,各组分的检测限在0.86～2.32 μg·mL^-1,定量限在2.54～8.21 μg·mL^-1。结论：该方法准确可靠,已被2015版《中国药典》采用。     

褪黑素固体脂质纳米粒的制备及理化性质

考察不同的处方对褪黑素固体脂质纳米粒粒径和包封率等理化性质的影响，并进行其体外释放实验。结果表明，以单硬脂酸甘油酯为脂质材料，乳化超声法制备固体脂质纳米粒，平均粒径为（62．4±1．5）nm，ζ电位为（-7．0±0．2）mV，平均包封率为（64．6±3．8）％；药物的体外释放符合Weibull模型。     

ICP-MS法测定注射用头孢美唑钠中31种元素杂质的含量

摘 要 目的：建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法,测定注射用头孢美唑钠中的31种具有潜在风险的元素杂质：砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）、钴（Co）、镍（Ni）、钒（V）、金（Au）、铱（Ir）、锇（Os）、钯（Pd）、铂（Pt）、铑（Rh）、钌（Ru）、银（Ag）、硒（Se）、铊（Tl）、钡（Ba）、钼（Mo）、铬（Cr）、铜（Cu）、锂（Li）、锑（Sb）、锡（Sn）、硼（B）、铝（Al）、硅（Si）、钛（Ti）、锰（Mn）、铁（Fe）,锌（Zn）的含量。方法：采用Agilent 8900 ICP-MS Triple Quad电感耦合等离子体质谱仪,运用碰撞模式消除双电荷干扰,以高基体样品进样系统模式进样,通过在线内标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果：该方法能同时测定31种元素杂质含量,其线性关系良好（r ＞ 0.99）、重复性试验的RSD小于20%（n = 6）、回收率在70%～140%（n = 9）,均满足USP 43 < 233 > 方法学验证碰撞模式的要求。应用该方法测定了20批来自不同生产企业的国产制剂及1批原研制剂中上述元素的含量。结论：国产及原研制剂中元素杂质含量均低于限度的30%,风险可控;所建立的方法操作简便,准确灵敏,专属性强,重复性好,可为化学药品中元素杂质控制方法提供参考。本试验对国评样品的元素杂质迁移情况开展筛查,不仅能够掌握注射用头孢美唑钠质量整体水平,并且可以为监管部门对上市后药品再评价提供技术储备和数据支持。     

0.75%罗派卡因用于剖宫产手术腰-硬联合阻滞的研究

目的:研究0.75%罗派卡因用于剖宫产手术腰-硬联合阻滞的安全性和有效性。方法:选择剖宫产手术病人40例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为两组,每组20例。用DurasafeTM型联合阻滞配套针于L 2~3间隙穿刺。以0.1 m l/s的速率蛛网膜下腔注入局麻药(L组,0.75%罗派卡因1.5 m l,R组0.75%布比卡因1.5 m l)。用针刺法测感觉阻滞平面,用改良B rom age法测运动阻滞程度,比较两组病人在感觉、运动阻滞及恢复上的异同,记录麻醉各时点血压、心率变化,并观察用药后的不良反应。结果:两组病人均能提供较完善的麻醉。L组的运动阻滞起效时间长于R组(P<0.01),运动阻滞恢复时间短于R组(P<0.01)。L组感觉阻滞消退到S 1~2时间、完全运动阻滞发生率、尿潴留发生率明显少于R组(P<0.01)。结论:0.75%罗派卡因用于剖宫产手术腰-硬联合阻滞是安全性的,其循环和呼吸系统较稳定,未见严重的并发症,能达到较为完善的麻醉效果。     

HPLC法测定塞克硝唑的含量及有关物质

目的： 建立塞克硝唑含量及有关物质的HPLC方法,并对主要有关物质结构进行鉴定。方法： 采用Agilent C₁₈(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水溶液(10∶90)为流动相;检测波长为320 nm;柱温30 ℃;离子源为ESI源;离子源温度：350 ℃;雾化室压力：0.34 MPa;干燥气流速：10 L/min;正离子检测方式,分流比为7∶3。结果： 主峰能与相邻杂质峰很好地分离,塞克硝唑的质量浓度在0.10～1 500.0 μg/mL范围内线性关系良好,r为0.999 9。3批样品的含量(%)分别为100.5、100.3和100.7,总杂质的百分含量(%)为0.463、0.488和0.465;实验中主要检出3个杂质,经HPLC-UV-MS^{n鉴定,一个为合成原料2-甲基-5-硝基咪唑,另两个均为塞克硝唑的同分异构体。结论： 该法可用于塞克硝唑质量控制及有关物质研究。}     

