双环[1.1.1]戊烷衍生物的合成研究进展

双环[1.1.1]戊烷（BCP）是一种具有三维立体结构的桥环骨架，其作为苯环、叔丁基和炔烃的生物电子等排体，已经在药物化学领域得到广泛的应用。随着BCP应用范围的扩大，BCP及其衍生物的合成日益成为研究的热点。本文对BCP衍生物的主要合成策略和方法进行总结，旨在为新药研发人员提供参考。     

手术联合吉西他滨或吡柔比星膀胱灌注治疗老年膀胱癌的效果

目的对比分析手术联合吉西他滨或吡柔比星膀胱灌注治疗老年膀胱癌的临床效果。方法选取北京市隆福医院老年膀胱癌患者80例,以随机数字表法将患者分为两组,对照组40例,采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星灌注治疗,观察组40例,采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吉西他滨灌注治疗,对两组的治疗效果进行比较。结果所有患者均进行为期2年的随访,观察组患者1年复发率、2年复发率均明显低于对照组,而2年生存率则均明显高于对照组(P<0.05);治疗后2年,比较两组患者生活质量(SF-36)、卡氏评分(KPS)均明显高于对照组(P<0.05);观察组患者的恶心呕吐、腹泻、膀胱炎、白细胞减少等不良反应明显低于对照组(P<0.05)。结论老年膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤电切术联合吉西他滨灌注治疗效果更为理想,且不良反应少。     

肾癌所致骨软化症一例报告及文献复习

目的 探讨肿瘤源性低磷骨软化症(OO)的临床表现、病理特点、治疗及预后.方法 OO患者1例,男,17岁.双下肢无力、肌肉萎缩、关节疼痛4年.实验室检查提示低血磷,X线检查示诸腰椎不同程度楔形变,骨盆骨质密度减低.B超检查见左肾正常形态消失,上极可见部分肾结构,中下极被巨大混合结构取代,大小约15.1 cm×14.5 cm×13.2 cm,与胰尾分界欠清,内部回声不均,血流丰富,可见多支血管穿行其内.CT检查见左肾巨大肿瘤,直径15.0 cm,增强后中度强化;瘤体内见多发回流静脉血管影,左肾动脉、左副肾动脉及肠系膜下动脉的分支参与肿瘤供血;肿瘤下方迂曲静脉血管团回流入左肾静脉.奥曲肽显像检查见左肾中下极水平巨大异常放射性浓聚区,考虑为生长抑素受体高表达之病变.诊断为左肾恶性肿瘤伴骨软化症.行经腹左肾根治性切除术,术中见左肾中下极巨大类圆形肿瘤,直径约15.0 cm,表面包绕大量怒张的静脉.手术顺利. 结果术后7 d血磷恢复正常,下肢肌力较前改善.病理报告为肾透明细胞癌,波形蛋白(+),肾细胞癌抗体(+),Ki-67约2%.随诊11个月,骨软化症状逐渐消失,肿瘤无复发及转移. 结论 OO罕见,尤其是肾癌所致OO,目前尚未见报道.对临床表现为乏力、下肢活动障碍、骨痛、低磷血症的患者,应考虑OO的可能,并积极寻找肿瘤病灶.一旦确诊,手术切除是主要治疗手段,预后较好.

Abstract：

Objective To investigate the clinical manifestations, pathologic features, treatment and prognosis of oncogenic osteomalacia (OO). Methods A 17-year-old male patient was admitted.The patient presented with a 4-year history of progressive lower limb weakness, muscle atrophy and joint pain. Lab tests demonstrated hypophosphatemia. Lumbar and pelvic X-ray showed wedging of the lumbar spine and decreased pelvic bone density. Ultrasonography revealed a low-echo and bloodrich mass measuring 15.1 cm× 14.5 cm× 13.2 cm located at the lower pole of left kidney. Computed tomography showed a voluminous enhanced tumor, supplied by the left renal artery, vice renal artery and a branch of the inferior mesenteric artery. A tortuous vein at the lower part of the tumor drained into the left renal vein. A radioactive octreotide scan was used to study an increased radionuclide-uptake lesion which was initially suspected on the CT scan. The patient was preoperatively diagnosed with left malignant kidney tumor and oncogenic osteomalacia. During a left radical nephrectomy performed through a transperitoneal anterior subcostal incision, a round diameter 15 cm tumor covered by twisted veins was found. The patient recovered well postoperatively. Results The histological diagnosis was renal clear cell carcinoma. Immunohistochemical staining detected Vimentin and RCC were positive and Ki-67antigen index was about 2 %. After lesion removal, the paraneoplastic syndrome resolved. At the 11-month follow-up, no recurrence of the disease was observed. Conclusions Oncogenic osteomalacia is rare and OO with renal cell carcinoma has not been reported so far. OO or rickets should be suspected in those patients who presented with metabolic bone disease associated with hypophosphatemia and inappropriate phosphaturia. If OO syndrome was suspected, in addition to past medical history and imaging, a standard meticulous examination should be initiated promptly. Surgical treatment is still necessary once confirmed. And all of them achieved a good prognosis.     

