国产口服苯唑西林钠的质量评价与影响因素分析

目的 评价国产口服苯唑西林钠（片、胶囊）的质量现状,分析影响本品的质量因素。方法 对2016年国抽样品,采用法定检验结合探索性研究开展实验,统计分析数据。结果 抽样12批次样品法定检验均符合规定,通过探索性研究结合统计分析发现原辅料质量、工艺水平对产品的水分、有关物质、溶出度等关键质控项有密切影响,是影响本品的关键工艺参数。结论 现行《中国药典》2015年版满足本品质控需要,胶囊质量好于糖衣片,建议企业应重视原辅料质量,优化生产工艺,加强过程控制,提高产品质量。     

HPLC测定头孢西酮钠有关物质

目的:建立高效液相色谱梯度洗脱法测定头孢西酮钠有关物质。方法:采用反相高效液相色谱法,固定相为十八烷基键合硅胶,以流动相为0.02 mol.L-1磷酸二氢铵缓冲液(用0.1 mol.L-1氢氧化钠溶液调pH至5.0)-乙腈梯度洗脱,流速为1 mL.min-1,检测波长278 nm。结果:头孢西酮钠杂质分离良好,检出限0.015μg.mL-1,精密度试验RSD=0.62%。结论:该方法简便、快速,重复性好,可一次性测定头孢西酮钠中的有关物质。     

国产注射用阿奇霉素杂质谱及其与成盐工艺相关性的考察

目的:考察国产不同成盐注射用阿奇霉素所含杂质谱情况,并对其工艺进行相关性评价。方法:以217批注射用阿奇霉素有关物质HPLC检验数据为基础,采用数理统计与化学计量学方法,对其杂质谱及与成盐工艺相关性进行考察,并通过加速实验验证考察结果。结果:所检样品中均检出阿奇霉素B(EP-B)和3′-去克拉定糖阿奇霉素(EP-J)杂质,且在不同厂家、不同成盐工艺产品中变化幅度较大,统计标准偏差(SD)分别达2.5和2.0;其他杂质还检出阿奇霉素-N-氧化物(EP-L)、氮红霉素(EP-A)。结论:目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素-N-氧化物、3′-去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B;氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质,分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B残留;阿奇霉素-N-氧化物和3′-去克拉定糖阿奇霉素分别为阿奇霉素氧化和酸降解物,其中酸降解物为主要降解形式;不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异,且与其成盐工艺密切相关。     

快速液相色谱法与常规高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯及有关物质的比较

目的 比较分析快速液相色谱法(UFLC)与常规液相色谱法(HPLC)测定克林霉素磷酸酯含量及有关物质.方法 UFLC法色谱柱采用Waters C18杂化柱(50mm×4.6mm, 2.5μm),流速1.5ml/min; HPLC法色谱柱采用Apollo C18(250mm×4.6mm, 5μm),流速1.0ml/min.两方法均以0.1mol/L磷酸二氢钾(85%的磷酸调Ph3.5):乙腈:甲醇(700:150:150)为流动相,检测波长210nm.结果 在UFLC法中,克林霉索磷酸酯在0.01～1.5mg/ml呈良好线性,r=0.9999;最低检测限为20ng;最低定量限为60ng;精密度RSD为0.41%.与HPLC法相比,该法测定克林霉索磷酸酯含量快速、准确、灵敏度高;但测定有关物质,其专属性、准确性不如HPLC法,杂质检出数目少且部分杂质分离不完全.结论 UFLC法可准确、快速、高效测定克林霉素磷酸酯含量,适合在工作量较大的检测项目如制剂含量、含量均匀度及溶出度中应用;但经简单方法转换建立的UFLC方法通常难以胜任对药物复杂体系如有关物质的分析.     

抗风湿性关节炎的中药及作用机制研究进展

类风湿性关节炎是一种与自身免疫相关的难以治愈的疾病,本文总结了近5年公开发表的治疗类风湿性关节炎的中药复方及单体,并综述了其作用机制,为类风湿性关节炎治疗药物的研发提供研究方向。     

2005年国产头孢拉定制剂监督抽验结果与质量评价

目的 对国产头孢拉定的质量现状进行评价。方法 按中国药典2000年版进行全检，统计分析检验结果，并与2002年头孢拉定质量评价结果进行比较。结果 所有抽验样品均符合规定；各项统计分析结果表明多数企业产品质量良好，较2002年有稳步提升，但仍存在一些应当注意的问题。结论 目前国产头孢拉定制剂的工艺较为稳定，质量总体较好，但仍有个别企业产品需加强监督。有关物质检查是今后头孢拉定制剂质量监督评价重点。     