兰索拉唑相关杂质的遗传毒性研究

目的 基于计算机模型和体外毒性试验研究兰索拉唑相关杂质的遗传毒性。方法 通过对兰索拉唑已知杂质进行(定量)构-效关系[(Q)SAR]计算机毒理学预测及斑马鱼胚胎发育毒性比较，选择胚胎毒性最强的兰索拉唑氯化物(lansoprazole chloride)进行细菌回复突变试验；通过液质联用技术，使用ACE Excel 3AQ(2.1 mm×100 mm)C₁₈色谱柱，流动相体积分数0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱，质谱采用电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI),多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)正离子模式，对全国12个企业的原料药或制剂进行兰索拉唑氯化物分析。结果 杂质兰索拉唑氯化物计算机预测结果阳性，在兰索拉唑相关杂质中斑马鱼胚胎毒性最强且细菌回复突变(Ames)试验结果阳性，在部分企业原料药及相关制剂中检出。结论 本研究验证了兰索拉唑相关杂质中兰索拉唑氯化物具有遗传毒性，并采用液质联用技术在部分兰索拉唑原料药及制剂中有所检出，为兰索拉唑原料药及制剂的质量控制提供了实验依据。     

盐酸多西环素杂质C的制备及体外抗菌活性与毒性研究

采用高效制备液相色谱法从盐酸多西环素中分离制备高纯度杂质C,同时考察其毒性及体外抗菌活性。盐酸多西环素溶液首先经加热处理,然后采用Sapphire C18柱(21.2 mm×250 mm,5μm)分离,流动相为0.1%乙酸-乙腈(83∶17),流速为20 m L/min,收集8.4 min出峰的组分,再通过旋转蒸发、调节旋蒸后溶液p H、冷冻干燥等步骤制得目标物。采用高效液相色谱法测定目标物纯度,运用紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振等手段确证其结构,比较盐酸多西环素杂质C与多西环素、美他环素、β-多西环素等相关物质对中国仓鼠肺(CHL)细胞的细胞毒性和遗传毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及体外抗菌活性。结果发现:制备产物经结构确证为盐酸多西环素杂质C,其纯度达到90.1%,为目前文献报道最高。在对CHL细胞的细胞毒性和遗传毒性研究实验中,盐酸多西环素杂质C、多西环素、美他环素、β-多西环素对CHL细胞均有一定的细胞毒性,畸变率均小于5%,但未见明显的遗传毒性;在斑马鱼胚胎发育毒性实验中,盐酸多西环素杂质C致畸性与致死性最强;在体外抗菌活性实验中,盐酸多西环素杂质C抗菌活性较弱,其他相关物质抗菌活性由强到弱的顺序为:美他环素、多西环素、盐酸多西环素杂质C、β-多西环素。安全性和有效性试验提示盐酸多西环素杂质C属于毒性大且无效的杂质,需要在质量标准中进行单独控制,建议修订现行《中华人民共和国药典》中盐酸多西环素及其制剂的质量标准。     

药用辅料硅酸镁铝质量研究及标准修订

目的： 修订《中国药典》2015年版四部中硅酸镁铝的质量标准。方法： 通过多种形式的调查研究,掌握了解作为药用辅料的硅酸镁铝的关键质量属性;通过文献研读和标准比对,聚焦本品《中国药典》标准与欧美药典标准在项目设置、测定方法、限度规定等方面的异同;通过实验手段,验证或优化相关质量属性的测定方法,并用于测定代表性的样品,在此基础上,设定合理的限度指标。结果：①修订了对来源描述：标准比对发现中外药典来源规定差异较大,《中国药典》2015年版规定为膨胀性较差的双层结构高岭石,而欧美药典规定其来源膨胀性好的三明治式三层结构的蒙脱石和皂石;②增订了鉴别方法：《中国药典》2015年版中鉴别的专属性较差,参考USP增加了X-粉末衍射法,分别对4个厂家不同类型的硅酸镁铝采用薄膜法和粉末法进行测定; ③修订了用于考察产品功能的旋转黏度测定法,对19批国内外药用辅料硅酸镁铝进行测定,发现79%批次在规定限度内,国内外产品在该功能性指标方面略有差异;④修订了含量测定方法：采用《中国药典》2015年版的滴定法测定铝镁含量及比例,发现进口样品的所有含量测定结果均不合格,采用新建立的ICP-OES方法对23批样品进行测定,发现国产硅酸镁铝的铝镁比均不在规定范围内,而进口硅酸镁铝均在规定范围内。采用配对t检验对比了USP中的原子吸收光谱法测定硅酸镁铝中镁铝比的数据,Sig=0.655,两者无显著性差异。结论：《中国药典》2015年版的硅酸镁铝标准存在一定缺陷,本研究结果对其进行了修订,并已收载于《中国药典》2020年版中。     

气相色谱法测定油酸聚烃氧酯中脂肪酸的组成

目的：建立可同时测定药用辅料油酸聚烃氧酯中油酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸等7种脂肪酸含量的方法。方法：采用毛细管气相色谱法,石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）,柱温以2 ℃·min^-1的速率从170 ℃升温至230 ℃,维持10 min,检测器为FID,温度为250 ℃,进样口温度250 ℃,分流比60∶1,试样甲酯化处理后进行测定。结果：上述7种脂肪酸在各自测定范围内有良好线性关系,方法精密度良好,各组分的检测限在0.86～2.32 μg·mL^-1,定量限在2.54～8.21 μg·mL^-1。结论：该方法准确可靠,已被2015版《中国药典》采用。