N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸的合成*

N-（ 三氘代甲氧羰基)-L-缬氨酸（1）是氘代达卡他韦的关键中间体。以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸（3）为起始物料,4步合成目标产物（1）,总收率58%（以氘代甲醇计,收率26%）。以L-缬氨酸甲酯（5’）为起始物料,2步合成化合物（1）,总收率68%（以氘代甲醇计,收率30%）。该路线成本降低了约40%,同时大大降低了对环境的污染,适合工业化生产。     

护肾固精方预防大鼠同种慢性移植物肾病的研究

目的:探讨护肾固精方对慢性移植物肾病的影响.方法:以Fisher大鼠作供者,Lewis大鼠作受者进行同种肾移植.移植后治疗组大鼠隔日给予护肾固精方饲喂.移植后16周作肾功能、移植肾组织学检测,测定肾组织中转化生长因子mRNA的表达.结果:与对照组比较,移植后治疗组24h尿蛋白持续保持较低的水平(P＜0.01),血清肌酐水平较低(P＜0.01),肌酐清除率高(P＜0.01);移植肾肾小球硬化程度轻(P＜0.01),Banff评分低(P＜0.01);转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达减少(P＜0.01).结论:护肾固精方对移植肾功能有保护作用,其机制与影响TGFβ1在移植肾的表达有密切关系.     

鸭乙型肝炎动物模型在药学领域的应用进展

鸭乙型肝炎病毒的基因组、复制方式和发病机制与人乙型肝炎病毒相似,且鸭乙肝病毒的天然宿主容易获得、价格低廉、感染成功率高,因此鸭乙型肝炎动物模型已被广泛应用于药物筛选、药理学和病理学研究。在应用于药物筛选时,该模型容易获得,感染成功率高且具有良好的稳定性。在药理学研究中,该模型能够持续维持高水平的病毒DNA复制,并且能够出现明显的肝脏损伤表型,可以反映不同机制药物的药理药效作用。而在病理机制研究中,该模型则具有完整的病毒生命周期,且在感染动物肝脏细胞中可检测到cccDNA,可以帮助科研人员更好的研究人乙型肝炎病毒致病机制。本文对鸭乙型肝炎动物模型在药物筛选、药理和病理研究中的应用进行综述,并对其应用前景进行展望。     

肾移植术后妊娠4例

1病例资料本组4例患者来自我院(1994/2004)468例肾移植术后患者,妊娠时年龄(27.5±2.3)岁,妊娠距肾移植时间(30.2±10.5)mo,原发病3例为慢性肾小球肾炎,1例为1型糖尿病.均为首次移植患者,供肾热缺血时间(6.0±2.1)min,冷缺血时间(8.4±1.2)h,供、受者ABO血型相容,淋巴细胞毒性试验阴性.     

普利生凝血试剂在Sysmex CA-530全自动血凝仪上的应用评价

目的 :比对国产普利生凝血试剂与原装进口Siemens试剂在日本Sysmex CA-530全自动血凝仪上使用结果有无显著差异。方法:分别用普利生凝血酶时间(prothrombin time,PT)和活化部分凝血活酶时间(actived partial thromboplastin time,APTT)测定试剂与原装Siemens试剂检测临床标本,统计结果后进行分析。结果:国产普利生PT和APTT测定试剂与原装Siemens试剂检测结果无显著差异,PT、国际化标准比率(international normalized,INR)与APTT值偏差均符合美国CLIA’88标准要求。结论:国产普利生PT和APTT测定试剂与原装试剂相关性良好,可以替代Siemens试剂在Sysmex CA-530全自动血凝仪上使用。     

血涂片在基层医院的应用3例分析

血涂片的显微镜检查是血液细胞学检查的基本方法，临床应用极广，特别是对各种血液病的诊断有很大鉴别诊断价值。临床医生由于未掌握骨髓穿刺等技术（或者辅助检查设施太少），多建议患者去上一级医院进行检查治疗，为患者增添了不便。实际上，任何一台仪器都不能代替手工镜检，血涂片的技术并不复杂，基层工作者即使受条件限制，只要能掌握最基本的正常血细胞形态，就能发现许多问题，可以协助临床医师进行正确的诊断。     

双源CT体内预测尿路结石成分的临床应用研究(附40例报告)

目的:探讨双源CT对体内肾结石化学成分的预测价值。方法:选择泌尿系结石患者40例,男30例,女10例;平均年龄46岁。其中肾结石31例,上段输尿管结石9例。采用西门子炫速双源CT(第二代双源CT)(Siemens SOMATOM Definition Flash Dual-source CT,DSCT)进行术前检查,扫描条件采用0.6mm层厚无间距扫描,所得数据经拆薄重建后传至随机工作站进行重建及双能量分析。所有患者均采用经皮肾镜取石术取得结石样本,采用傅立叶变换红外光谱法分析结石样本成分,进行统计分析,以判断DSCT预测结石成分的准确性。结果:红外光谱检测单一结石成分12例,混合结石成分28例。与红外光谱分析结果相比,DSCT检测含草酸钙成分结石32例,鉴别草酸钙结石的敏感性为96.8%,特异性为80%。DSCT检测含磷酸盐成分结石32例,鉴别磷酸盐结石的敏感性为96.6%,特异性为63.6%。DSCT检测含尿酸结石5例,鉴别尿酸结石的敏感性和特异性为100%。1例胱氨酸结石的准确率100%。结论:术前双源CT扫描成分分析能够有效区分尿路结石化学成分,如尿酸结石、草酸盐结石、磷酸盐结石和胱氨酸结石,与红外光谱结石分析结果有较好的一致性。这对于合理选择治疗方式,避免不必要的无效治疗,提高疗效,节省费用,减少并发症等有重要意义,具有临床推广价值。