对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质研究策略与方法的思考

对药品中杂质的控制是保证药品用药安全的重要环节。β-内酰胺抗生素由于自身结构的不稳定,使得产品中杂质种类复杂、含量较低且结构不稳定,通常难以采用常规的方法进行研究。本文在已有的杂质研究相关指导原则的基础上,针对β-内酰胺抗生素中微量不稳定杂质的特点及研究中涉及的特殊问题,结合对β-内酰胺类抗生素杂质研究的实践经验,对研究中共性的策略与方法进行了讨论。     

应用PBPK模型模拟计算国产阿奇霉素颗粒（Ⅱ）的幼儿药物代谢动力学与预测评价

目的：计算模拟国产阿奇霉素颗粒（Ⅱ）的幼儿药物代谢动力学（PK）参数并预测评价其安全性和有效性。方法：常规溶出曲线实验拟合得到体外释放曲线，Gastroplus软件搭建生理机制药物代谢动力学（PBPK）模型，结合两者采用群体虚拟技术模拟国产阿奇霉素颗粒（Ⅱ）在幼儿中的PK特征进行安全与有效性预测评价。结果：Korsmeyer-Peppas模型评价国产阿奇霉素颗粒（Ⅱ）与国外阿奇霉素细粒剂的体外溶出曲线具有相似性；威布尔函数拟合显示阿奇霉素在体内的吸收具有饱和性，不受体外溶出差异影响；PBPK模拟主要PK参数包括Cmax（36.2 ng·mL-1）、 AUC0-t（451.1 ng·h·mL-1）、 tmax（3.6 h）；对比文献报道，计算预测错误系数（PE）分别为2.5%、6.3%和9.1%（均< 10%），模型确定系数（Rsq）为0.808（> 0.8），表明模型准确可信；而群体药物代谢动力学模拟（PS）预测显示，在90%置信区间（CI）内，Cmax、AUC0-t以及tmax的差异变化较大，其中Cmax和AUC0-t的变异系数（CV）分别达到30.906%和28.25%。结论：国产阿奇霉素颗粒（Ⅱ）与国外阿奇霉素细粒剂的体外溶出差异未影响其体内药物代谢动力学行为；预测评价提示幼儿的生理发育状态会影响肝脏清除率，增加了体内PK参数的个体差异变化风险性，建议给予关注和加强用药指导     

2009年国产加替沙星注射剂评价性抽验结果及质量评价

目的:评价国产加替沙星注射剂的质量现状及存在问题。方法:按照2009年度国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果对国产加替沙星注射剂的质量现状进行评价。结果:法定检验显示70批样品中69批合格,有1批因可见异物不合格;探索性研究显示部分生产企业产品的渗透压测定结果明显低于各国药典规定的限度规定,而采用HPLC法分析了加替沙星注射剂和原料中杂质的分布情况,结果表明注射液中的杂质主要源于原料;对不同生产工艺的加替沙星注射液的光照稳定性进行了比较,结果表明如生产中以稀盐酸代替乳酸助溶,加替沙星注射剂的光稳定性更好。结论:加替沙星注射剂按各执行标准检验,总体合格率较好。但是还存在一些问题,如细菌内毒素限度需要规范统一、100℃30 min灭菌工艺能否保障无菌等。通过探索性研究还建议生产企业改进生产工艺,提高产品质量;同时改进并统一现行质量标准,进一步加强对加替沙星注射剂的监管。     

比阿培南及杂质质控HPLC分析方法的建立(英文)

建立了适用于比阿培南及其杂质质量控制的HPLC分析方法。采用Dikma Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈-0.1%三乙胺溶液（1:99,v/v）,二极管阵列检测器检测波长为220 nm。比阿培南的线性范围为（0.05-10.0）mg/mL（r²=0.999）;杂质的最低检出限（LOD）和最低定量限（LOQ）分别为4.8 ng（S/N=3）和18.5 ng（S/N=10）;测定比阿培南最大杂质和总杂质的日内精密度（RSD）分别为1.84%和3.37%（n=3）,日间精密度（RSD）分别为4.84%和7.58%（n=9）;供试品溶液在4℃放置6 h稳定。利用HPLC-DAD数据,采用二维色谱光谱相关分析技术,在没有杂质对照品的情况下,实现了质控分析HPLC-UV色谱图中的色谱峰与LC-MS色谱图中的色谱峰的相互识别。质控色谱图中相对保留时间为0.528,0.743,1.062和2.817的4个色谱峰结构被确认,分别为比阿培南的水解产物和二聚体。该方法为鉴别常规HPLC-UV色谱图中的色谱峰提供了新思路。